有杀虫效用的分子，以及与其相关的中间体组合物和方法与流程

本申请要求均在2015年9月4日提交的美国临时专利申请序列号62/214,325和62/214,329的权益。

本发明涉以及以下领域：对节肢动物门(arthropoda)、软体动物门(mollusca)以及线形动物门(nematoda)中的害虫具有杀虫效用的分子、制备此类分子的方法、用于此类方法的中间体、含有此类分子的杀虫组合物以及使用此类杀虫组合物对抗此类害虫的方法。这些杀虫组合物可例如用作杀螨剂、杀昆虫剂、杀疥虫剂、软体动物杀灭剂以及杀线虫剂。

背景技术：

“许多最危险的人类疾病由虫媒传播”(rivero等人)。"历史上，疟疾、登革热、黄热病、瘟疫、丝虫病、虱传斑疹伤寒、锥虫病、利什曼体病以及其他虫媒病在17世纪至20世纪早期导致比所有其他原因组合更多的人类疾病以及死亡(gubler)"。病媒传播病导致约17％的全球寄生性以及传染性疾病。仅疟疾导致一年超过800,000例死亡，其中85％发生在五岁以下的儿童中。每年存在约五千万至约一亿例登革热发热。每年另外发生250,000至500,000例登革出血热(matthews)。病媒防治在传染性疾病的预防和控制中发挥关键作用。然而，杀虫剂抗性(包括对多种杀虫剂的抗性)已出现在作为人类疾病主要病媒的所有昆虫物种中(rivero等人)。近来，超过550个节肢动物物种已发展出对至少一种杀虫剂的抗性(whalon等人)。此外，昆虫抗性的案例继续远超除草剂和杀真菌剂抗性的案例数(sparks等人)。

每年，昆虫、植物病原体和杂草破坏所有食物产量的超过40％。尽管施用杀虫剂和使用一系列广泛的非化学控制剂(诸如轮作和生物控制剂)，但这种损失仍然存在。如果仅可保存此食物中的一些，则可用于供养世界上超过三十亿营养不良的人(pimental)。

植物寄生线虫为分布最广的害虫之一，并且常常为最隐伏和代价高的害虫之一。据估计，可归因于线虫的损失为发达国家的约9％至欠发达国家的约15％。然而，在美国，35个州对各种作物的调查指出源于线虫的损失高达25％(nicol等人)。

应注意，腹足动物(蛞蝓和蜗牛)为经济重要性低于其他节肢动物或线形动物的害虫，但是在某些地方，其可实质上减小产量，严重影响收获产品的质量以及传播人类、动物和植物疾病。虽然仅数十个物种的腹足动物为严重地区性害虫，但少数种类为世界范围内的重要害虫。具体地讲，腹足动物影响各种各样的农业和园艺作物，诸如耕种作物、畜牧作物和纤维作物；蔬菜；灌木性果树和乔性果树；草本植物；以及观赏性植物(speiser)。

白蚁对所有类型的私人和公共结构以及农业和林业资源导致损坏。在2005年，据估计白蚁每年在世界范围导致超过500亿美元的损坏(korb)。

因此，出于许多原因(包括上文所提及的原因)，持续需要高成本(据估计在2010年每种杀虫剂约us$2.56亿)、耗时(每种杀虫剂平均约10年)且困难地开发新杀虫剂(croplifeamerica)。

本发明中所引用的某些参考文献

croplifeamerica,thecostofnewagrochemicalproductdiscovery,development®istration,andresearch&developmentpredictionsforthefuture,2010.

drewes,m.,tietjen,k.,sparks,t.c.,high–throughputscreeninginagrochemicalresearch,modernmethodsincropprotectionresearch,parti,methodsforthedesignandoptimizationofnewactiveingredients,editedbyjeschke,p.,kramer,w.,schirmer,u.,andmatthiasw.,p.1-20,2012.

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whalon,m.,mota–sanchez,d.,hollingworth,r.,analysisofglobalpesticideresistanceinarthropods,globalpesticideresistanceinarthropods,ch.1,p.5-33,2008.

本公开中所用的定义

这些定义中给出的实例通常为穷举性的并且不能理解为限制本公开。应理解，取代基应当符合化学键合规则以及与其所连接的特定分子有关的空间相容性限制。这些定义仅用于本公开的目的。

短语“活性成分”意指具有用于防治害虫的活性和/或用于帮助其他材料具有更好的害虫防治活性的材料，此类材料的实例包括但不限于杀螨剂、除藻剂、拒食剂、杀鸟剂、杀菌剂、驱鸟剂、化学绝育剂、杀真菌剂、除草剂安全剂、除草剂、昆虫引诱剂、防虫剂、杀虫剂、驱哺乳动物剂、交配干扰剂、软体动物杀灭剂、杀线虫剂、植物活化剂、植物生长调节剂、灭鼠剂、增效剂和杀病毒剂(参见alanwood.net)。此类材料的特定实例包括但不限于活性成分群组α中列出的材料。

短语“活性成分群组α”(下文称为“aiga”)统指下列材料：

(2)以下分子

(a)n–(3–氯–1–(吡啶–3–基)–1h–吡唑–4–基)–n–乙基–3–((3,3,3–三氟丙基)硫基)丙酰胺(下文“ai–1”)

(b)(3s,6s,7r,8r)-8-苄基-3-(3-((异丁酰氧基)甲氧基)-4-甲氧基吡啶甲酰胺基)-6-甲基-4,9-二氧代-1,5-二氧杂环壬-7-基异丁酸酯(下文“ai–2”)

(3)具有以下结构的称为lotilaner的分子

和

(4)下表a中的分子

表a-m#-活性成分的结构

如本公开中所用，以上中的每一者为活性成分。关于更多信息，查询位于alanwood.net的“compendiumofpesticidecommonnames”和各种版本，包括位于bcpcdata.com的“thepesticidemanual”的在线版本。

特别优选的活性成分选择为1,3二氯丙烯、毒死蜱、六伏隆、甲氧虫酰肼、多氟脲、斯平托兰、赐诺杀、氟啶虫胺腈和磺酰氟(下文“aiga-2”)。

另外，其他特别优选的活性成分选择为灭螨醌、啶虫脒、乙酰虫腈、阿维菌素(avermectin)、保棉磷、联苯肼酯、联苯菊酯、西维因、克百威、虫螨腈、克福隆、环虫酰肼、噻虫胺、氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、溴氰菊酯、丁醚脲、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(emamectinbenzoate)、硫丹、高氰戊菊酯、乙虫腈、乙螨唑、氟虫腈、氟啶虫酰胺、嘧螨酯、γ-氯氟氰菊酯、氯虫酰肼、茚虫威、λ-氯氟氰菊酯、虱螨脲、马拉硫磷、纳乃得、氟酰脲、苄氯菊酯、啶虫丙醚、嘧螨醚、螺螨酯、虫酰肼、噻虫啉、噻虫嗪、硫敌克、唑虫酰胺和ξ-氯氰菊酯(下文“aiga-3”)。

术语“烯基”意指由碳和氢组成的非环状、不饱和(至少一个碳-碳双键)、支链或非支链的取代基，例如乙烯基、烯丙基、丁烯基、戊烯基和己烯基。

术语“烯氧基”意指另外由碳-氧单键组成的烯基，例如烯丙氧基、丁烯氧基、戊烯氧基、己烯氧基。

术语“烷氧基”意指另外由碳-氧单键组成的烷基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基和叔丁氧基。

术语“烷基”意指由碳和氢组成的非环状、饱和、支链或非支链的取代基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基和叔丁基。

术语“炔基”意指由碳和氢组成的非环状、不饱和(至少一个碳-碳三键)、支链或非支链的取代基，例如乙炔基、炔丙基、丁炔基和戊炔基。

术语“炔氧基”意指另外由碳-氧单键组成的炔基，例如戊烷氧基、己烷氧基、庚烷氧基和辛烷氧基。

术语“芳基”意指由氢和碳组成的环状、芳族取代基，例如苯基、萘基和联苯基。

术语“生物杀虫剂”意指通常以与化学杀虫剂类似的方式施用的微生物生物害虫防治剂。其通常为细菌，但也存在真菌防治剂的实例，包括木霉菌属(trichodermaspp.)和白粉寄生孢(ampelomycesquisqualis)。一种熟知的生物杀虫剂实例为芽孢杆菌属(bacillusspecies)，即鳞翅目(lepidoptera)、鞘翅目(coleoptera)和双翅目(diptera)的细菌性疾病。生物杀虫剂包括基于以下的产品：昆虫病原真菌(例如金龟子绿僵菌(metarhiziumanisopliae))；昆虫病原线虫(例如夜蛾斯氏线虫(steinernemafeltiae))；和昆虫病原病毒(例如苹果蠹蛾(cydiapomonella)颗粒体病毒)。昆虫病原生物体的其他实例包括但不限于杆状病毒、原虫和微孢子虫(microsproridia)。为免生疑问，生物杀虫剂为活性成分。

术语“环烯基”意指由碳和氢组成的单环或多环、不饱和(至少一个碳-碳双键)取代基，例如环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、降冰片烯基、双环[2.2.2]辛烯基、四氢萘基、六氢萘基和八氢萘基。

术语“环烯氧基”意指另外由碳-氧单键组成的环烯基，例如环丁烯氧基、环戊烯氧基、降冰片烯氧基和双环[2.2.2]辛烯氧基。

术语“环烷基”意指由碳和氢组成的单环或多环、饱和取代基，例如环丙基、环丁基、环戊基、降冰片基、双环[2.2.2]辛基和十氢萘基。

术语“环烷氧基”意指另外由碳-氧单键组成的环烷基，例如环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、降冰片基氧基和双环[2.2.2]辛氧基。

术语“卤代”意指氟代、氯代、溴代和碘代。

术语“卤代烷氧基”意指另外由一个至最大可能数目的相同或不同的卤代基组成的烷氧基，例如氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2-二氟丙氧基、氯甲氧基、三氯甲氧基、1,1,2,2-四氟乙氧基和五氟乙氧基。

术语“卤代烷基”意指另外由一个至最大可能数目的相同或不同的卤代基组成的烷基，例如氟甲基、三氟甲基、2,2-二氟丙基、氯甲基、三氯甲基和1,1,2,2-四氟乙基。

术语“杂环基”意指可为芳族、完全饱和、或部分或完全不饱和的环状取代基，其中该环状结构含有至少一个碳和至少一个杂原子，其中所述杂原子为氮、硫或氧。实例为：

(1)芳族杂环基取代基包括但不限于苯并呋喃基、苯并异噻唑基、苯并异噁唑基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、噌啉基、呋喃基、咪唑基、吲唑基、吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噁唑基、噁二唑基、噁唑啉基、噁唑基、酞嗪基、吡嗪基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基、四唑基、噻唑啉基、噻唑基、噻吩基、三嗪基和三唑基；

(2)完全饱和的杂环基取代基包括但不限于哌嗪基、哌啶基、吗啉基、吡咯烷基、四氢呋喃基和四氢吡喃基；

(3)部分或完全不饱和的杂环基取代基包括但不限于4,5–二氢–异噁唑基、4,5–二氢–噁唑基、4,5–二氢–1h–吡唑基、2,3–二氢–[1,3,4]–噁二唑基和1,2,3,4–四氢–喹啉基；和

(4)杂环基的额外实例包括以下：

术语“所在地”意指害虫正在生长、可能生长或可能经过的栖息地、繁殖地、植物、种子、土壤、材料或环境。例如，所在地可为：作物、树木、果树、谷类、饲料物种、藤本植物、草皮和/或观赏性植物生长地；驯养动物居住地；建筑物(诸如储藏谷物的场所)的内部或外部表面；建筑物中所用的建筑材料(诸如浸渍木材)；和建筑物周围的土壤。

短语“moamaterial”意指具有如位于irac-online.org.的iracmoa分类v.7.4中所指示的作用模式(“moa”)的活性成分，其描述为以下群组。

(1)乙酰胆碱酯酶(ache)抑制剂，包括以下活性成分：高灭磷、棉铃威、涕灭威、甲基吡啶磷、益棉磷、保棉磷、噁虫威、丙硫克百威、丁酮威、丁酮砜威、硫线磷、西维因、克百威、丁硫克百威、氯氧磷、毒虫畏、氯甲磷、毒死蜱、甲基毒死蜱、蝇毒磷、杀螟腈、甲基硫代内吸磷、二嗪农、敌敌畏/ddvp、百治磷、乐果、二甲基亚硝胺、二硫松、epn、杀虫丹、爱杀松、普伏松、氨磺磷、芬灭松、扑灭松、仲丁威、芬杀松、伐虫脒、噻唑磷、呋线威、庚烯磷、新烟磷、异柳磷、叶蝉散、o-(甲氧基氨基硫代磷酰基)水杨酸异丙酯、异噁唑磷、马拉硫磷、灭蚜磷、甲胺磷、杀扑磷、灭赐克、纳乃得、速灭威、速灭磷、久效磷、二溴磷、氧乐果、欧杀灭、砜吸磷、对硫磷、甲基对硫磷、稻丰散、福瑞松、伏杀磷、亚胺硫磷、磷胺、辛硫磷、比加普、甲基虫螨磷、丙溴磷、巴胺磷、安丹、普硫松、吡唑硫磷、哒嗪硫磷、喹硫磷、治螟磷、丁基嘧啶磷、双硫磷、特丁硫磷、司替罗磷、硫敌克、久效威、甲基乙拌磷、唑蚜威、三唑磷、敌百虫、混灭威、蚜灭多、xmc和灭杀威。

(2)gaba门控氯离子通道拮抗剂，包括以下活性成分：氯丹、硫丹、乙虫腈和氟虫腈。

(3)钠通道调节剂，包括以下活性成分：氟丙菊酯、丙烯菊酯、右旋顺式反式丙烯菊酯、右旋反式丙烯菊酯、联苯菊酯、生物丙烯菊酯、s-环戊烯基生物丙烯菊酯、生物苄呋菊脂、乙氰菊酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、λ-氯氟氰菊酯、γ-氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、β-氯氰菊酯、θ-氯氰菊酯、ξ-氯氰菊酯、苯醚氰菊酯

[(1r)–反式异构体]、溴氰菊酯、烯炔菊酯[(ez)–(1r)–异构体]、高氰戊菊酯、依芬普司、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟氰菊酯、氟氯苯菊酯、τ-氟胺氰菊酯、苄螨醚、炔咪菊酯、噻嗯菊酯、苄氯菊酯、苯醚菊酯[(1r)–反式异构体]、右旋炔丙菊酯、除虫菊精(除虫菊)、苄呋菊酯、氟硅菊酯(silafluofen)、七氟菊酯(tefluthrin)

胺菊酯、胺菊酯[(1r)-异构体]、四溴菊酯和四氟苯菊酯(transfluthrin)和甲氧滴滴涕。

(4)烟碱乙酰胆碱受体(nachr)激动剂，包括以下活性成分：

(4a)啶虫脒、噻虫胺、呋虫胺、吡虫啉、烯啶虫胺、噻虫啉、噻虫嗪，

(4b)烟碱，

(4c)氟啶虫胺腈，

(4d)氟吡呋喃酮，

(4e)三氟苯嘧啶和敌克美施。

(5)烟碱乙酰胆碱受体(nachr)变构活化剂，包括以下活性成分：斯平托兰和赐诺杀。

(6)氯离子通道活化剂，包括以下活性成分：阿巴克丁、因灭汀苯甲酸盐、雷皮菌素和米尔螨素。

(7)保幼激素模拟物，包括以下活性成分：烯虫乙酯、烯虫炔酯、甲氧普烯、芬诺克和吡丙醚。

(8)混杂非特异性(多位点)抑制剂，包括以下活性成分：溴化甲烷、氯化苦、硫酰氟、硼砂、硼酸、氧化硼钠、硼酸钠、偏硼酸钠、吐酒石、重氮甲烷(diazomet)和威百亩。

(9)弦音器官的调节剂，包括以下活性成分：派灭净和氟啶虫酰胺。

(10)螨生长抑制剂，包括以下活性成分：四螨嗪、噻螨酮、氟螨嗪(diflovidazin)和乙螨唑。

(11)昆虫中肠膜的微生物干扰剂，包括以下活性成分：苏云金芽孢杆菌以色列亚种(bacillusthuringiensissubsp.israelensis)、苏云金芽孢杆菌亚莎华亚种(bacillusthuringiensissubsp.aizawai)、苏云金芽孢杆菌库斯塔克亚种(bacillusthuringiensissubsp.kurstaki)、苏云金芽孢杆菌拟步行甲亚种(bacillusthuringiensissubsp.tenebrionenis)、bt作物蛋白质(cry1ab、cry1ac、cry1fa、cry1a.105、cry2ab、vip3a、mcry3a、cry3ab、cry3bb、cry34ab1/cry35ab1)和球形芽孢杆菌(bacillussphaericus)。

(12)线粒体atp合酶的抑制剂，包括以下活性成分：三氯杀螨砜、克螨特、三唑锡、三环锡、苯丁锡和丁醚脲。

(13)经由破坏质子梯度的氧化磷酸化的解偶联剂，包括以下活性成分：虫螨腈、dnoc和氟虫胺(sulfluramid)。

(14)烟碱乙酰胆碱受体(nachr)通道阻断剂，包括以下活性成分：杀虫磺、杀螟丹盐酸盐、杀虫环和杀虫双-钠。

(15)0型甲壳质生物合成的抑制剂，包括以下活性成分：双三氟虫脲(bistrifluron)、定虫隆(chlorfluazuron)、二氟脲(diflubenzuron)、氟环脲、氟虫脲、氟铃脲(hexaflumuron)、虱螨脲、氟酰脲、多氟脲(noviflumuron)、氟苯脲(teflubenzuron)和杀铃脲(triflumuron)。

(16)1型甲壳质生物合成的抑制剂，包括以下活性成分：噻嗪酮。

(17)双翅目蜕皮干扰剂，包括以下活性成分：环丙马秦。

(18)蜕皮激素受体激动剂，包括以下活性成分：环虫酰肼、氯虫酰肼、甲氧虫酰肼和虫酰肼。

(19)章鱼胺受体激动剂，包括以下活性成分：阿米曲士。

(20)线粒体复合物iii电子传递抑制剂，包括以下活性成分：氟蚁腙、灭螨醌和嘧螨酯。

(21)线粒体复合物i电子传递抑制剂，包括以下活性成分：喹螨醚、唑螨酯、嘧螨醚、哒螨灵、吡螨胺、唑虫酰胺和鱼藤酮。

(22)电压依赖性钠通道阻断剂，包括以下活性成分：茚虫威和氰氟虫腙(metaflumizone)。

(23)乙酰辅酶a羧化酶的抑制剂，包括以下活性成分：螺螨酯、螺甲螨酯和螺虫乙酯。

(24)线粒体复合物iv电子传递抑制剂，包括以下活性成分：磷化铝、磷化钙、膦、磷化锌和氰化物。

(25)线粒体复合物ii电子传递抑制剂，包括以下活性成分：腈吡螨酯、丁氟螨酯(cyflumetofen)和吡氟布米德(pyflubumide)，以及

(28)利阿诺定(ryanodine)受体调节剂，包括以下活性成分：氯虫苯甲酰胺、氰虫酰胺和氟虫双酰胺。

群组26和27在此版本的分类方案中未指定。另外，存在含有作用模式未知或不确定的活性成分的群组un。此群组包括以下活性成分：印苦楝子素、苯螨特、联苯肼酯、溴螨酯、灭螨猛、冰晶石、三氯杀螨醇、啶虫丙醚和氟虫吡喹。

额外实例为以下中的害虫：

(1)有螯肢亚门(chelicerata)、多足亚门(myriapoda)和六足亚门(hexapoda)。

(2)蛛形纲(arachnida)、综合纲(symphyla)和昆虫纲(insecta)。

(3)虱目(orderanoplura)。特定属的非详尽清单包括但不限于血虱属(haematopinusspp.)、甲胁虱属(hoplopleuraspp.)、长颚虱属(linognathusspp.)、虱属(pediculusspp.)、鳞虱属(polyplaxspp.)、管虱属(solenopotesspp.)和血虱属(neohaematopinisspp.)。特定种的非详尽清单包括但不限于驴血虱(haematopinusasini)、猪血虱(haematopinussuis)、毛虱(linognathussetosus)、绵羊颚虱(linognathusovillus)、人头虱(pediculushumanuscapitis)、人体虱(pediculushumanushumanus)和阴虱(pthiruspubis)。

(5)革翅目(orderdermaptera)。特定种的非详尽清单包括但不限于欧洲球螋(forficulaauricularia)。

(6)蜚蠊目(orderblattaria)。特定种的非详尽清单包括但不限于德国小蠊(blattellagermanica)、亚洲蜚蠊(blattellaasahinai)、东方非蠊(blattaorientalis)、樱桃红蜚蠊(blattalateralis)、宾夕法尼亚木蠊(parcoblattapennsylvanica)、美洲大蠊(periplanetaamericana)、澳洲大蠊(periplanetaaustralasiae)、褐色大蠊(periplanetabrunnea)、黑胸大蠊(periplanetafuliginosa)、蔗蠊(pycnoscelussurinamensis)和长须蜚蠊(supellalongipalpa)。

(12)食毛目(ordermallophaga)。特定属的非详尽清单包括但不限于细鹅虱属(anaticolaspp.)、牛毛虱属(bovicolaspp.)、大火鸡虱属(chelopistesspp.)、鸡角羽虱(goniodesspp.)、鸡虱属(menacanthusspp.)和犬毛虱属(trichodectesspp.)。特定种的非详尽清单包括但不限于牛羽虱(bovicolabovis)、山羊住牛虱(bovicolacaprae)、绵羊虱(bovicolaovis)、大火鸡虱(chelopistesmeleagridis)、鸡角羽虱(goniodesdissimilis)、大角羽虱(goniodesgigas)、雏鸡羽虱(menacanthusstramineus)、鸡羽虱(menopongallinea)和犬啮毛虱(trichodectescanis)。

(13)直翅目(orderorthoptera)。特定属的非详尽清单包括但不限于黑蝗属(melanoplusspp.)和树螽属(pterophyllaspp.)。特定种的非详尽清单包括但不限于家蟋蟀(achetadomesticus)、摩门虫斯(anabrussimplex)、非洲蝼蛄(gryllotalpaafricana)、南方蝼蛄(gryllotalpaaustralis)、黑短蝼蛄(gryllotalpabrachyptera)、欧洲痣蟋蟀(gryllotalpahexadactyla)、东亚飞蝗(locustamigratoria)、角翅虫斯(microcentrumretinerve)、沙漠蝗(schistocercagregaria)和叉尾灌丛树虫(scudderiafurcata)。

(14)啮虫目(orderpsocoptera)。特定种的非详尽清单包括但不限于无色书虱(liposcelisdecolor)、嗜虫书虱(liposcelisentomophila)、昆士兰啮虫(lachesillaquercus)和粉茶蛀虫(trogiumpulsatorium)。

(15)蚤目(ordersiphonaptera)。特定种的非详尽清单包括但不限于鸡角叶蚤(ceratophyllusgallinae)、黑角叶蚤(ceratophyllusniger)、犬栉头蚤(ctenocephalidescanis)、猫栉头蚤(ctenocephalidesfelis)和人蚤(pulexirritans)。

(16)缨翅目(orderthysanoptera)。特定属的非详尽清单包括但不限于巢针蓟马属(caliothripsspp.)、花蓟马属(frankliniellaspp.)、跳蓟马属(scirtothripsspp.)和蓟马属(thripsspp.)。特定种的非详尽清单包括但不限于六点蓟马(caliothripsphaseoli)、双刺花蓟马(frankliniellabispinosa)、烟草褐蓟马(frankliniellafusca)、苜蓿蓟马(frankliniellaoccidentalis)、梳缺花蓟马(frankliniellaschultzei)、东方花蓟马(frankliniellatritici)、玉米蓟马(frankliniellawilliamsi)、变叶木蓟马(heliothripshaemorrhoidalis)、腹钩蓟马(rhipiphorothripscruentatus)、橘实蓟马(scirtothripscitri)、茶黄蓟马(scirtothripsdorsalis)、锤角带蓟马(taeniothripsrhopalantennalis)、黄胸蓟马(thripshawaiiensis)、豆黄蓟马(thripsnigropilosus)、东方蓟马(thripsorientalis)、南黄蓟马(thripspalmi)和烟蓟马(thripstabaci)。

(17)缨尾目(orderthysanura).特定属的非详尽清单包括但不限于衣鱼属(lepismaspp.)和灶衣鱼属(thermobiaspp.)。

(19)蜘蛛目(orderaraneae)。特定属的非详尽清单包括但不限于平甲蛛属(loxoscelesspp.)、寇蛛属(latrodectusspp.)和澳毒蜘蛛属(atraxspp.)。特定种的非详尽清单包括但不限于裼皮斜蛛(loxoscelesreclusa)、红斑寇蛛(latrodectusmactans)和悉尼漏斗网蜘蛛(atraxrobustus)。

(20)综合纲(classsymphyla)。特定种的非详尽清单包括但不限于白松虫(scutigerellaimmaculata)。

(21)弹尾亚纲(subclasscollembola)。特定种的非详尽清单包括但不限于庭园圆跳虫(bourletiellahortensis)、武装棘跳虫(onychiurusarmatus)、嗜粪棘跳虫(onychiurusfimetarius)和绿圆跳虫(sminthurusviridis)。

(22)线虫动物门。特定属的非详尽清单包括但不限于线虫属(aphelenchoidesspp.)、刺线虫属(belonolaimusspp.)、小环线虫属(criconemellaspp.)、茎线虫属(ditylenchusspp.)、球胞囊线虫属(globoderaspp.)、孢囊线虫属(heteroderaspp.)、潜根线虫属(hirschmanniellaspp.)、纽带线虫属(hoplolaimusspp.)、根瘤线虫属(meloidogynespp.)、根腐线虫属(pratylenchusspp.)和内侵线虫属(radopholusspp.)。特定种的非详尽清单包括但不限于犬恶丝虫(dirofilariaimmitis)、马铃薯白线虫(globoderapallida)、大豆胞囊线虫(heteroderaglycines)、玉米胞囊线虫(heteroderazeae)、南方根结线虫(meloidogyneincognita)、爪哇根结线虫(meloidogynejavanica)、盘尾丝虫(onchocercavolvulus)、穿刺短体线虫(pratylenchuspenetrans)、香蕉穿孔线虫(radopholussimilis)和肾形线虫(rotylenchulusreniformis)。

(23)软体动物门。特定种的非详尽清单包括但不限于西班牙蛞蝓(arionvulgaris)、散布大蜗牛(cornuaspersum)、网纹野蛞蝓(derocerasreticulatum)、黄蛞蝓(limaxflavus)、温室蛞蝓(milaxgagates)和福寿螺(pomaceacanaliculata)。

短语“杀虫有效量”意指对害虫实现可观测的效应所需的杀虫剂的量，例如坏死、死亡、阻滞、预防、消除、摧毁或以其他方式减少害虫在所在地出现和/或活动的效应。此效应可在害虫群体从所在地被驱逐、害虫不适于所在地或周围和/或害虫在所在地或周围根除时出现。当然，可出现这些效应的组合。通常，害虫群体、活动或两者理想地减少超过50％、优选地超过90％且最优选地超过99％。通常，用于农业目的的杀虫有效量为约0.0001克/公顷至约5000克/公顷，优选地约0.0001克/公顷至约500克/公顷，甚至更优选地约0.0001克/公顷至约50克/公顷。

具体实施方式

本文公开了式1的分子

其中：

(a)ar1选自呋喃基、苯基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基或噻吩基，

其中各呋喃基、苯基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、和噻吩基可任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代：h、f、cl、br、i、cn、no2、(c1-c4)烷基、(c1-c4)卤代烷基、(c3-c8)环烷基、(c1-c4)烷氧基、(c1-c4)卤代烷氧基、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、s(o)n-(c1-c4)烷基、s(o)n-(c1-c4)卤代烷基、oso2-(c1-c4)烷基、oso2-(c1-c4)卤代烷基、c(o)-nrxry、(c1-c4)烷基-nrxry、c(o)-(c1-c4)烷基、c(o)o-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)卤代烷基、c(o)o-(c1-c4)卤代烷基、c(o)-(c3-c8)环烷基、c(o)o-(c3-c8)环烷基、c(o)-(c2-c6)烯基、c(o)o-(c2-c6)烯基、(c1-c4)烷基-o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-s(o)n-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)烷基-c(o)o-(c1-c4)烷基、苯基和苯氧基，

其中各烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、苯基和苯氧基取代基可任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代：h、f、cl、br、i、cn、no2、(c1-c4)烷基、(c1-c4)卤代烷基、(c3-c8)环烷基、(c1-c4)烷氧基、(c1-c4)卤代烷氧基、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、s(o)n-(c1-c4)烷基、s(o)n-(c1-c4)卤代烷基、oso2-(c1-c4)烷基、oso2-(c1-c4)卤代烷基、c(o)-nrxry、(c1-c4)烷基-nrxry、c(o)-(c1-c4)烷基、c(o)o-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)卤代烷基、c(o)o-(c1-c4)卤代烷基、c(o)-(c3-c8)环烷基、c(o)o-(c3-c8)环烷基、c(o)-(c2-c6)烯基、c(o)o-(c2-c6)烯基、(c1-c4)烷基-o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-s(o)n-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)烷基-c(o)o-(c1-c4)烷基、苯基和苯氧基；

(b)het为包含独立地选自氮、硫或氧的一个或多个杂原子的5或6元饱和或不饱和杂环，并且其中ar1和l1不处于彼此邻位，但可以在间位或对位，诸如，对于五元环而言，它们为1,3，而对于6元环而言，它们为1,3或1,4，

其中各杂环可任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代：h、f、cl、br、i、cn、no2、氧代、(c1-c4)烷基、(c1-c4)卤代烷基、(c3-c8)环烷基、(c1-c4)烷氧基、(c1-c4)卤代烷氧基、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、s(o)n-(c1-c4)烷基、s(o)n-(c1-c4)卤代烷基、oso2-(c1-c4)烷基、oso2-(c1-c4)卤代烷基、c(o)-nrxry、(c1-c4)烷基-nrxry、c(o)-(c1-c4)烷基、c(o)o-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)卤代烷基、c(o)o-(c1-c4)卤代烷基、c(o)-(c3-c8)环烷基、c(o)o-(c3-c8)环烷基、c(o)-(c2-c6)烯基、c(o)o-(c2-c6)烯基、(c1-c4)烷基-o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-s(o)n-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)烷基-c(o)o-(c1-c4)烷基、苯基和苯氧基，

(c)l1选自o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-o、o-(c1-c4)卤代烷基、(c1-c4)卤代烷基-o、o-(c3-c8)环烷基、(c3-c8)环烷基-o、o-(c1-c4)卤代烷氧基、(c1-c4)卤代烷氧基-o、o-(c2-c6)烯基、(c2-c6)烯基-o、o-(c2-c6)炔基和o-(c2-c6)炔基，

其中各烷基、卤代烷基、环烷基、烯基和炔基可任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代：h、f、cl、br、i、cn、no2、(c1-c4)烷基、(c1-c4)卤代烷基、(c3-c8)环烷基、(c1-c4)烷氧基、(c1-c4)卤代烷氧基、(c2-c6)烯基和(c2-c6)炔基；

(d)ar2选自呋喃基、苯基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基或噻吩基，

(e)r15选自h、(c1-c4)烷基、(c3-c8)环烷基、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、s(o)n-(c1-c4)烷基、c(o)-nrxry、c(o)-苯基、(c1-c4)烷基-nrxry、c(o)o-(c1-c4)烷基、c(o)-(c3-c8)环烷基、c(o)o-(c3-c8)环烷基、c(o)-(c2-c6)烯基、c(o)o-(c2-c6)烯基、(c1-c4)烷基-o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-oc(o)-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-s(o)n-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-oc(o)o-(c1-c4)烷基，

其中各烷基、环烷基、烯基、炔基和苯基可任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代：h、f、cl、br、i、cn、no2、氧代、(c1-c4)烷基、(c1-c4)卤代烷基、(c3-c8)环烷基、(c1-c4)烷氧基、(c1-c4)卤代烷氧基、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、s(o)n-(c1-c4)烷基、s(o)n-(c1-c4)卤代烷基、oso2-(c1-c4)烷基、oso2-(c1-c4)卤代烷基、c(o)-nrxry、(c1-c4)烷基-nrxry、c(o)-(c1-c4)烷基、c(o)o-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)卤代烷基、c(o)o-(c1-c4)卤代烷基、c(o)-(c3-c8)环烷基、c(o)o-(c3-c8)环烷基、c(o)-(c2-c6)烯基、c(o)o-(c2-c6)烯基、(c1-c4)烷基-o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-s(o)n-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)烷基-c(o)o-(c1-c4)烷基、苯基和苯氧基，

(f)q1选自o和s；

(g)q2选自o和s；

(h)r16选自(k)、h、(c1-c4)烷基、(c3-c8)环烷基、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、c(o)-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-s(o)n-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基苯基、(c1-c4)烷基-o-苯基、c(o)-(het-1)、(het-1)、(c1-c4)烷基-(het-1)、(c1-c4)烷基-oc(o)-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-oc(o)-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-oc(o)o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-oc(o)-nrxry、(c1-c4)烷基-c(o)-n(rx)(c1-c4)烷基-(het-1)、(c1-c4)烷基-c(o)-(het-1)、(c1-c4)烷基-c(o)-n(rx)(c1-c4)烷基(nrxry)-c(o)oh、(c1-c4)烷基-c(o)-n(rx)(c1-c4)烷基-nrxry、(c1-c4)烷基-c(o)-n(rx)(c1-c4)烷基-n(rx)-c(o)o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-c(o)-n(rx)(c1-c4)烷基(n(rx)-c(o)o-(c1-c4)烷基)-c(o)oh、(c1-c4)烷基-c(o)-(het-1)-c(o)o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-oc(o)o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-oc(o)-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-oc(o)-(c3-c8)环烷基、(c1-c4)烷基-oc(o)-(het-1)、(c1-c4)烷基-oc(o)-(c1-c4)烷基-n(rx)-c(o)o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-nrxry、(c1-c4)烷基-s(o)n-(het-1)和(c1-c4)烷基-o-(het-1)，

其中各烷基、环烷基、烯基、炔基、苯基和(het-1)可任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代：h、f、cl、br、i、cn、no2、nrxry、(c1-c4)烷基、(c1-c4)卤代烷基、(c3-c8)环烷基、(c1-c4)烷氧基、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、s(o)n-(c1-c4)烷基、s(o)n-(c1-c4)卤代烷基、oso2-(c1-c4)烷基、oso2-(c1-c4)卤代烷基、c(o)h、c(o)oh、c(o)-nrxry、(c1-c4)烷基-nrxry、c(o)-(c1-c4)烷基、c(o)o-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)卤代烷基、c(o)o-(c1-c4)卤代烷基、c(o)-(c3-c8)环烷基、c(o)o-(c3-c8)环烷基、c(o)-(c2-c6)烯基、c(o)o-(c2-c6)烯基、(c1-c4)烷基-o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-s(o)n-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)烷基-c(o)o-(c1-c4)烷基)、苯基、苯氧基、si((c1-c4)烷基)3、s(o)n-nrxry和(het-1)；

(i)r17选自(k)、h、(c1-c4)烷基、(c3-c8)环烷基、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、c(o)-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-s(o)n-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基苯基、(c1-c4)烷基-o-苯基、c(o)-(het-1)、(het-1)、(c1-c4)烷基-(het-1)、(c1-c4)烷基-oc(o)-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-oc(o)-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-oc(o)o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-oc(o)-nrxry、(c1-c4)烷基-c(o)-n(rx)(c1-c4)烷基-(het-1)、(c1-c4)烷基-c(o)-(het-1)、(c1-c4)烷基-c(o)-n(rx)(c1-c4)烷基(nrxry)-c(o)oh、(c1-c4)烷基-c(o)-n(rx)(c1-c4)烷基-nrxry、(c1-c4)烷基-c(o)-n(rx)(c1-c4)烷基-n(rx)-c(o)o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-c(o)-n(rx)(c1-c4)烷基(n(rx)-c(o)o-(c1-c4)烷基)-c(o)oh、(c1-c4)烷基-c(o)-(het-1)-c(o)o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-oc(o)o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-oc(o)-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-oc(o)-(c3-c8)环烷基、(c1-c4)烷基-oc(o)-(het-1)、(c1-c4)烷基-oc(o)-(c1-c4)烷基-n(rx)-c(o)o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-nrxry、(c1-c4)烷基-s(o)n-(het-1)和(c1-c4)烷基-o-(het-1)，

其中各烷基、环烷基、烯基、炔基、苯基和(het-1)可任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代：h、f、cl、br、i、cn、no2、nrxry、(c1-c4)烷基、(c1-c4)卤代烷基、(c3-c8)环烷基、(c1-c4)烷氧基、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、s(o)n-(c1-c4)烷基、s(o)n-(c1-c4)卤代烷基、oso2-(c1-c4)烷基、oso2-(c1-c4)卤代烷基、c(o)h、c(o)oh、c(o)-nrxry、(c1-c4)烷基-nrxry、c(o)-(c1-c4)烷基、c(o)o-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)卤代烷基、c(o)o-(c1-c4)卤代烷基、c(o)-(c3-c8)环烷基、c(o)o-(c3-c8)环烷基、c(o)-(c2-c6)烯基、c(o)o-(c2-c6)烯基、(c1-c4)烷基-o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-s(o)n-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)烷基-c(o)o-(c1-c4)烷基、苯基、苯氧基、si((c1-c4)烷基)3、s(o)n-nrxry和(het-1)；

(j)l2选自(c3-c8)环烷基、苯基、(c1-c4)烷基苯基、(c1-c4)烷基-o-苯基、(c2-c6)烯基-o-苯基、(het-1)、(c1-c4)烷基-(het-1)、和(c1-c4)烷基-o-(het-1)，

其中各烷基、环烷基、烯基、苯基和(het-1)可任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代：h、f、cl、br、i、cn、no2、nrxry、(c1-c4)烷基、(c1-c4)卤代烷基、(c3-c8)环烷基、(c1-c4)烷氧基、(c1-c4)卤代烷氧基、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、s(o)n-(c1-c4)烷基、s(o)n-(c1-c4)卤代烷基、oso2-(c1-c4)烷基、oso2-(c1-c4)卤代烷基、c(o)h、c(o)-nrxry、(c1-c4)烷基-nrxry、c(o)-(c1-c4)烷基、c(o)o-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)卤代烷基、c(o)o-(c1-c4)卤代烷基、c(o)-(c3-c8)环烷基、c(o)o-(c1-c4)环烷基、c(o)-(c2-c6)烯基、c(o)o-(c2-c6)烯基、o-(c1-c4)烷基、s-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-o-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)烷基-c(o)o-(c1-c4)烷基、苯基、苯氧基和(het-1)，

其中各烷基、环烷基、烯基、苯基和(het-1)取代基可任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代：h、f、cl、br、i、cn、no2、nrxry、(c1-c4)烷基、(c1-c4)卤代烷基、(c3-c8)环烷基、(c1-c4)烷氧基、(c1-c4)卤代烷氧基、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、s(o)n-(c1-c4)烷基、s(o)n-(c1-c4)卤代烷基、oso2-(c1-c4)烷基、oso2-(c1-c4)卤代烷基、c(o)h、c(o)-nrxry、(c1-c4)烷基-nrxry、c(o)-(c1-c4)烷基、c(o)o-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)卤代烷基、c(o)o-(c1-c4)卤代烷基、c(o)-(c3-c8)环烷基、c(o)o-(c1-c4)环烷基、c(o)-(c2-c6)烯基、c(o)o-(c2-c6)烯基、o-(c1-c4)烷基、s-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-o-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)烷基-c(o)o-(c1-c4)烷基、苯基、苯氧基和(het-1)；

(k)r16和r17连同cx(q2)(nx)形成4至7元饱和或不饱和的杂环，其还可以含有选自氮、硫和氧的一个或多个杂原子，

其中各杂环可任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代：氧代、r18和r19，

其中r18和r19各自独立地选自h、f、cl、br、i、cn、no2、氧代、硫酮基、(c1-c4)烷基、(c1-c4)卤代烷基、(c3-c8)环烷基、(c1-c4)烷氧基、(c1-c4)卤代烷氧基、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、s(o)n-(c1-c4)烷基、s(o)n-(c1-c4)卤代烷基、oso2-(c1-c4)烷基、oso2-(c1-c4)卤代烷基、c(o)h、c(o)-(c1-c4)烷基、c(o)o-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)卤代烷基、c(o)o-(c1-c4)卤代烷基、c(o)-(c3-c8)环烷基、c(o)o-(c3-c8)环烷基、c(o)-(c2-c6)烯基、c(o)o-(c2-c6)烯基、(c1-c4)烷基-o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-s(o)n-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)烷基-c(o)o-(c1-c4)烷基、苯基和(het-1)；

(l)rx和ry各自独立地选自h、(c1-c4)烷基、(c1-c4)卤代烷基、(c3-c8)环烷基、(c1-c4)烷氧基、(c1-c4)卤代烷氧基、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、s(o)n-(c1-c4)烷基、s(o)n-(c1-c4)卤代烷基、oso2-(c1-c4)烷基、oso2-(c1-c4)卤代烷基、c(o)h、c(o)-(c1-c4)烷基、c(o)o-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)卤代烷基、c(o)o-(c1-c4)卤代烷基、c(o)-(c3-c8)环烷基、c(o)o-(c3-c8)环烷基、c(o)-(c2-c6)烯基、c(o)o-(c2-c6)烯基、(c1-c4)烷基-o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-s(o)n-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)烷基-c(o)o-(c1-c4)烷基和苯基，

其中各烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、和苯基可任选地被选自以下的一个或多个取代基取代：h、f、cl、br、i、cn、no2、(c1-c4)烷基、(c1-c4)卤代烷基、(c3-c8)环烷基、(c1-c4)烷氧基、(c1-c4)卤代烷氧基、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、s(o)n-(c1-c4)烷基、s(o)n-(c1-c4)卤代烷基、oso2-(c1-c4)烷基、oso2-(c1-c4)卤代烷基、c(o)h、c(o)-(c1-c4)烷基、c(o)o-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)卤代烷基、c(o)o-(c1-c4)卤代烷基、c(o)-(c3-c8)环烷基、c(o)o-(c3-c8)环烷基、c(o)-(c2-c6)烯基、c(o)o-(c2-c6)烯基、(c1-c4)烷基-o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-s(o)n-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)烷基-c(o)o-(c1-c4)烷基、苯基和(het-1)；

(m)(het-1)为含有选自氮、硫或氧的一个或多个杂原子的5或6元饱和或不饱和杂环，

(n)n各自独立地为0、1或2；以及

式1的分子的n-氧化物、农业上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、多晶型物、同位素、经拆分的立体异构体和互变异构体。

式1的分子可以不同的几何或光学异构形式或不同的互变异构形式存在。可存在一个或多个手性中心，在此情况下，式1的分子可以纯对映异构体、对映异构体的混合物、纯非对映异构体或非对映异构体的混合物形式存在。本领域的技术人员应理解，一种立体异构体可比其他立体异构体更具活性。个别立体异构体可通过已知的选择性合成工序、通过常规合成工序使用经拆分的起始物质、或通过常规拆分工序来获得。分子中可存在双键，在此情况下，式1化合物可以单个几何异构体(顺式或反式，e或z)或几何异构体(顺式和反式，e和z)的混合物形式存在。可存在互变异构中心。本公开涵盖所有此类异构体、互变异构体和其呈所有比例的混合物。为了清楚起见，本公开中公开的结构仅以一种几何形式绘制，但意图表示分子的所有几何形式。

在另一个实施方案中，ar1为(1a)

(1)r1、r2、r4和r5各自独立地为h；并且

(2)r3为(c1-c4)卤代烷氧基。

该实施方案可以与het、l1、ar2、r15、q1、q2、r16、r17和l2的其他实施方案结合使用。

在另一个实施方案中，ar1为(1a)，其中r3为ocf3。该实施方案可以与r1、r2、r4、r5、het、l1、ar2、r15、q1、q2、r16、r17和l2的其他实施方案结合使用。

在另一个实施方案中，het为(1b)

其中r6为h。该实施方案可以与ar1、l1、ar2、r15、q1、q2、r16、r17和l2的其他实施方案结合使用。

在另一个实施方案中，l1为(1c)

其中r7和r9各自独立地为h。该实施方案可以与ar1、het、ar2、r15、q1、q2、r16、r17和l2的其他实施方案结合使用。

在另一个实施方案中，l1为(1d)

其中r8和r10各自独立地为h。该实施方案可以与ar1、het、ar2、r15、q1、q2、r16、r17和l2的其他实施方案结合使用。

在另一个实施方案中，ar2为(1e)

(1)r11和r12各自独立地为h或f；

(2)x1为n或cr13，其中r13为h、f、cl、(c1-c4)烷基或(c1-c4)烷氧基；并且

(3)x2为n或cr14，其中r14为h、f、cl或(c1-c4)烷氧基。

该实施方案可以与ar1、het、l1、r15、q1、q2、r16、r17和l2的其他实施方案结合使用。

在另一个实施方案中，ar2为(1e)，其中r13为ch3或och3。该实施方可以与ar1、het、l1、r11、r12、x2、q1、q2、r16、r17和l2的其实施方案结合使用。

在另一个实施方案中，ar2为(1e)，其中r14为och3。该实施方可以与ar1、het、l1、r11、r12、x1、q1、q2、r16、r17和l2的其实施方案结合使用。

在另一个实施方案中，r15为h。该实施方案可以与ar1、het、l1、ar2、q1、q2、r16、r17和l2的其他实施方案结合使用。

在另一个实施方案中，q1为o。该实施方案可以与ar1、het、l1、ar2、r15、q2、r16、r17和l2的其他实施方案结合使用。

在另一个实施方案中，q2为s。该实施方案可以与ar1、het、l1、ar2、r15、q1、r16、r17和l2的其他实施方案结合使用。

在另一个实施方案中，l2为(1f)

(1)r20为(c1-c4)烷基或(c1-c4)烷基-o-(c1-c4)烷基；

(2)r21为h；

(3)r22为h或f；

(4)r23为(c1-c4)烷基；并且

(5)r24为h。

该实施方案可以与ar1、het、l1、ar2、r15、q1、q2、r16和r17的其他实施方案结合使用。

在另一个实施方案中，l2为(1f)，其中r20为ch2ch2ch3、ch(ch3)2、ch2och3或ch(ch3)och3。该实施方案可以与ar1、het、l1、ar2、q1、q2、r16、r17、r21、r22、r23和r24的其他实施方案结合使用。

在另一个实施方案中，l2为(1f)，其中r23为ch3。该实施方案可以与ar1、het、l1、ar2、q1、q2、r16、r17、r20、r21、r22和r24的其他实施方案结合使用。

在另一个实施方案中，r16和r17连同cx(q2)(nx)为(1g)

其中r18和r19各自独立地为h。该实施方案可以与ar1、het、l1、ar2、r15、q1和l2的其他实施方案结合使用。

在另一个实施方案中，

(a)ar1为(1a)

其中r1、r2、r3、r4和r5各自独立地选自h、f、cl、br、i、cn、no2、(c1-c4)烷基、(c1-c4)卤代烷基、(c3-c8)环烷基、(c1-c4)烷氧基、(c1-c4)卤代烷氧基、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、s(o)n-(c1-c4)烷基、s(o)n-(c1-c4)卤代烷基、oso2-(c1-c4)烷基、oso2-(c1-c4)卤代烷基、c(o)-nrxry、(c1-c4)烷基-nrxry、c(o)-(c1-c4)烷基、c(o)o-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)卤代烷基、c(o)o-(c1-c4)卤代烷基、c(o)-(c3-c8)环烷基、c(o)o-(c3-c8)环烷基、c(o)-(c2-c6)烯基、c(o)o-(c2-c6)烯基、(c1-c4)烷基-o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-s(o)n-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)烷基-c(o)o-(c1-c4)烷基、苯基和苯氧基，

其中各烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、苯基和苯氧基可任选地被选自以下的一个或多个取代基取代：h、f、cl、br、i、cn、no2、(c1-c4)烷基、(c1-c4)卤代烷基、(c3-c8)环烷基、(c1-c4)烷氧基、(c1-c4)卤代烷氧基、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、s(o)n-(c1-c4)烷基、s(o)n-(c1-c4)卤代烷基、oso2-(c1-c4)烷基、oso2-(c1-c4)卤代烷基、c(o)-nrxry、(c1-c4)烷基-nrxry、c(o)-(c1-c4)烷基、c(o)o-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)卤代烷基、c(o)o-(c1-c4)卤代烷基、c(o)-(c3-c8)环烷基、c(o)o-(c3-c8)环烷基、c(o)-(c2-c6)烯基、c(o)o-(c2-c6)烯基、(c1-c4)烷基-o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-s(o)n-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)烷基-c(o)o-(c1-c4)烷基、苯基和苯氧基，

(b)het为(1b)

其中r6可任选地被选自以下的取代基取代：h、f、cl、br、i、cn、no2、(c1-c4)烷基、(c1-c4)卤代烷基、(c3-c8)环烷基、(c1-c4)烷氧基、(c1-c4)卤代烷氧基、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、s(o)n-(c1-c4)烷基、s(o)n-(c1-c4)卤代烷基、oso2-(c1-c4)烷基、oso2-(c1-c4)卤代烷基、c(o)-nrxry、(c1-c4)烷基-nrxry、c(o)-(c1-c4)烷基、c(o)o-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)卤代烷基、c(o)o-(c1-c4)卤代烷基、c(o)-(c3-c8)环烷基、c(o)o-(c3-c8)环烷基、c(o)-(c2-c6)烯基、c(o)o-(c2-c6)烯基、(c1-c4)烷基-o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-s(o)n-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)烷基-c(o)o-(c1-c4)烷基、苯基和苯氧基，

(c)l1选自

其中r7、r8、r9和r10各自独立地选自h、cn、no2、(c1-c4)烷基、(c1-c4)卤代烷基、(c3-c8)环烷基、(c1-c4)烷氧基、(c1-c4)卤代烷氧基、(c2-c6)烯基和(c2-c6)炔基；

(d)ar2为(1e)

(1)x1选自n和cr13，

(2)x2选自n和cr14，并且

(3)r11、r12、r13和r14各自独立地选自h、f、cl、br、i、cn、no2、(c1-c4)烷基、(c1-c4)卤代烷基、(c3-c8)环烷基、(c1-c4)烷氧基、(c1-c4)卤代烷氧基、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、s(o)n-(c1-c4)烷基、s(o)n-(c1-c4)卤代烷基、oso2-(c1-c4)烷基、oso2-(c1-c4)卤代烷基、c(o)-nrxry、(c1-c4)烷基-nrxry、c(o)-(c1-c4)烷基、c(o)o-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)卤代烷基、c(o)o-(c1-c4)卤代烷基、c(o)-(c3-c8)环烷基、c(o)o-(c3-c8)环烷基、c(o)-(c2-c6)烯基、c(o)o-(c2-c6)烯基、(c1-c4)烷基-o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-s(o)n-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)烷基-c(o)o-(c1-c4)烷基、苯基和苯氧基，

(j)l2为(1f)

其中r20、r21、r22、r23和r24各自独立地选自h、f、cl、br、i、cn、no2、nrxry、(c1-c4)烷基、(c1-c4)卤代烷基、(c3-c8)环烷基、(c1-c4)烷氧基、(c1-c4)卤代烷氧基、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、s(o)n-(c1-c4)烷基、s(o)n-(c1-c4)卤代烷基、oso2-(c1-c4)烷基、oso2-(c1-c4)卤代烷基、c(o)h、c(o)-nrxry、(c1-c4)烷基-nrxry、c(o)-(c1-c4)烷基、c(o)o-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)卤代烷基、c(o)o-(c1-c4)卤代烷基、c(o)-(c3-c8)环烷基、c(o)o-(c1-c4)环烷基、c(o)-(c2-c6)烯基、c(o)o-(c2-c6)烯基、o-(c1-c4)烷基、s-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-o-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)烷基-c(o)o-(c1-c4)烷基、苯基、苯氧基和(het-1)，

(k)r16和r17连同cx(q2)(nx)为(1g)

其中各烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、苯基和苯氧基取代基可任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代：h、f、cl、br、i、cn、no2、(c1-c4)烷基、(c1-c4)卤代烷基、(c3-c8)环烷基、(c1-c4)烷氧基、(c1-c4)卤代烷氧基、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、s(o)n-(c1-c4)烷基、s(o)n-(c1-c4)卤代烷基、oso2-(c1-c4)烷基、oso2-(c1-c4)卤代烷基、c(o)-nrxry、(c1-c4)烷基-nrxry、c(o)-(c1-c4)烷基、c(o)o-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)卤代烷基、c(o)o-(c1-c4)卤代烷基、c(o)-(c3-c8)环烷基、c(o)o-(c3-c8)环烷基、c(o)-(c2-c6)烯基、c(o)o-(c2-c6)烯基、(c1-c4)烷基-o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-s(o)n-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)烷基-c(o)o-(c1-c4)烷基、苯基和苯氧基；并且

(n)n各自独立地为0、1或2。

其中r1、r2、r3、r4和r5各自独立地选自h和(c1-c4)卤代烷氧基；

其中r6为h；

其中r7、r8、r9和r10各自独立地为h；

(3)r11、r12、r13和r14各自独立地选自h、f、cl、(c1-c4)烷基和(c1-c4)烷氧基；

(e)r15为h；

(f)q1为o；

(g)q2为s；

(h)r16为(k)；

(i)r17为(k)；

其中r20、r21、r22、r23和r24各自独立地选自h、f、(c1-c4)烷基和(c1-c4)烷基-o-(c1-c4)烷基；并且

其中r18和r19各自独立地为h。

其中r1、r2、r3、r4和r5各自独立地选自h和ocf3；

(3)r11、r12、r13和r14各自独立地选自h、f和cl、ch3和och3；

其中r20、rr21、r22、r23和r24各自独立地选自h、f、ch3、ch2ch2ch3、ch(ch3)2、ch2och3和ch(ch3)och3；并且

式1的分子的制备

式1的许多分子可以以两种或更多种互变异构形式描绘，诸如当r16和r17为h(方案tau)时。为了简化方案，所有分子都被描绘为以单一互变异构体存在。任何和所有可积极获得的互变异构体均包括在该式1的范围内并且不应推断该分子是否以其所绘制的互变异构形式存在。

方案tau

式1的分子通常将具有约400道尔顿至约1200道尔顿的分子量。

酰基叠氮化物的制备

本文公开的式1的分子可以由相应的异氰酸酯1-2制得，其中ar1、het、l1和ar2如先前所公开。在一些情况下，这些异氰酸酯未分离，而是从合适的前体原位产生并直接用于制备式1的分子。一种这样的合适前体是胺1-1，其中ar1、het、l1和ar2如先前所公开，其可以通过使用几种常用试剂诸如光气、双光气或三光气中的一种在混合溶剂体系诸如二氯甲烷和水或乙醚和水中在碱诸如碳酸氢钠或三乙胺存在下在约-10℃至约50℃的温度下转化为异氰酸酯1-2(方案1，步骤a)。

方案1

或者，异氰酸酯可以经由酰基叠氮化物1-4的柯提斯(curtius)重排生成，其中ar1、het、l1和ar2先前所公开，酰基叠氮化物继而由相应的羧酸1-3制备，其中ar1、het、l1和ar2先前所公开。酰基叠氮化物1-4的形成可以通过在胺碱如三乙胺存在下用氯甲酸乙酯和叠氮化钠处理酸或在胺碱如三甲胺存在下用叠氮磷酸二苯酯处理酸而进行(方案1，步骤b)。然后使酰基叠氮化物1-4经历热诱导的柯提斯重排，从而产生相应的异氰酸酯1-2。取决于具体的酰基叠氮化物的性质，这种重排可以在室温下自发发生，或者可能需要在溶剂如甲苯、乙腈或醚溶剂如二噁烷或四氢呋喃中从40℃加热至约100℃。酰基叠氮化物1-4并不总是完全表征，而是可以简单地直接加热而不表征，以生成异氰酸酯1-2。

线性缩二脲的制备

可将经分离的异氰酸酯1-2或经由柯提斯重排从相应的酰基叠氮化物1-4原位制备的异氰酸酯1-2直接用脲2-1(其中q2和l2如先前所公开)在存在约0.1当量至约2当量无机碱如碳酸铯或氢化钠的情况下处理，导致形成缩二脲2-2，其中ar1、het、l1、ar2、q2和l2如先前所公开(方案2，步骤a)。该反应可以在选自乙腈、丙酮、甲苯、四氢呋喃、二氯乙烷、二氯甲烷或其混合物的非质子溶剂或溶剂混合物中，在约0℃至约100℃、优选约20℃至约80℃的温度下进行，但优选使用乙腈。

方案2

取代的线性缩二脲的制备

可将线性缩二脲2-2用r16-卤素(其中r16如先前所公开)在质子溶剂如乙醇中在碱如醋酸钠存在下在约0℃至约60℃的温度下处理，以得到经取代的线性缩二脲3-1，其中ar1、het、l1、ar2、q2、r16和l2如先前所公开(方案3，步骤a)。

方案3

环状缩二脲的制备

方案4

方案5描述了制备环状缩二脲的替代方法。可将2-亚氨基-1,3-氧族元素偶氮杂环5-1,(其中cx(q2)(nx)、r16、r17和l2如先前所公开)直接用经分离的异氰酸酯1-2或经由柯提斯重排从相应的酰基叠氮化物1-4原位制备的异氰酸酯1-2在不存在碱或存在约0.1当量至约2当量无机碱如碳酸铯或氢化钠的情况下处理，以形成环状硫代缩二脲5-2，其中ar1、het、l1、ar2、q2、r16、r17和l2如先前所公开(方案5，步骤a)。该反应可以在选自乙腈、丙酮、甲苯、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷或其混合物的非质子溶剂或溶剂混合物中，在约0℃至约100℃、优选约20℃至约80℃的温度下进行，但优选使用乙腈。环状缩二脲4-1、4-2、4-3、4-4和4-5(其中l1包含烯烃)可通过用氢在过渡金属催化剂如钯/碳或氧化铂(iv)存在下处理而还原。

方案5

或者，2-亚氨基-1,3-氧族元素偶氮杂环5-1可与4-硝基苯基氯甲酸酯反应，从而形成4-硝基苯基氨基甲酸酯5-2，其中cx(q2)(nx)、r16、r17和l2如先前所公开(方案5，步骤b)。该反应可以用等摩尔量的2-亚氨基-1,3-氧族元素偶氮杂环5-1和氯甲酸酯在极性非质子溶剂如四氢呋喃、二噁烷或乙腈中在约0.1当量至约2当量无机碱如碳酸铯或碳酸钾存在下优选在约室温下进行。4-硝基苯基氨基甲酸酯5-2可通过过滤和浓缩滤液而分离，或者4-硝基苯基氨基甲酸酯5-2可直接用于下一步(方案5，步骤c)。4-硝基苯基氨基甲酸酯5-2用胺1-1处理可生成环状硫代缩二脲5-2。步骤c也可以在从约0.1当量至约2当量，优选约1当量至约1.2当量的无机碱如碳酸铯或碳酸钾存在下，在约0℃至约100℃的温度，优选约室温下进行。环状缩二脲5-2(其中l1包含烯烃)可通过用氢在过渡金属催化剂如钯/碳或氧化铂(iv)存在下处理而还原。

方案6

方案6描述了制备环状缩二脲的替代方法。胺1-1可与4-硝基苯基氯甲酸酯反应，从而形成4-硝基苯基氨基甲酸酯6-1，其中ar1、het、l1和ar2如先前所公开(方案6，步骤a)。该反应可以用等摩尔量的胺1-1和氯甲酸酯在极性非质子溶剂如四氢呋喃、二噁烷或乙腈中在约0.1当量至约2当量无机碱如碳酸铯或碳酸钾存在下优选在约室温下进行。4-硝基苯基氨基甲酸酯6-1可通过过滤和浓缩滤液而分离，或者4-硝基苯基氨基甲酸酯6-1可直接用于下一步(方案6，步骤c)。4-硝基苯基氨基甲酸酯6-1用2-亚氨基-1,3-氧族元素偶氮杂环5-1处理可生成环状硫代缩二脲5-2。该反应可以用等摩尔量的硝基苯基氨基甲酸酯6-1和2-亚氨基-1,3-氧族元素偶氮杂环5-1在极性非质子溶剂乙腈中，在约0.1当量至约2当量的无机碱如碳酸铯或碳酸钾和约2当量的有机碱如n,n-二异丙基乙胺存在下，优选在约室温下进行。环状缩二脲5-2(其中l1包含烯烃)可通过用氢在过渡金属催化剂如钯/碳或氧化铂(iv)存在下处理而还原。

方案7

方案7描述了制备环状缩二脲的另外方法。氨基甲酸酯7-1(其中ar1、het、l1和ar2如先前所公开)用2-亚氨基-1,3-氧族元素偶氮杂环5-1处理可生成环状硫代缩二脲5-2。该反应可以在密封管中在约80℃至约140℃的温度下在非质子溶剂如甲苯中进行(方案7，步骤a)。环状缩二脲5-2(其中l1包含烯烃)可通过用氢在过渡金属催化剂如钯/碳或氧化铂(iv)存在下处理而还原。

羧酸的制备

方案8

可在存在诸如碳酸钾的情况下，在诸如乙腈的极性非质子溶剂中，在约50℃至约90℃的温度下，用卤代-ch2-ar2-c(o)o(c1-c4)烷基(其中卤代为cl、br或i且ar2如先前所公开)和诸如碘化四丁铵的添加剂处理三唑8-2以形成酯8-3，其中ar1和ar2如先前所公开(方案8，步骤b)。可在诸如四氢呋喃、甲醇、水或其混合物的溶剂中，用诸如氢氧化钾、氢氧化钠或氢氧化锂的金属氢氧化物处理酯8-3以形成羧酸8-4(方案8，步骤c)。

方案9

方案9描述了制备式1的分子所需的羧酸9-6(其中ar1和ar2如先前所公开)的制备方法。可在存在诸如乙酸铜(ii)的铜催化剂和诸如吡啶的碱的情况下，在诸如二氯甲烷的溶剂中，在约15℃至约30℃的温度下用硼酸诸如ar1-b(oh)2(其中ar1如先前所公开)处理三唑9-1以形成酯9-2，其中ar1如先前所公开(方案9，步骤a)。在诸如四氢呋喃的极性非质子溶剂中，在约-10℃至约40℃的温度下，用诸如氢化铝锂的氢化物源还原酯9-2可以提供醇9-3，其中ar1如先前所公开(方案9，步骤b)。可在存在诸如三乙胺的情况下，在约-10℃至约40℃的温度下，用甲磺酰氯处理醇9-3以提供磺酸酯9-4，其中ar1如先前所公开(方案9，步骤c)。可在存在诸如碳酸钾的碱的情况下，在诸如乙腈的极性非质子溶剂中，在约50℃至约90℃的温度下，用ho-ar2-c(o)o(c1-c4)烷基(其中ar2如先前所公开)处理磺酸酯9-4以形成酯9-5，其中ar1和ar2如先前所公开(方案9，步骤d)。可在诸如四氢呋喃、甲醇、水或其混合物的溶剂中，用诸如氢氧化钾、氢氧化钠或氢氧化锂的金属氢氧化物处理酯9-5以形成羧酸9-6(方案9，步骤e)。

2-亚氨基-1,3-氧族元素偶氮杂环的制备

方案10描述了制备式1的分子所需的2-亚氨基-1,3-氧族元素偶氮杂环的制备方法。苯胺10-1(其中l2如之前所公开)可用氯乙酰氯，在碱如碳酸氢钠存在下，在极性非质子溶剂如乙酸乙酯中，在约-10℃至约30℃的温度下处理，以形成酰胺10-2，其中l2如先前所公开(方案10，步骤a)。将酰胺10-2用硫氰酸钾，在碱如碳酸铯存在下，在极性溶剂如丙酮中，在约50℃至约75℃的温度下处理，以形成2-亚氨基-1,3-氧族元素偶氮杂环10-3，其中l2如先前所公开(方案10，步骤b)。

方案10

实施例

这些实施例用于说明目的且不应理解为将本公开局限于仅这些实施例中所公开的实施方案。

实施例1：1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-醇(c1)的制备

将(4-(三氟甲氧基)苯基)盐酸肼(2.00g,8.75mmol)、脲(0.709g,11.81mmol)和对甲苯磺酸一水合物(0.0170g,0.0870mmol)在氯苯(7.95ml)中的混合物在140℃下加热2小时。使混合物冷却至80℃，并且添加三乙氧基甲烷(1.56ml,9.36mmol)，接着添加氯磺酸(0.0120ml,0.175mmol)。将反应混合物在80℃下加热4小时。将反应混合物冷却至室温并且过滤。将残余物在高真空下干燥过夜，得到标题化合物(2.14g,99％)：mp>300℃；1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.94(s,1h),7.91-7.79(m,2h),7.54(dq,j＝7.7,1.0hz,2h),5.40(s,1h)；esimsm/z246([m+h]+)。

实施例2：4-((((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯甲酸甲酯(c2)的制备

向反应小瓶中加入1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-醇(c1)(0.500g,2.04mmol)、碳酸钾(0.423g,3.06mmol)和乙腈(6.8ml)。将反应混合物加热至65℃保持30分钟。添加碘化四丁铵(0.0226g,0.0610mmol)和4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(0.467g,2.04mmol)，并且将反应混合物在70-75℃下搅拌6小时。将反应混合物冷却至室温并且浓缩。将粗残余物用水来处理，并且用二氯甲烷来萃取。合并有机层，经硫酸钠干燥、过滤且浓缩。通过快速色谱法使用乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，得到呈白色固体的标题化合物(0.353g,44％)：mp123-125℃；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.26(s,1h),8.13-8.01(m,2h),7.72-7.61(m,2h),7.61-7.52(m,2h),7.39-7.30(m,2h),5.47(s,2h),3.92(s,3h)；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-58.07；13cnmr(126mhz,cdcl3)δ168.93,166.79,148.08,148.06,141.11,140.09,135.41,129.92,129.80,127.40,122.38,121.40,120.46,119.34,70.76,52.16；esimsm/z394([m+h]+)。

以下化合物以与实施例2中所概述的工序的类似方式制备：

3-氟-4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯甲酸甲酯(c3)

从1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-醇(c1)制得并分离得到灰白色固体(38％)：esimsm/z412([m+h]+)。

3-甲氧基-4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯甲酸甲酯(c4)

从1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-醇(c1)制得并分离得到灰白色固体(38％)：esimsm/z424([m+h]+)。

2-氟-4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯甲酸甲酯(c5)

从1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-醇(c1)制得并分离得到灰白色固体(42％)：esimsm/z412([m+h]+)。

5-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)吡啶甲酸甲酯(c6)

从1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-醇(c1)制得并分离得到灰白色固体(65％)：esimsm/z395([m+h]+)。

实施例3：4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯甲酸(c7)的制备

将4-((((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯甲酸甲酯(c2)(0.311g,0.791mmol)和氢氧化锂(0.178g,2.37mmol)溶于四氢呋喃(2.11ml)、甲醇(2.11ml)和水(1.06ml)中。将反应混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物浓缩，用水稀释，且用盐酸(2n)酸化。将沉淀过滤，并且在真空烘箱中干燥，得到呈白色固体的标题化合物(0.300g,99％)：mp188-190℃；1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ13.00(s,1h),9.10(s,1h),7.99-7.95(m,2h),7.95-7.88(m,2h),7.63-7.54(m,4h),5.46(s,2h)；19fnmr(376mhz,dmso-d6)δ-57.00；13cnmr(126mhz,dmso-d6)δ168.76,167.49,147.19,142.88,141.63,136.08,130.93,129.92,128.20,123.02,121.52,120.79,70.63；esimsm/z380([m+h]+)。

以下化合物以与实施例3中所概述的工序的类似方式制备：

4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c8)

从4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸甲酯(c31)制得并分离得到白色固体(0.0520g,72％)：mp178-205℃；1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ12.69(s,1h),9.36(s,1h),8.07-7.95(m,2h),7.95-7.82(m,2h),7.66-7.53(m,2h),7.19-7.09(m,2h),5.30(s,2h)；19fnmr(376mhz,dmso-d6)δ-56.97；esimsm/z380([m+h]+)。

2-氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c9)

从2-氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸甲酯(c32)制得并分离得到灰白色固体(0.165g,87％)：mp153-170℃；1hnmr(300mhz,cdcl3)δ8.57(s,1h),7.98(t,j＝8.7hz,1h),7.81-7.65(m,2h),7.39(d,j＝8.7hz,2h),7.05-6.74(m,2h),5.30(s,2h),1.82(s,1h)；19fnmr(471mhz,cdcl3)δ-58.03,-104.84；esimsm/z398([m+h]+)。

2,6-二氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c10)

从2,6-二氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸甲酯(c33)制得并分离得到灰白色固体(0.250g,74％)：mp96-150℃；1hnmr(300mhz,cdcl3)δ8.57(s,1h),7.98(t,j＝8.7hz,1h),7.81-7.65(m,2h),7.39(d,j＝8.7hz,2h),7.05-6.74(m,2h),5.30(s,2h),1.82(s,1h)；19fnmr(471mhz,cdcl3)δ-58.03,-104.84；esimsm/z416([m+h]+)。

2-甲基-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c11)

从2-甲基-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸甲酯(c34)制得并分离得到灰白色固体(0.6g,95％)：mp182-184℃,1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ12.47(brs,1h),9.35(s,1h),8.05-7.94(m,2h),7.84(d,j＝8.3hz,1h),7.60(d,j＝8.3hz,2h),7.05-6.91(m,2h),5.27(s,2h),2.91(s,3h)；19fnmr(376mhz,dmso-d6)δ-57.00；esimsm/z394([m+h]+)。

2-氯-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c12)

从2-氯-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸甲酯(c35)制得并分离得到灰白色固体(0.45g,84％)：mp199-201℃；1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ12.64(s,1h),9.35(s,1h),8.04-7.95(m,2h),7.78(d,j＝8.8hz,1h),7.60(d,j＝8.8hz,1h),7.24(d,j＝2.0hz,1h),7.08(dd,j＝2.4,8.8hz,1h),5.31(s,2h)；19fnmr(376mhz,dmso-d6)δ-56.99；esimsm/z414([m+h]+)。

2-甲氧基-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c13)

从2-甲氧基-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸甲酯(c36)制得并分离得到灰白色固体(1.3g,96％)：mp153-155℃；1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ12.64(s,1h),9.35(s,1h),8.04-7.95(m,3h),7.62–7.56(m,1h),6.65(d,j＝2.4hz,1h),5.26(s,2h),3.78(s,3h)；19fnmr(376mhz,dmso-d6)δ-56.99；esimsm/z410([m+h]+)。

3-氯-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c14)

从3-氯-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸甲酯(c37)制得并分离得到灰白色固体(1.1g,88％)：mp201-203℃；1hnmr(300mhz,dmso-d6)δ9.36(s,1h),8.06-7.84(m,3h),7.93-7.82(m,1h),7.60(d,j＝8.4hz,2h),7.52-7.36(m,2h),5.41(s,2h)；19fnmr(282mhz,dmso-d6)δ-56.95；esimsm/z414([m+h]+)。

3-氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c15)

从3-氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸甲酯(c38)制得并分离得到灰白色固体(2g,94％)：mp192-194℃；1hnmr(300mhz,dmso-d6)δ13.0(s,1h),9.36(s,1h),8.02-7.97(m,2h),7.77(d,j＝9.3hz,1h),7.69(dd,j＝2.0,13.0hz,1h),7.60(d,j＝9.3hz,2h),7.48(t,j＝9.6hz,1h),5.40(s,2h)；19fnmr(376mhz,dmso-d6)δ-56.96,-133.90；esimsm/z398([m+h]+)。

3,5-二氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c16)

从3,5-二氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸甲酯(c39)制得并分离得到灰白色固体(1.4g,90％)：mp223-225℃；1hnmr(300mhz,dmso-d6)δ9.32(s,1h),7.96(dd,j＝2.1,9.2hz,2h),7.59(d,j＝9.2hz,2h),7.49(d,j＝12.0hz,2h),5.28(s,2h)；19fnmr(282mhz,dmso-d6)δ-56.96,-127.84；esimsm/z416([m+h]+)。

5-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)吡啶甲酸(c17)

从5-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)吡啶甲酸甲酯(c40)制得并分离得到灰白色固体(1.6g,98％)：mp253-255℃；1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ12.89(brs,1h),9.36(s,1h),8.41(d,j＝2.4hz,1h),8.04-7.94(m,3h),7.67-7.55(m,3h),5.39(s,2h)；19fnmr(376mhz,dmso-d6)δ-57.00；esimsm/z381([m+h]+)。

6-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)烟酸(c18)

从6-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)烟酸甲酯(c41)制得并分离得到灰白色固体(1g,98％)：mp233-235℃；1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ12.89(brs,1h),9.26(s,1h),8.62(d,j＝2.4hz,1h),7.97-7.88(m,2h),7.83(dd,j＝2.4,9.8hz,1h),7.57(d,j＝8.3hz,2h),6.45(d,j＝9.3hz,1h),5.36(s,2h)；19fnmr(376mhz,dmso-d6)δ-57.01；esimsm/z381([m+h]+)。

2-氟-4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯甲酸(c19)

从2-氟-4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯甲酸甲酯(c5)制得并分离得到灰白色固体(0.621g,83％)：mp212-213℃；1hnmr(300mhz,dmso-d6)δ13.20(brs,1h),9.10(s,1h),7.93-7.87(m,3h),7.57(d,j＝8.4hz,2h),7.41(d,j＝9.9hz,2h),5.45(s,2h)；19fnmr(282.2mhz,dmso-d6)δ-56.99,-110.40；esimsm/z398([m+h]+)。

5-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)吡啶甲酸(c20)

从5-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)吡啶甲酸甲酯(c6)制得并分离得到灰白色固体(0.530g,84％)：mp195-197℃；1hnmr(300mhz,dmso-d6)δ13.25(brs,1h),9.10(s,1h),8.82(s,1h),8.08(s,2h),7.92(d,j＝8.7hz,2h),7.57(d,j＝9.0hz,2h),5.51(s,2h)；19f(282.2mhz,dmso-d6)δ-56.99；esimsm/z381([m+h]+)。

3-甲氧基-4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯甲酸(c21)

从3-甲氧基-4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯甲酸甲酯(c4)制得并分离得到灰白色固体(95％)：mp214-216℃；1hnmr(300mhz,dmso-d6)δ13.10(brs,1h),9.09(s,1h),7.94-7.90(m,2h),7.61-7.55(m,5h),5.41(s,2h),3.90(s,3h)；19f(282.2mhz,dmso-d6)δ-56.99；esimsm/z410([m+h]+)。

3-氟-4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯甲酸(c22)

从3-氟-4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯甲酸甲酯(c3)制得并分离得到灰白色固体(95％)：mp258-260℃；1hnmr(300mhz,dmso-d6)δ13.25(brs,1h),9.10(s,1h),7.92(d,j＝9.0hz,2h),7.81(d,j＝6.6hz,1h),7.75-7.70(m,2h),7.57(d,j＝8.7hz,2h),5.49(s,2h)；19f(282.2mhz,dmso-d6)δ-56.98,-117.29；esimsm/z398([m+h]+)。

实施例4：4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯甲酰叠氮(c23)的制备

向甲苯(3.03ml)中的4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯甲酸(c7)(0.230g,0.606mmol)添加三乙胺(0.110ml,0.789mmol)。将反应混合物搅拌5分钟，然后添加二苯基磷酰基叠氮(0.131ml,0.606mmol)。将反应混合物在室温下搅拌。在1.5小时后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释且用水洗涤。将水用乙酸乙酯萃取额外的次数。将有机层经无水硫酸钠干燥、过滤且浓缩。通过快速柱色谱法使用0-100％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，得到标题化合物(0.185g,75％)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.26(s,1h),8.11-8.01(m,2h),7.70-7.62(m,2h),7.62-7.52(m,2h),7.34(dq,j＝8.6,0.8hz,2h),5.48(s,2h)；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-58.07；esimsm/z405([m+h]+)。

以下化合物以与实施例4中所概述的工序的类似方式制备：

4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酰叠氮(c24)

从4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c8)(0.040g,72％)制得:1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.55(s,1h),8.06-7.95(m,2h),7.78-7.66(m,2h),7.38(dt,j＝7.9,1.0hz,2h),7.15-7.06(m,2h),5.31(s,2h)；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-58.03；esimsm/z405([m+h]+)。

2-氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酰叠氮(c25)

从2-氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c9)制得并分离得到灰白色固体(0.111g,63％)：1hnmr(300mhz,cdcl3)δ8.55(s,1h),7.99-7.83(m,1h),7.81-7.62(m,2h),7.47-7.30(m,2h),6.99-6.78(m,2h),5.30(s,2h)；13cnmr(126mhz,cdcl3)δ160.90,141.89,141.81,135.15,133.38,132.67,125.34,122.44,121.50,121.48,111.00,103.77,103.53,99.99,63.75。

2,6-二氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酰叠氮(c26)

从2,6-二氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c10)制得并分离得到白色固体(0.107g,40％)：1hnmr(300mhz,cdcl3)δ8.63-8.44(m,1h),7.80-7.64(m,2h),7.45-7.29(m,2h),6.78-6.57(m,1h),5.17(d,j＝23.3hz,1h),4.64(s,1h),3.52(s,1h)。

2-氟-4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯甲酰叠氮(c27)

从2-氟-4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯甲酸(c19)制得并分离得到白色固体(0.107g,40％)：1hnmr(300mhz,cdcl3)δ8.55(s,1h),8.02-7.81(m,1h),7.81-7.65(m,2h),7.38(ddd,j＝7.8,2.0,1.0hz,2h),6.97-6.76(m,2h),5.30(s,2h)；13cnmr(126mhz,cdcl3)δ160.90,141.89,141.81,135.15,133.38,132.67,125.34,122.44,121.50,121.48,111.00,103.77,103.53,99.99,63.75；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-58.07,-108.00。

实施例5：(z)-1-(3-(2-异丙基-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)-3-(4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯基)脲(f1)的制备

将乙腈(1.1ml)中的4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯甲酰叠氮(c23)(0.0900g,0.223mmol)在80℃下加热2小时。将反应混合物冷却至室温，并添加2-亚氨基-3-(2-异丙基-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮(0.0553g,0.223mmol)。将反应混合物在室温下搅拌直到确定完成为止。将反应混合物用乙酸乙酯稀释并上样到硅胶上。通过快速柱色谱法使用0-100％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，得到呈灰白色固体的标题化合物(0.0870g,62％)。

以下化合物以与实施例5中所概述的工序的类似方式制备：

(z)-1-(3-(4-氟-2-异丙基-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)-3-(2-氟-4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯基)脲(f12)

从2-氟-4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯甲酰叠氮(c27)和3-(4-氟-2-异丙基-5-甲基苯基)-2-亚氨基噻唑啉-4-酮(c54)制得并分离得到白色固体(0.030g,38％)。

(z)-1-(3-(2-异丙基-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)-3-(4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯基)脲(f15)

从4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酰叠氮(c24)和2-亚氨基-3-(2-异丙基-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮制得并分离得到灰白色固体(0.046g,74％)。

(z)-1-(2-氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯基)-3-(3-(2-(1-甲氧基乙基)-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)脲(f20)

从2-氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酰叠氮(c25)和2-亚氨基-3-(2-(1-甲氧基乙基)-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮(c51)制得并分离得到灰白色固体(0.042g,61％)。

(z)-1-(2,6-二氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯基)-3-(3-(2-(1-甲氧基乙基)-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)脲(f21)

从2,6-二氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酰叠氮(c26)和2-亚氨基-3-(2-(1-甲氧基乙基)-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮(c51)制得并分离得到灰白色固体(0.012g,25％)。

实施例6：(z)-1-(3-(2-异丙基-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)-3-(4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯基)脲(f1)的制备

步骤1.4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯甲酰叠氮(c23)的制备:在0℃下向4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯甲酸(c7)(0.200g,0.536mmol)在甲苯(5ml)的搅拌溶液中加入二苯基磷酰基叠氮(0.150g,0.536mmol)、三乙胺(0.0700g,0.693mmol)。将反应混合物在室温下搅拌4小时。将反应混合物浓缩，并粗残余物用水稀释。将所得固体过滤并干燥，得到呈灰白色固体的标题化合物(0.180g，85％)。将粗化合物直接用于下一步而无需进一步纯化。

步骤2.(z)-1-(3-(2-异丙基-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)-3-(4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯基)脲(f1)的制备：向单颈圆底烧瓶(25ml)中装入溶解于乙腈(5ml)中的4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯甲酰叠氮(c23)(0.180g,0.502mmol)。将反应混合物加热至70℃保持2小时，然后冷却至室温。添加2-亚氨基-3-(2-异丙基-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮(0.190g,0.754mmol)，并将反应混合物在室温下搅拌16小时。浓缩反应混合物且通过制备型hplc纯化所得残余物，得到呈灰白色固体的标题化合物(0.120g,37％)。

以下化合物以与实施例6中所概述的工序的类似方式制备：

(z)-1-(2-氟-4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯基)-3-(3-(2-异丙基-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)脲(f2)

从2-氟-4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基氧基)甲基)苯甲酸(c19)和2-亚氨基-3-(2-异丙基-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮制得并分离得到灰白色固体(0.033g,14％)。

(z)-1-(3-氟-4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯基)-3-(3-(2-异丙基-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)脲(f3)

从3-氟-4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯甲酸(c22)和2-亚氨基-3-(2-异丙基-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮制得并分离得到灰白色固体(0.033g,18％)。

(z)-1-(3-(2-异丙基-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)-3-(3-甲氧基-4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯基)脲(f4)

从3-甲氧基-4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯甲酸(c21)和2-亚氨基-3-(2-异丙基-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮制得并分离得到灰白色固体(0.122g,18％)。

(z)-1-(3-(5-甲基-2-丙基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)-3-(4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯基)脲(f5)

从4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯甲酸(c7)和2-亚氨基-3-(5-甲基-2-丙基苯基)噻唑啉-4-酮(c53)制得并分离得到灰白色固体(0.045g,10％)。

(z)-1-(2-氟-4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯基)-3-(3-(5-甲基-2-丙基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)脲(f6)

从2-氟-4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯甲酸(c19)和2-亚氨基-3-(5-甲基-2-丙基苯基)噻唑啉-4-酮(c53)制得并分离得到灰白色固体(0.030g,18％)。

(z)-1-(3-氟-4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯基)-3-(3-(5-甲基-2-丙基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)脲(f7)

从3-氟-4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯甲酸(c22)和2-亚氨基-3-(5-甲基-2-丙基苯基)噻唑啉-4-酮(c53)制得并分离得到灰白色固体(0.080g,20％)。

(z)-1-(3-(2-(甲氧基甲基)-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)-3-(4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯基)脲(f8)

从4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯甲酸(c7)和2-亚氨基-3-(2-(甲氧基甲基)-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮(c52)制得并分离得到灰白色固体(0.090g,20％)。

(z)-1-(3-氟-4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯基)-3-(3-(2-(甲氧基甲基)-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)脲(f9)

从3-氟-4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯甲酸(c22)和2-亚氨基-3-(2-(甲氧基甲基)-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮(c52)制得并分离得到灰白色固体(0.055g,15％)。

(z)-1-(3-甲氧基-4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯基)-3-(3-(5-甲基-2-丙基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)脲(f10)

从3-甲氧基-4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯甲酸(c21)和2-亚氨基-3-(5-甲基-2-丙基苯基)噻唑啉-4-酮(c53)制得并分离得到灰白色固体(0.025g,6％)。

(z)-1-(3-甲氧基-4-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)苯基)-3-(3-(2-(甲氧基甲基)-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)脲(f11)

从3-甲氧基-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基氧基)甲基)苯甲酸(c21)和2-亚氨基-3-(2-(甲氧基甲基)-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮(c52)制得并分离得到灰白色固体(0.025g,10％)。

(z)-1-(3-(5-甲基-2-丙基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)-3-(5-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)脲(f13)

从5-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)吡啶甲酸(c20)和2-亚氨基-3-(5-甲基-2-丙基苯基)噻唑啉-4-酮(c53)制得并分离得到灰白色固体(0.060g,20％)。

(z)-1-(3-(2-异丙基-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)-3-(5-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)吡啶-2-基)脲(f14)

从5-(((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)氧基)甲基)吡啶甲酸(c20)和2-亚氨基-3-(2-异丙基-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮制得并分离得到灰白色固体(0.040g,15％)。

(z)-1-(2-氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯基)-3-(3-(2-异丙基-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)脲(f16)

从2-氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c9)和2-亚氨基-3-(2-异丙基-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮制得并分离得到灰白色固体(0.140g,63％)。

(z)-1-(3-(5-甲基-2-丙基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)-3-(4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯基)脲(f17)

从4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c8)和2-亚氨基-3-(5-甲基-2-丙基苯基)噻唑啉-4-酮(c53)制得并分离得到浅黄色固体(0.1g,43％)。

(z)-1-(2,6-二氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯基)-3-(3-(2-异丙基-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)脲(f18)

从2,6-二氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c10)和2-亚氨基-3-(2-异丙基-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮制得并分离得到灰白色固体(0.030g,20％)。

(z)-1-(2,6-二氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯基)-3-(3-(2-(甲氧基甲基)-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)脲(f19)

从2,6-二氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c10)和2-亚氨基-3-(2-(甲氧基甲基)-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮(c52)制得并分离得到浅黄色固体(0.030g,20％)。

(z)-1-(3-(2-(甲氧基甲基)-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)-3-(4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯基)脲(f22)

从4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c8)和2-亚氨基-3-(2-(甲氧基甲基)-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮(c52)制得并分离得到灰白色固体(0.025g,11％)。

(z)-1-(2-氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯基)-3-(3-(5-甲基-2-丙基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)脲(f23)

从2-氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c9)和2-亚氨基-3-(5-甲基-2-丙基苯基)噻唑啉-4-酮(c53)制得并分离得到浅黄色固体(0.140g,62％)。

(z)-1-(2-氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯基)-3-(3-(2-(甲氧基甲基)-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)脲(f24)

从2-氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c9)和2-亚氨基-3-(2-(甲氧基甲基)-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮(c52)制得并分离得到灰白色固体(0.035g,16％)。

(z)-1-(3-(2-异丙基-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)-3-(2-甲基-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯基)脲(f25)

从2-甲基-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c11)和2-亚氨基-3-(2-异丙基-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮制得并分离得到灰白色固体(0.055g,45％)。

(z)-1-(3-(5-甲基-2-丙基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)-3-(2-甲基-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯基)脲(f26)

从2-甲基-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c11)和2-亚氨基-3-(5-甲基-2-丙基苯基)噻唑啉-4-酮(c53)制得并分离得到浅黄色固体(0.045g,36％)。

(z)-1-(3-(2-(甲氧基甲基)-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)-3-(2-甲基-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯基)脲(f27)

从2-甲基-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c11)和2-亚氨基-3-(2-(甲氧基甲基)-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮(c52)制得并分离得到灰白色固体(0.040g,37％)。

(z)-1-(2,6-二氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯基)-3-(3-(5-甲基-2-丙基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)脲(f28)

从2,6-二氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c10)和2-亚氨基-3-(5-甲基-2-丙基苯基)噻唑啉-4-酮(c53)制得并分离得到浅黄色固体(0.015g,10％)。

(z)-1-(2-氯-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯基)-3-(3-(2-异丙基-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)脲(f29)

从2-氯-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c12)和2-亚氨基-3-(2-异丙基-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮制得并分离得到灰白色固体(0.070g,46％)。

(z)-1-(2-氯-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯基)-3-(3-(5-甲基-2-丙基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)脲(f30)

从2-氯-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c12)和2-亚氨基-3-(5-甲基-2-丙基苯基)噻唑啉-4-酮(c53)制得并分离得到灰白色固体(0.040g,26％)。

(z)-1-(2-氯-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯基)-3-(3-(2-(甲氧基甲基)-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)脲(f31)

从2-氯-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c12)和2-亚氨基-3-(2-(甲氧基甲基)-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮(c52)制得并分离得到灰白色固体(0.025g,13％)。

(z)-1-(3-(2-异丙基-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)-3-(2-甲氧基-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯基)脲(f32)

从2-甲氧基-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c13)和2-亚氨基-3-(2-异丙基-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮制得并分离得到灰白色固体(0.030g,13％)。

(z)-1-(2-甲氧基-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯基)-3-(3-(5-甲基-2-丙基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)脲(f33)

从2-甲氧基-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c13)和2-亚氨基-3-(5-甲基-2-丙基苯基)噻唑啉-4-酮(c53)制得并分离得到棕色固体(0.065g,28％)。

(z)-1-(2-甲氧基-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯基)-3-(3-(2-(甲氧基甲基)-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)脲(f34)

从2-甲氧基-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c13)和2-亚氨基-3-(2-(甲氧基甲基)-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮(c52)制得并分离得到灰白色固体(0.090g,39％)。

(z)-1-(3-氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯基)-3-(3-(2-异丙基-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)脲(f35)

从3-氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c15)和2-亚氨基-3-(2-异丙基-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮制得并分离得到浅黄色固体(0.070g,38％)。

(z)-1-(3-氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯基)-3-(3-(5-甲基-2-丙基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)脲(f36)

从3-氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c15)和2-亚氨基-3-(5-甲基-2-丙基苯基)噻唑啉-4-酮(c53)制得并分离得到棕色固体(0.100g,54％)。

(z)-1-(3-氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯基)-3-(3-(2-(甲氧基甲基)-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)脲(f37)

从3-氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c15)和2-亚氨基-3-(2-(甲氧基甲基)-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮(c52)制得并分离得到灰白色固体(0.100g,43％)。

(z)-1-(3-氯-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯基)-3-(3-(2-异丙基-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)脲(f38)

从3-氯-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c14)和2-亚氨基-3-(2-异丙基-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮制得并分离得到灰白色固体(0.100g,66％)。

(z)-1-(3-氯-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯基)-3-(3-(5-甲基-2-丙基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)脲(f39)

从3-氯-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c14)和2-亚氨基-3-(5-甲基-2-丙基苯基)噻唑啉-4-酮(c53)制得并分离得到浅黄色固体(0.040g,26％)。

(z)-1-(3-氯-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯基)-3-(3-(2-(甲氧基甲基)-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)脲(f40)

从3-氯-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1，2，4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c14)和2-亚氨基-3-(2-(甲氧基甲基)-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮(c52)制得并分离得到灰白色固体(0.150g,57％)。

(z)-1-(3,5-二氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯基)-3-(3-(2-异丙基-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)脲(f41)

从3,5-二氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c16)和2-亚氨基-3-(2-异丙基-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮制得并分离得到灰白色固体(0.100g,44％)。

(z)-1-(3,5-二氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯基)-3-(3-(5-甲基-2-丙基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)脲(f42)

从3,5-二氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c16)和2-亚氨基-3-(5-甲基-2-丙基苯基)噻唑啉-4-酮(c53)制得并分离得到浅黄色固体(0.055g,24％)。

(z)-1-(3,5-二氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯基)-3-(3-(2-(甲氧基甲基)-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)脲(f43)

从3,5-二氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸(c16)和2-亚氨基-3-(2-(甲氧基甲基)-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮(c52)制得并分离得到灰白色固体(0.080g,31％)。

(z)-1-(3-(2-异丙基-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)-3-(6-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)吡啶-3-基)脲(f44)

从6-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)烟酸(c18)和2-亚氨基-3-(2-异丙基-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮制得并分离得到棕色固体(0.065g,21％)。

(z)-1-(3-(5-甲基-2-丙基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)-3-(6-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)吡啶-3-基)脲(f45)

从6-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)烟酸(c18)和2-亚氨基-3-(5-甲基-2-丙基苯基)噻唑啉-4-酮(c53)制得并分离得到棕色固体(0.090g,29％)。

(z)-1-(3-(2-(甲氧基甲基)-5-甲基苯基)-4-氧代噻唑啉-2-亚基)-3-(6-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)吡啶-3-基)脲(f46)

从6-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)烟酸(c18)和2-亚氨基-3-(2-(甲氧基甲基)-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮(c52)制得并分离得到灰白色固体(0.075g,24％)。

实施例7：1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-羧酸甲酯(c28)的制备

向反应烧瓶中加入1h-1,2,4-三唑-3-羧酸甲酯(5.00g,39.3mmol)、(4-(三氟甲氧基)苯基)硼酸(8.10g,39.3mmol)和乙酸铜(ii)(7.15g,39.3mmol)。将烧瓶密封并抽空/用氮气(3x)回填。添加二氯甲烷(157ml)，然后添加吡啶(4.77ml,59.0mmol)。使反应混合物在室温下搅拌过夜。添加水，并通过过滤反应混合物。将滤液转移至分液漏斗中，且分离各层。将有机层进一步用水(3x)洗涤，合并，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将粗产物用少量乙酸乙酯/己烷研磨并过滤，得到呈白色固体的标题化合物(2.17g,19％)：mp156-158℃；1hnmr(300mhz,cdcl3)δ8.65(s,1h),7.86-7.75(m,2h),7.48-7.32(m,2h),4.06(s,3h)；19fnmr(471mhz,cdcl3)δ-58.00；13cnmr(126mhz,cdcl3)δ159.89,149.29,134.81,122.44,122.07,121.35,119.29,53.06；eimsm/z288([m]+)。

实施例8：(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲醇(c29)的制备

向反应烧瓶中加入1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-羧酸甲酯(c28)(0.500g,1.74mmol)。将烧瓶密封并抽空/用氮气(3x)回填。添加四氢呋喃(14.5ml)并且使烧瓶冷却至0℃。逐滴添加氢化铝锂(1m,1.74ml,1.74mmol)。将反应混合物温热至室温。将反应混合物冷却至0℃、用乙酸乙酯稀释且用水淬灭。将混合物通过过滤，且将用乙酸乙酯洗涤。通过快速柱色谱法使用乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，得到呈白色固体的标题化合物(0.233g,51％)：mp147-149℃；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.51(s,1h),7.79-7.64(m,2h),7.37(dq,j＝8.9,0.9hz,2h),4.86(d,j＝6.2hz,2h),2.41(t,j＝6.2hz,1h)；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-58.03。

实施例9：(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲磺酸甲酯(c30)的制备

向反应小瓶中加入(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲醇(c29)(0.100g,0.386mmol)。将烧瓶密封并抽空/用氮气(3x)回填。添加二氯甲烷(3.9ml)，并且使烧瓶冷却至0℃。添加三乙胺(0.0970ml，0.694mmol)，接着逐滴添加甲磺酰氯(0.0540ml，0.694mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟，并且使其温热至室温。将反应物用二氯甲烷稀释且用冷水洗涤。将有机物经硫酸钠干燥、过滤并且浓缩，得到标题化合物，其未经进一步纯化即使用(0.130g,99％)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.54(d,j＝14.4hz,1h),7.79-7.65(m,2h),7.45-7.31(m,2h),5.41(s,2h),3.16(s,3h)；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-58.03；13cnmr(126mhz,cdcl3)δ159.14,142.07,135.00,122.47,121.51,121.45,63.73,45.92,38.53,8.62。

实施例10：4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸甲酯(c31)的制备

向反应小瓶中加入4-羟基苯甲酸甲酯(0.0586g,0.385mmol)、碳酸钾(0.0800g,0.578mmol)和乙腈(1.3ml)。将反应混合物加热至65℃保持30分钟，然后添加(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲磺酸甲酯(c30)(0.130g,0.385mmol)。将反应混合物在70-75℃下搅拌1.5小时。将反应混合物冷却至室温并且浓缩。将粗残余物用水来处理，并且用二氯甲烷来萃取。合并有机层，经硫酸钠干燥、过滤且浓缩。通过快速柱色谱法使用乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，得到呈灰白色固体的标题化合物(0.0750g,50％)：mp101-103℃；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.55(s,1h),8.08-7.93(m,2h),7.77-7.66(m,2h),7.38(dq,j＝8.8,0.9hz,2h),7.14-7.04(m,2h),5.30(s,2h),3.89(s,3h)；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-58.03；esimsm/z394([m+h]+)。

以下化合物以与实施例10中所概述的工序的类似方式制备：

2-氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸甲酯(c32)

从(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲磺酸甲酯(c30)制得并分离得到灰白色固体(0.290g,82％)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.55(s,1h),8.08-7.93(m,2h),7.77-7.66(m,2h),7.38(dq,j＝8.8,0.9hz,2h),7.14-7.04(m,2h),5.30(s,2h),3.89(s,3h)；19fnmr(471mhz,cdcl3)δ-58.03,-105.87；13cnmr(126mhz,cdcl3)δ164.63,163.12,162.25,160.56,141.85,135.12,133.49,122.44,121.50,121.06,111.59,110.84,103.55,103.34,63.56,52.08；esimsm/z412([m+h]+)。

2,6-二氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸甲酯(c33)

从(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲磺酸甲酯(c30)制得并分离得到白色固体(2.0g,71％)：mp147-149℃；1hnmr(300mhz,cdcl3)δ8.54(s,1h),7.72(dd,j＝2.3,7.6hz,2h),7.38(d,j＝9.3hz,2h),6.67(dd,j＝1.6,12.6hz,2h),5.25(s,2h),3.91(s,3h)；19fnmr(282mhz,cdcl3)δ-58.02,-107.43；esimsm/z430([m+h]+)。

2-甲基-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸甲酯(c34)

从(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲磺酸甲酯(c30)制得并分离得到灰白色固体(1.1g,91％)：mp106-107℃；1hnmr(300mhz,cdcl3)δ8.53(s,1h),8.08-7.93(m,1h),7.77-7.66(m,2h),7.38(dq,j＝9.3hz,2h),6.92-6.89(m,2h),5.27(s,2h),3.85(s,3h),2.60(s,3h)；19fnmr(282mhz,cdcl3)δ-58.02；esimsm/z408([m+h]+)。

2-氯-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸甲酯(c35)

从(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲磺酸甲酯(c30)制得并分离得到灰白色固体(0.9g,71％)：mp101-102℃；1hnmr(300mhz,cdcl3)δ8.54(s,1h),7.88(d,j＝10.0hz,1h),7.72(dd,j＝2.3,7.6hz,2h),7.37(d,j＝9.6hz,2h),7.17(d,j＝2.6hz,1h),6.99(dd,j＝3.0,9.6hz,1h),5.27(s,2h),3.89(s,3h)；19fnmr(282mhz,cdcl3)δ-58.02；esimsm/z428([m+h]+)。

2-甲氧基-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸甲酯(c36)

从(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲磺酸甲酯(c30)制得并分离得到灰白色固体(1.7g,68％)：mp140-142℃；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.54(s,1h),7.85(d,j＝5.2hz,1h),7.72(dd,j＝1.0,4.4hz,2h),7.37(d,j＝5.2hz,2h),6.69-6.65(m,2h),5.29(s,2h),3.88(s,3h),3.85(s,3h)；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-58.07；esimsm/z424([m+h]+)。

3-氯-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸甲酯(c37)

从(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲磺酸甲酯(c30)制得并分离得到灰白色固体(1.7g,47％)：mp115-117℃；1hnmr(300mhz,cdcl3)δ8.54(s,1h),8.07(d,j＝2.0hz,1h),7.93(dd,j＝2.3,9.3hz,1h),7.72(dd,j＝2.0,7.3hz,2h),7.37(d,j＝10.0hz,2h),7.22(d,j＝9.66hz,1h),5.38(s,2h),3.89(s,3h)；19fnmr(282mhz,cdcl3)δ-58.02；esimsm/z428([m+h]+)。

3-氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸甲酯(c38)

从(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲磺酸甲酯(c30)制得并分离得到灰白色固体(2.5g,92％)：mp90-92℃；1hnmr(300mhz,cdcl3)δ8.54(s,1h),7.83-7.70(m,4h),7.37(d,j＝10.0hz,1h),7.21(d,j＝9.3hz,1h),5.36(s,2h),3.89(s,3h)；19fnmr(282mhz,cdcl3)

δ-58.02,-132.60；esimsm/z412([m+h]+)。

3,5-二氟-4-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)苯甲酸甲酯(c39)

从(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲磺酸甲酯(c30)制得并分离得到灰白色固体(2.1g,75％)：mp98-100℃；1hnmr(300mhz,cdcl3)δ8.51(s,1h),7.70(d,j＝10.3hz,2h),7.60(d,j＝9.6hz,2h),7.36(d,j＝9.3hz,2h),5.43(s,2h),3.90(s,3h)；19fnmr(282mhz,cdcl3)

δ-58.03,-125.83；esimsm/z430([m+h]+)。

5-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)吡啶甲酸甲酯(c40)

从(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲磺酸甲酯(c30)制得并分离得到灰白色固体(2.3g,76％)：mp138-140℃；1hnmr(300mhz,cdcl3)δ8.55(d,j＝3.6hz,2h),8.13(d,j＝10.0hz,1h),7.71(dd,j＝2.6,8.0hz,2h),7.49(dd,j＝3.3,10.0hz,1h),7.38(d,j＝9.6hz,2h),5.36(s,2h),3.98(s,3h)；19fnmr(282mhz,cdcl3)δ-58.03；esimsm/z395([m+h]+)。

6-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲氧基)烟酸甲酯(c41)

从(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲磺酸甲酯(c30)制得并分离得到灰白色固体(2.5g,83％)：mp133-135℃；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.48(s,1h),8.38(d,j＝3.0hz,1h),7.87(dd,j＝2.6,10.6hz,1h),7.68(dd,j＝2.6,8.0hz,2h),7.35(d,j＝9.3hz,2h),6.59(d,j＝10.6hz,1h),5.35(s,2h),3.85(s,3h)；19fnmr(282mhz,cdcl3)δ-58.04；esimsm/z395([m+h]+)。

实施例11：1-氟-2-甲基-4-硝基-5-(丙-1-烯-2-基)苯(c42)的制备

向反应小瓶中加入1-氯-5-氟-4-甲基-2-硝基苯(1.50g,7.91mmol)、4,4,5,5-四甲基-2-(丙-1-烯-2-基)-1,3,2-二氧硼戊环(1.79ml,9.50mmol)、双(三苯基膦)二氯化钯(ii)(0.444g,0.633mmol)和碳酸钠(1.01g,9.50mmol)。添加水(2.85ml)和二噁烷(11.4ml)。将小瓶盖住并在biotage微波反应器中在140℃加热30分钟，外部ir-传感器从容器侧面监测温度。将反应混合物冷却至室温、用乙酸乙酯稀释且用水洗涤。将含水层进一步用乙酸乙酯萃取(3x)。将合并的有机层经硫酸镁干燥、过滤且浓缩。通过快速柱色谱法使用0-40％乙酸乙酯/己烷洗脱进行纯化，得到呈黄色液体的标题化合物(1.42g,88％)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.81(dd,j＝7.0,0.9hz,1h),6.95(d,j＝9.4hz,1h),5.17(t,j＝1.5hz,1h),4.97-4.86(m,1h),2.33(dd,j＝2.0,0.8hz,3h),2.06(dd,j＝1.6,0.9hz,3h)；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-108.66；eimsm/z195([m]+)。

实施例12：4-氟-2-异丙基-5-甲基苯胺(c43)的制备

向反应烧瓶中加入乙酸乙酯(29ml)中的1-氟-2-甲基-4-硝基-5-(丙-1-烯-2-基)苯(c42)(1.41g,7.22mmol)，和钯/碳(10重量％，0.770g，0.720mmol)。将烧瓶抽空，然后用氢气(气球)(3x)回填。将反应混合物在气球氢气下搅拌过夜。将反应混合物通过过滤，并浓缩得到呈黄色液体的标题化合物(1.10g,90％)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ6.79(d,j＝11.1hz,1h),6.49(d,j＝7.0hz,1h),3.39(s,2h),2.91-2.80(m,1h),2.17(d,j＝2.0hz,3h),1.22(d,j＝6.8hz,6h)；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ138.55,122.03,118.40,118.35,111.97,111.73,27.63,22.29,14.16；eimsm/z167([m]+)。

以下化合物以与实施例12中所概述的工序的类似方式制备：

2-(甲氧基甲基)-5-甲基苯胺(c44)

从1-(甲氧基甲基)-4-甲基-2-硝基苯(c59)制得并分离得到橙色油状物(1.6g,100％)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ6.94(d,j＝7.3hz,1h),6.56-6.49(m,2h),4.44(s,2h),4.11(s,2h),3.32(s,3h),2.26(s,3h)；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ146.16,139.28,130.09,119.27,118.70,116.44,73.46,57.26,21.25；eimsm/z151([m]+)。

实施例13：2-氯-n-(2-氟-5-甲基苯基)乙酰胺(c45)的制备

向反应烧瓶中加入2-氟-5-甲基苯胺(3.00g,24.0mmol)和乙酸乙酯(24.0ml)。将反应混合物冷却至0℃。添加碳酸氢钠(4.03g,47.9mmol)，接着在4分钟内逐滴添加氯乙酰氯(2.30ml,28.8mmol)。使反应混合物在0℃下搅拌10分钟，然后升温至室温并进一步搅拌90分钟。将水(15ml)加入反应混合物中，并分离各相。将有机层用盐水(20ml)洗涤，经硫酸镁干燥，过滤且浓缩，得到标题化合物(4.83g,100％)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.47(s,1h),8.08(dd,j＝7.5,2.1hz,1h),7.00(dd,j＝10.7,8.4hz,1h),6.90(dddd,j＝8.3,5.0,2.2,0.8hz,1h),4.21(s,2h),2.34(d,j＝0.9hz,3h)；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-135.59；13cnmr(126mhz,cdcl3)δ163.83,151.92,150.00,134.42,125.79,121.94,114.64,42.92,21.08；esimsm/z201([m+h]+)。

以下化合物以与实施例13中所概述的工序的类似方式制备：

2-氯-n-(2-(1-甲氧基乙基)-5-甲基苯基)乙酰胺(c46)

从2-(1-甲氧基乙基)-5-甲基苯胺(c58)制得并分离得到黄色油状物(2.19g,71％)：1hnmr(300mhz,cdcl3)δ10.16(s,1h),8.17(s,1h),7.02(d,j＝7.7hz,1h),6.99-6.85(m,1h),4.45(q,j＝6.7hz,1h),4.20(dd,j＝2.6,1.1hz,2h),3.34(d,j＝1.1hz,3h),2.37(d,j＝1.0hz,3h),1.52(dd,j＝6.9,1.0hz,3h)；13cnmr(126mhz,cdcl3)δ164.22,138.56,135.55,128.26,127.41,125.20,122.16,80.90,77.31,77.05,76.80,56.25,43.10,21.37,20.95。

2-氯-n-(2-(甲氧基甲基)-5-甲基苯基)乙酰胺(c47)

从2-(甲氧基甲基)-5-甲基苯胺(c44)制得并分离得到橙色油状物(1.89g,77％)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ9.74(s,1h),8.01-7.95(m,1h),7.09(d,j＝7.6hz,1h),6.97-6.88(m,1h),4.49(s,2h),4.23(s,2h),3.43(s,3h),2.36(s,3h)；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ164.65,139.40,136.56,129.19,125.42,124.08,122.41,73.55,58.01,43.06,40.47；eimsm/z227([m]+)。

2-氯-n-(5-甲基-2-丙基苯基)乙酰胺(c48)

从5-甲基-2-丙基苯胺制得并分离得到粉色固体(1.86g,92％)：mp108-111℃；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.28(s,1h),7.74-7.69(m,1h),7.09(d,j＝7.8hz,1h),6.98-6.94(m,1h),4.24(s,2h),2.55(dd,j＝8.6,6.8hz,2h),2.34(s,3h),1.67-1.57(m,2h),0.99(td,j＝7.3,2.9hz,3h)；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ132.21,130.32,129.67,126.64,123.34,43.24,33.16,23.23,13.94；eimsm/z225([m]+)。

2-氯-n-(4-氟-2-异丙基-5-甲基苯基)乙酰胺(c49)

从4-氟-2-异丙基-5-甲基苯胺(c43)制得并分离得到橙色固体(1.20g,85％)：mp126-134℃；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.13(s,1h),7.50(d,j＝7.4hz,1h),6.94(d,j＝10.9hz,1h),4.24(s,2h),3.05-2.88(m,1h),2.24(dd,j＝2.0,0.7hz,3h),1.24(d,j＝6.8hz,6h)；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-118.99；eimsm/z243([m]+)。

实施例14：3-(2-氟-5-甲基苯基)-2-亚氨基噻唑啉-4-酮(c50)的制备

向反应烧瓶中加入2-氯-n-(2-氟-5-甲基苯基)乙酰胺(c45)(2.00g,9.92mmol)和丙酮(9.92ml)。添加作为固体的硫氰酸钾(1.93g,19.8mmol)，并将反应混合物在65℃下加热3小时。使反应混合物冷却至室温。添加碳酸铯(0.162g,0.496mmol)，并将反应混合物在室温下搅拌45分钟。将反应混合物通过过滤、用丙酮洗涤并浓缩。通过快速柱色谱法使用0-60％乙酸乙酯/己烷作为洗脱液纯化，得到呈浅橙色固体的标题化合物(1.790g,80％)：mp120-122℃；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.89(s,1h),7.24(s,1h),7.20-7.01(m,2h),4.20-3.99(m,2h),2.36(s,3h)；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-125.16；esimsm/z225([m+h]+)。

以下化合物以与实施例14中所概述的工序的类似方式制备：

2-亚氨基-3-(2-(1-甲氧基乙基)-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮(c51)

从2-氯-n-(2-(1-甲氧基乙基)-5-甲基苯基)乙酰胺(c46)制得并分离得到橙色固体(1.80g,71％)：mp94-108℃；1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.51(d,j＝7.9hz,1h),7.34(dd,j＝8.0,1.9hz,1h),7.00-6.86(m,1h),4.21-4.05(m,2h),3.12(d,j＝1.1hz,2h),2.38(s,3h),1.42-1.31(m,3h)；13cnmr(75mhz,cdcl3)δ210.86,170.85,139.07,131.65,129.19,129.06,127.13,77.52,77.09,76.67,74.46,74.15,69.51,56.72,56.54,53.81,31.76,29.28,23.35,20.98。

2-亚氨基-3-(2-(甲氧基甲基)-5-甲基苯基)噻唑啉-4-酮(c52)

从2-氯-n-(2-(甲氧基甲基)-5-甲基苯基)乙酰胺(c47)制得并分离得到橙色固体(0.550g,25％)：mp66-71℃；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ9.37(s,1h),8.00(s,1h),7.07(d,j＝7.6hz,1h),6.97-6.89(m,1h),4.56(s,2h),3.86(s,2h),3.42(s,3h),2.37(s,3h)；13cnmr(101mhz,cdcl3)δ162.54,139.50,136.62,129.24,125.51,123.55,122.35,73.76,57.85,37.87,21.45；eimsm/z250([m]+)。

2-亚氨基-3-(5-甲基-2-丙基苯基)噻唑啉-4-酮(c53)

从2-氯-n-(5-甲基-2-丙基苯基)乙酰胺(c48)制得并分离得到白色固体(1.76g,84％)：mp120-123℃；1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ9.67(s,1h),7.17(d,j＝1.7hz,1h),7.11(d,j＝7.7hz,1h),7.00-6.93(m,1h),4.11(s,2h),2.52-2.48(m,2h),2.25(s,3h),1.50(h,j＝7.4hz,2h),0.88(t,j＝7.3hz,3h)；13cnmr(126mhz,dmso-d6)δ164.20,134.56,134.13,132.75,128.76,126.11,125.70,112.19,36.01,31.68,22.32,19.91,13.23；eimsm/z248([m]+)。

3-(4-氟-2-异丙基-5-甲基苯基)-2-亚氨基噻唑啉-4-酮(c54)

从2-氯-n-(4-氟-2-异丙基-5-甲基苯基)乙酰胺(c49)制得并分离得到棕色油状物(1.11g,80％)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.86(s,1h),7.07(d,j＝10.7hz,1h),6.93(d,j＝7.3hz,1h),4.12-4.00(m,2h),2.72-2.59(m,1h),2.25(s,3h),1.17(d,j＝7.0hz,6h)；19fnmr(376mhz,cdcl3)δ-114.93；esimsm/z267([m+h]+)。

实施例15：1-(4-甲基-2-硝基苯基)乙-1-酮(c55)的制备

向反应烧瓶中加入4-甲基-2-硝基-1-(丙-1-烯-2-基)苯(11.4g,64.3mmol)、二氯甲烷(292ml)和甲醇(29.2ml)。将反应混合物冷却至-78℃。将臭氧鼓入反应混合物中，并将反应混合物在-78℃下搅拌3小时。将反应混合物用氮气吹扫。添加二甲基硫醚(14.0ml,189mmol)，并将反应混合物搅拌且温热至室温过夜。浓缩反应物。通过快速柱色谱法使用乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，得到呈油状物的标题化合物(8.90g,70％)：1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.85(dt,j＝2.0,1.0hz,1h),7.50(ddt,j＝7.8,1.7,0.8hz,1h),7.35(dd,j＝7.7,0.9hz,1h),2.57-2.51(m,3h),2.49(q,j＝0.9hz,3h)。

实施例16：1-(4-甲基-2-硝基苯基)乙-1-酮(c56)的制备

在氮气氛围下向反应烧瓶中加入1-(4-甲基-2-硝基苯基)乙-1-酮(c55)(8.91g,49.7mmol)和甲醇(249ml)。将反应混合物冷却至0℃。添加硼氢化钠(2.26g,59.7mmol)，并将反应混合物在0℃下搅拌1小时。将反应混合物温热至室温过夜。将反应混合物用盐酸(2n)酸化，并用二氯甲烷稀释。分离各层且将水相用二氯甲烷萃取。将合并的有机物经硫酸钠干燥，过滤且浓缩。通过快速柱色谱法使用乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，得到呈绿色油状物的标题化合物(7.10g,75％)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.73-7.66(m,2h),7.45(dd,j＝8.0,2.1hz,1h),5.45-5.26(m,1h),2.42(s,3h),1.54(s,3h)。

实施例17：1-(1-甲氧基乙基)-4-甲基-2-硝基苯(c57)的制备

向干燥的圆底烧瓶中加入1-(4-甲基-2-硝基苯基)乙-1-醇(c56)(6.14g,33.9mmol)和四氢呋喃(169ml)。将反应混合物冷却至0℃。在氮气氛围下添加氢化钠(60％油浸，2.03g，50.8mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟，随后添加碘甲烷(3.18ml,50.8mmol)。将反应混合物温热至室温且搅拌过夜。用饱和氯化铵水溶液稀释反应混合物，并添加水。分离各层且将水相用二氯甲烷(2x)萃取。将合并的有机层经硫酸钠干燥、过滤且浓缩。通过快速柱色谱法使用乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，得到呈黄色油状物的标题化合物(7.10g,98％)。1hnmr(400mhz,chcl3)δ7.78-7.68(m,1h),7.61(d,j＝8.0hz,1h),7.45(ddd,j＝8.1,1.8,0.9hz,1h),4.84(q,j＝6.3hz,1h),3.19(d,j＝0.8hz,3h),2.43(s,3h),1.50(dd,j＝6.3,0.8hz,3h)；13cnmr(126mhz,cdcl3)δ148.60,138.44,136.60,134.47,127.44,124.41,77.49,77.23,76.98,74.87,56.82,23.44,20.75。

实施例18：2-(1-甲氧基乙基)-5-甲基苯胺(c58)的制备

向反应烧瓶中加入1-(1-甲氧基乙基)-4-甲基-2-硝基苯(c57)(7.00g,35.9mmol)、氯化镍(ii)(4.65g,35.9mmol)和甲醇(179ml)。在氮气氛围下，将硼氢化钠(2.94g,78.0mmol)以每2-3分钟200-500mg的份量加入到反应混合物中。将反应混合物用丙酮(6ml)淬灭并浓缩到大约80ml。将粗混合物用二氯甲烷稀释且用水洗涤。分离各层，且浓缩有机物。通过快速柱色谱法使用乙酸乙酯/己烷作为洗脱液进行纯化，得到呈橙色油状物的标题化合物(2.99g,45％)：1hnmr(300mhz,chcl3)δ6.87(d,j＝7.6hz,1h),6.51(ddd,j＝7.5,1.7,0.8hz,1h),6.47(d,j＝1.6hz,1h),4.36(q,j＝6.7hz,1h),4.22(s,2h),3.26(s,3h),2.24(d,j＝0.8hz,3h),1.56-1.46(m,3h)；13cnmr(126mhz,cdcl3)δ144.87,128.61,122.59,118.56,116.95,80.41,77.31,77.06,76.81,55.93,21.09,20.01。

实施例19：1-(甲氧基甲基)-4-甲基-2-硝基苯(c59)的制备

向0℃下四氢呋喃(20ml)中的(4-甲基-2-硝基苯基)甲醇(0.823g,4.92mmol)分小部分加入氢化钠(60％油浸，0.217g，5.42mmol)。立即观察到气体逸出。将反应混合物搅拌30分钟，随后添加碘甲烷(0.460ml,7.39mmol)。将反应混合物缓慢温热至室温过夜。将反应混合物用甲醇淬灭，然后添加水和二氯甲烷。将有机层通过相分离器过滤且浓缩，得到呈橙色蜡的标题化合物(1.10g,100％)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.88(t,j＝1.2hz,1h),7.63(d,j＝7.9hz,1h),7.49-7.41(m,1h),4.80(s,2h),3.48(s,3h),2.43(s,3h)；13cnmr(126mhz,cdcl3)δ156.37,138.33,134.42,132.03,128.47,124.97,71.07,58.87,20.80；eimsm/z180([m]+)。

应认识到，一些试剂和反应条件可能不与式1的某些分子或用于制备式1的某些分子的某些分子中可存在的某些官能团相容。在此类情况下，可能必需采用文献中所综合报导和本领域的技术人员所熟知的标准保护和脱保护方案。此外，在一些情况下，可能必需进行本文中所未描述的其他常规合成步骤以完成所需分子的合成。本领域的技术人员也将认识到，可通过以与所述不同的次序进行合成途径的一些步骤来实现所需分子的合成。本领域的技术人员也将认识到，可对所需分子进行标准官能团相互转化或取代反应而引入或调节取代基。

生物测定

以下针对甜菜夜蛾(spodopteraexigua)、粉纹夜蛾(trichoplusiani)和埃和伊蚊(aedesaegypti)的生物测定因其遭受的损坏而包括在本文中。另外，甜菜夜蛾和粉纹夜蛾为大范围咀嚼害虫的两种良好的指示种。此外，桃蚜为大范围摄食汁液的害虫的良好指示种。使用此三个指示种以及埃和伊蚊的结果展示式1的分子在防治节肢动物门、软体动物门和线形动物门的害虫方面的广泛有效性(drewes等人)

实施例a：对于甜菜夜蛾(spodopteraexigua,lapheg)(“baw”)和粉纹夜蛾(trichoplusiani,tripni)(“cl”)的生物测定

甜菜夜蛾为对除其他作物之外的苜蓿、芦笋、甜菜、柑橘、玉米、棉花、洋葱、豌豆、胡椒、马铃薯、大豆、糖用甜菜、向日葵、烟草和蕃茄具有经济问题的重大害虫。其原产于东南亚，但目前发现于非洲、澳大利亚、日本、北美和南欧。幼虫可蜂拥摄食，导致破坏性作物损失。其已知对数种杀虫剂具抗性。

粉纹夜蛾为在全世界发现的重大害虫。除其他作物之外，其侵袭苜蓿、菜豆、甜菜、椰菜、抱子甘蓝、甘蓝菜、哈密瓜、花椰菜、芹菜、散叶甘兰、棉花、黄瓜、茄子、芥蓝、莴苣、甜瓜、芥菜、香芹、豌豆、胡椒、马铃薯、大豆、菠菜、南瓜、蕃茄、芜箐和西瓜。此物种由于其贪婪的食欲而对植物极具破坏性。幼虫每日食用其三倍重量的食物。摄食部位因大量堆积粘性、湿润的排泄物而显著，其可导致较高疾病压力，由此在该部位引起植物的二次问题。其已知对数种杀虫剂具抗性。

因此，由于以上因素，防治这些害虫为重要的。此外，防治这些称为咀嚼害虫的害虫(baw和cl)的分子将适用于防治咀嚼植物的其他害虫。

使用以下实施例中所述的工序针对baw和cl测试本文件中所公开的某些分子。在报导结果时，使用“baw&cl评级表”(参见表格部分)。

对baw的生物测定

使用128孔膳食托盘测定进行对baw的生物测定。将一至五个第二龄期baw幼虫置于先前已填充有1ml人工膳食的膳食托盘的各孔(3ml)中，该膳食托盘已施用(八个孔中的每一者)50μg/cm2测试分子(溶解于50μl90:10丙酮-水混合物中)且随后使其干燥。将托盘用透明的自粘罩覆盖，通风以使得气体交换且保持在25℃、14:10光-暗下五至七天。记录各孔幼虫的死亡率百分比；然后对八个孔的活性进行平均。结果指示在标题为"表格abc：生物结果"的表格中(参见表格部分)。

对cl的生物测定

使用128孔膳食托盘测定进行对cl的生物测定。将一至五个第二龄期cl幼虫置于先前已填充有1ml人工膳食的膳食托盘的各孔(3ml)中，该膳食托盘已施用(八个孔中的每一者)50μg/cm2测试分子(溶解于50μl90:10丙酮-水混合物中)且随后使其干燥。将托盘用透明的自粘罩覆盖，通风以使得气体交换且保持在25℃、14:10光-暗下五至七天。记录各孔幼虫的死亡率百分比；然后对八个孔的活性进行平均。结果指示在标题为"表格abc：生物结果"的表格中(参见表格部分)。

实施例b：对埃和伊蚊(aedesaegypti,aedsae)(“yfm”)的生物测定。

yfm更喜欢在日间以人类血液为食且在人类住所或靠近人类住所最常见。yfm为传播数种疾病的病媒。其为可散布登革热和黄热病病毒的蚊子。黄热病为疟疾之后第二危险的蚊媒疾病。黄热病为急性病毒出血性疾病且高达50％的严重患病人员在未治疗的情况下将死于黄热病。据估计，全世界每年有200,000例黄热病，导致30,000例死亡。登革热为凶险的病毒疾病；其由于可制备剧烈疼痛而有时称为"断骨热(breakbonefever)"或"碎心热(break–heartfever)"。登革热每年致死约20,000人。因此，由于以上因素，防治此害虫为重要的。另外，防治此称为吸吮害虫的害虫(yfm)的分子适用于防治导致人类和动物患病的其他害虫。

使用以下段落中所述的工序针对yfm测试本文件中所公开的某些分子。在报导结果时，使用“yfm评级表”(参见表格部分)。

使用含有溶解于100μl二甲亚砜(dmso)中的400μg分子(相当于4000ppm溶液)的母板。母板每孔含有15μl组装分子。向此板的各孔中添加135μl90:10水/丙酮混合物。对自动机(nxp实验室自动化工作站)编程以将来自母板的15μl抽吸物分配至空的96孔浅板("子"板)中。每一母板形成6个代表("子"板)。所形成的"子"板紧接着用yfm幼虫侵染。

在要处理板的前一天，将蚊子卵置于含有肝脏粉末的millipore水中以开始孵化(4g于400ml中)。在使用自动机形成"子"板后，将子板用220μl肝脏粉末/蚊子幼虫(约1日龄幼虫)混合物侵染。在板被蚊子幼虫侵染后，使用非蒸发盖覆盖板以减弱干燥。在分级之前，将板保存在室温下3天。3天后，观察各孔且基于死亡率评分。结果指示在标题为"表格abc：生物结果"的表格中(参见表格部分)。

农业上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、多晶型物、同位素和放射性核素

式1的分子可调配成农业上可接受的酸加成盐。作为非限制性实例，胺官能团可与盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、乙酸、苯甲酸、柠檬酸、丙二酸、水杨酸、苹果酸、反丁烯二酸、乙二酸、丁二酸、酒石酸、乳酸、葡萄糖酸、抗坏血酸、顺丁烯二酸、天冬氨酸、苯磺酸、甲磺酸、乙磺酸、羟基甲磺酸和羟基乙磺酸形成盐。外，作为非限制性实例，酸官能团可形成盐，包括由碱金属或碱土金属衍生的盐和由氨和胺衍生的盐。优选阳离子的实例包括钠、钾和镁。

式1的分子可调配成盐衍生物。作为非限制性实例，盐衍生物可通过使游离碱与足以制备盐的量的所需酸进行接触来制备。游离碱可通过用适合的稀碱水溶液(诸如稀氢氧化钠、碳酸钾、氨和碳酸氢钠水溶液)处理盐来再生。如，在许多情况下，杀虫剂(诸如2,4-d)通过将其转化成其二甲胺盐而更可溶于水。

式1的分子可与溶剂一起调配成稳定复合物，使得复合物在非复合溶剂去除之后保持完整。这些复合物常常称为"溶剂化物"。然而，特别希望的是使用水作为溶剂形成稳定水合物。

含有酸官能团的式1的分子可制成酯衍生物。这些酯衍生物可接着以与施用本文件中所公开的分子相同的方式施用。

式1的分子可制成为多种多晶型物。多晶型现象在农用化学品开发中是重要的，因为相同分子的不同多晶型物或结构可具有大大不同的物理特性和生物性能。

式1的分子可用不同同位素制成。特别重要的为具有2h(也称为氘)或3h(也称为氚)代替1h的分子。式1的分子可用不同放射性核素制成。特别重要的是具有14c(也称为放射性碳)的分子。具有氘、氚或14c的式1的分子可用于允许在化学和生理过程中追踪的生物学研究和半衰期研究以及moa研究。

组合

在本公开的另一个实施方案中，式1的分子可与一种或多种活性成分组合使用(诸如以组分混合物形式、或同时或依序施用)。

在本公开的另一个实施方案中，式1的分子可与各具有与式1的分子的moa相同、类似但更可能不同的moa的一种或多种活性成分组合使用(诸如以组分混合物形式、或同时或依序施用)。

在另一个实施方案中，式1的分子可与具有杀螨、除藻、杀鸟、杀细菌、杀真菌、除草、杀昆虫、杀软体动物、杀线虫、杀鼠和/或杀病毒特性的一种或多种分子组合使用(诸如以组分混合物形式、或同时或依序施用)。

在另一个实施方案中，式1的分子可与一种或多种分子组合使用(诸如以组分混合物形式、或同时或依序施用)，这些分子为拒食剂、驱鸟剂、化学绝育剂、除草剂安全剂、昆虫引诱剂、防虫剂、驱哺乳动物剂、交配干扰剂、植物活化剂、植物生长调节剂和/或增效剂。

在另一个实施方案中，式1的分子也可与一种或多种生物杀虫剂组合使用(诸如以组分混合物形式、或同时或依序施用)。

在另一个实施方案中，式1的分子和活性成分的组合可以广泛多种重量比用于杀虫组合物中。例如，在双组分混合物中，式1的分子与活性成分的重量比可使用表b中的重量比。然而，通常，小于约10:1至约1:10的重量比为优选的。有时使用包含式1的分子和额外两种或更多种活性成分的三、四、五、六、七或更多种组分混合物也为优选的。

式1的分子与活性成分的重量比也可描绘为x:y；其中x为式1的分子的重量份且y为活性成分的重量份。x重量份的数值范围为0<x≤100且y重量份的数值范围为0<y≤100，并且图解展示于表c中。作为非限制性实例，式1的分子与活性成分的重量比可为20:1。

式1的分子与活性成分的重量比范围可描绘为x1:y1至x2:y2，其中x和y如上所定义。

在一个实施方案中，重量比范围可为x1:y1至x2:y2，其中x1>y1且x2<y2。作为非限制性实例，式1的分子与活性成分的重量比范围可在3:1与1:3之间，包括端点。

在另一个实施方案中，重量比范围可为x1:y1至x2:y2，其中x1>y1且x2>y2。作为非限制性实例，式1的分子与活性成分的重量比范围可在15:1与3:1之间，包括端点。

在另一个实施方案中，重量比范围可为x1:y1至x2:y2，其中x1<y1且x2<y2。作为非限制性实例，式1的分子与活性成分的重量比范围可在1:3与约1:20之间，包括端点。

可以设想，如表b和c所示，式1的分子与活性成分的某些重量比可以是协同的。

调配物

杀虫剂许多时候不适于以其纯形式施用。其通常必需添加其他物质，以使得杀虫剂可在所需浓度下且以允许易于施用、操作、运输、储存和杀虫剂活性最大的适当形式使用。因此，将杀虫剂调配成例如诱饵、浓缩乳液、粉剂、可乳化浓缩物、熏剂、凝胶、颗粒、微胶囊、种子处理剂、悬浮液浓缩物、悬乳剂、片剂、水溶性液体、水可分散颗粒或干燥可流动剂、可湿性粉末和超低容量溶液。

杀虫剂最常以由此类杀虫剂的浓缩调配物制备的水性悬浮液或乳液形式施用。此类水溶性、水可悬浮或可乳化调配物为通常称为可湿性粉末或水可分散颗粒的固体、或通常称为可乳化浓缩物或水性悬浮液的液体。可压实形成水可分散颗粒的可湿性粉末包含杀虫剂、载剂和表面活性剂的紧密混合物。杀虫剂的浓度通常为约10重量％至约90重量％。载剂通常选自绿坡缕石(attapulgite)粘土、蒙脱石(montmorillonite)粘土、硅藻土或经纯化硅酸盐。占可湿性粉末的约0.5％至约10％的有效表面活性剂经发现于磺化木质素、缩合萘磺酸盐、萘磺酸盐、烷基苯磺酸盐、烷基硫酸盐和诸如烷基苯酚的环氧乙烷加合物的非离子表面活性剂。

杀虫剂的可乳化浓缩物包含适宜浓度的杀虫剂(诸如每升液体约50至约500克)溶解于载剂中，该载剂为水混溶性溶剂或水不可混溶性有机溶剂和乳化剂的混合物。可用的有机溶剂包括芳香族化合物(尤其是二甲苯)和石油馏分(尤其是石油的高沸点萘和烯部分，诸如重芳族石脑油)。也可使用其他有机溶剂，诸如包括松香衍生物的萜烯溶剂、诸如环己酮的脂族酮和诸如2-乙氧基乙醇的复杂醇。用于可乳化浓缩物的适合乳化剂选自常规的阴离子和非离子表面活性剂。

水性悬浮液包含水不溶性杀虫剂以约5重量％至约50重量％范围的浓度分散在水性载剂中的悬浮液。悬浮液通过以下方式制备：精细研磨杀虫剂并将其剧烈混合到由水和表面活性剂构成的载剂中。还可添加诸如无机盐和合成胶或天然胶的成分，来增加水性载剂的密度和粘度。通过在诸如砂磨机、球磨机或活塞型均质器的器具中制备水性混合物且使其均质化来同时研磨和混合杀虫剂常常为最有效的。悬浮状态的杀虫剂可微囊封在塑料聚合物中。

油分散体(od)包含不溶于有机溶剂的杀虫剂以约2重量％至约50重量％范围的浓度细分散于有机溶剂和乳化剂的混合物中的悬浮液。一种或多种杀虫剂可溶解于有机溶剂中。可用的有机溶剂包括芳香族化合物(尤其是二甲苯)和石油馏分(尤其是石油的高沸点萘和烯部分，诸如重芳族石脑油)。其他溶剂可包括植物油、种子油和植物油和种子油的酯。用于油分散体的适合乳化剂选自常规的阴离子和非离子表面活性剂。增稠剂或胶凝剂添加于油分散体调配物中以调节液体的流变性或流动特性以及防止分散粒子或液滴的分离和沉降。

杀虫剂也可以颗粒组合物形式施用，其特别适于施用于土壤。颗粒组合物通常含有约0.5重量％至约10重量％的杀虫剂，其分散于包含粘土或类似物质的载剂中。通常通过将杀虫剂溶解于适合的溶剂中且将其施加至已预先形成在约0.5mm至约3mm范围内的适当粒度的颗粒载剂来制备此类组合物。也可通过制造载剂和分子的粘团或糊状物，然后挤压并干燥获得所需颗粒粒度来调配此类组合物。颗粒的另一形式为水可乳化颗粒(eg)。其为由有待以活性成分在在水中崩解和溶解之后溶解或稀释于有机溶剂中的常规水包油乳液形式施用的颗粒组成的调配物。水可乳化颗粒包含溶解或稀释于适合有机溶剂中的一种或数种活性成分，所述活性成分被吸收在水溶性聚合物壳或一些其他类型的可溶性或不溶性基质中。

通过将粉末形式的杀虫剂与合适的尘状农业载剂(诸如高岭粘土、研磨火山岩等)均匀混合来制备含有杀虫剂的粉剂。粉剂可适当含有约1％至约10％的杀虫剂。粉剂可以拌种形式或以使用喷粉机的叶面施用形式进行施用。

以在适当有机溶剂(通常为石油)中的溶液形式施用杀虫剂同样实用，诸如广泛用于农业化学的喷淋油。

杀虫剂也可以气溶胶组合物形式施用。在此类组合物中，杀虫剂溶解或分散于作为产生压力的推进剂混合物的载剂中。气溶胶组合物封装于通过雾化阀分配混合物的容器中。

当杀虫剂与食品或引诱剂或两者混合时，形成杀虫剂诱饵。当害虫食用诱铒时，其也食用杀虫剂。诱饵可采取颗粒、凝胶、可流动粉末、液体或固体的形式。诱饵可用于害虫停靠处。

可通过将杀虫剂粒子或液滴悬浮于多种类型的塑料聚合物中来将杀虫剂微胶囊化。通过改变聚合物的化学性质或通过改变加工中的因素，可形成具有多种尺寸、溶解度、壁厚和渗透程度的微胶囊。这些因素控管内部活性成分释放的速度，继而影响产品的残余效能、作用速度和气味。微胶囊可调配为悬浮液浓缩物或水可分散颗粒。

油溶液浓缩物是通过将杀虫剂溶解于将使杀虫剂保持在溶液中的溶剂中来制备。杀虫剂的油溶液通常比其他调配物更快击倒并杀死害虫，因为溶剂本身具有杀虫作用且覆盖外皮的蜡质溶解增加杀虫剂吸收的速度。油溶液的其他优点包括更佳的储存稳定性、更佳的裂隙渗透性和更佳的对油滑表面的粘着性。

另一个实施方案为水包油乳液，其中该乳液包含各自具备层状液晶包衣且分散在水相中的油性小珠，其中每个油性小珠包含至少一种具有农业活性的分子且单独包覆有包含以下的单层状层或多层状各物层：(1)至少一种非离子亲脂性表面活性剂、(2)至少一种非离子亲水性表面活性剂和(3)至少一种离子表面活性剂，其中这些小珠的平均粒径小于800纳米。

其他调配物组分

通常而言，当式1中所公开的分子用于调配物时，此类调配物也可含有其他组分。这些组分包括但不限于(此为非详尽且非互相排他性清单)润湿剂、展布剂、粘着剂、渗透剂、缓冲剂、螯合剂、减漂剂、相容剂、消泡剂、清洁剂和乳化剂。下文即描述数种组分。

乳化剂为使一种液相的液滴在另一液相中的悬浮液稳定的物质。在无乳化剂的情况下，两种液体将分成两种不可混溶的液相。最常用的乳化剂共混物含有具有十二个或更多个环氧乙烷单元的烷基酚或脂族醇和十二烷基苯磺酸的油溶性钙盐。范围介于约8至约18的亲水亲油平衡(“hlb”)值将正常提供良好的稳定乳液。乳液稳定性可有时通过添加少量eo-po嵌段共聚物表面活性剂来改善。

增溶剂为以高于临界胶束浓度的浓度在水中形成胶束的表面活性剂。胶束接着能够溶解或增溶胶束疏水性部分内的水不溶性材料。通常用于增溶的表面活性剂的类型为非离子表面活性剂、脱水山梨醇单油酸酯、脱水山梨醇单油酸酯乙氧基化物和油酸甲酯。

表面活性剂有时单独或与诸如矿物油或植物油的其他添加剂一起作为佐剂用于喷洒罐混合，以改善杀虫剂对于标靶的生物性能。用于生物增强的表面活性剂的类型通常取决于杀虫剂的性质和作用模式。然而，其常常为非离子表面活性剂，诸如：烷基乙氧基化物、直链脂族醇乙氧基化物和脂族胺乙氧基化物。

农业调配物中的载剂或稀释剂为添加至杀虫剂以使产品具有所需浓度的材料。载剂通常为具有高吸收能力的材料，而稀释剂通常为具有低吸收能力的材料。载剂和稀释剂用于粉剂、可湿性粉末、颗粒和水可分散颗粒的调配。

有机溶剂主要用于可乳化浓缩物、水包油乳液、悬乳剂、油分散体和超低容量调配物和在较小程度上颗粒调配物的调配。有时使用溶剂混合物。第一主组的溶剂为脂族石蜡油，诸如煤油或精制石蜡。第二主组的(且最常见)溶剂包含芳族溶剂，诸如二甲苯和c9和c10芳族溶剂的较高分子量馏分。氯化烃适用作共溶剂以便当调配物乳化在水中时，防止杀虫剂结晶。醇有时用作共溶剂以增加溶解力。其他溶剂可包括植物油、种子油和植物油和种子油的酯。

增稠剂或胶凝剂主要用于悬浮液浓缩物、油分散体、乳液和悬乳剂的调配，以调节液体的流变或流动特性和防止分散的粒子或液滴分离和沉降。增稠剂、胶凝剂和防沉剂通常分成两种类别，即水不溶性粒子和水溶性聚合物。可使用粘土和二氧化硅来制备悬浮液浓缩物和油分散体调配物。这些类型材料的实例包括但不限于蒙脱石、膨润土、硅酸镁铝和绿坡缕石。水基悬浮液浓缩物中的水溶性多醣已作为增稠-胶凝剂使用许多年。最常用的多醣的类型为种子和海藻的天然提取物或为纤维素的合成衍生物。这些类型材料的实例包括但不限于瓜尔胶、刺槐豆胶、角叉菜胶、海藻酸盐、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠(scmc)和羟乙基纤维素(hec)。其他类型的防沉剂是基于改性淀粉、聚丙烯酸酯、聚乙烯醇和聚环氧乙烷。另一良好防沉剂为黄原胶。

微生物可导致调配产品的腐败。因此，使用防腐剂消除或减轻其效应。此类药剂的实例包括但不限于：丙酸及其钠盐、山梨酸及其钠或钾盐、苯甲酸及其钠盐、对羟基苯甲酸钠盐、对羟基苯甲酸甲酯和1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(bit)。

表面活性剂的存在常常在生产和通过喷洒罐施用的混合操作期间导致水基调配物起泡。为了减少起泡的倾向，常常在生产阶段期间或在填充至瓶子中之前添加消泡剂。通常而言，存在两种类型的消泡剂，即硅酮和非硅酮。硅酮通常为二甲基聚硅氧烷的水性乳液，而非硅酮消泡剂为水不溶性油状物(诸如辛醇和壬醇)或二氧化硅。在两种情况下，消泡剂的功能是使得表面活性剂从空气-水界面移位。

“绿色"剂(例如佐剂、表面活性剂、溶剂)可减少作物保护调配物的整体环境足迹。绿色剂为可生物降解的且通常源于天然和/或可持续源，例如植物和动物源。具体实例为：植物油、种子油及其酯，以及烷氧基化烷基多聚糖苷。

应用

式1的分子可施用于任何所在地。施用此类分子的特定所在地包括苜蓿、杏仁、苹果、大麦、豆类、低芥酸菜子、玉米、棉花、十字花科植物、花卉、饲料物种(黑麦草、苏丹草(sudangrass)、高羊茅(tallfescue)、肯塔基蓝草(kentuckybluegrass)和三叶草)、水果、莴苣、燕麦、油籽作物、柑橘、花生、梨、胡椒、马铃薯、水稻、高梁、大豆、草莓、甘蔗、糖用甜菜、向日葵、烟草、蕃茄、小麦(例如硬红冬麦(hardredwinterwheat)、软红冬麦(softredwinterwheat)、白冬麦(whitewinterwheat)、硬红春麦(hardredspringwheat)和杜伦春麦(durumspringwheat))及其他有价值的作物生长或要种植其种子的所在地。

式1的分子也可施用于植物(诸如作物)生长的地方和存在少量(甚至实际不存在)可商业上损害此类植物的害虫的地方。在此类所在地施用此类分子将益于植物在此类所在地生长。此类有益效果可包括但不限于：帮助植物生长更佳的根系统；帮助植物更佳的经受应激生长条件；改善植物健康状况；提高植物产量(例如增加生物质量和/或增加有价值成分的含量)；改善植物活力(例如改善植物生长和/或叶子更绿)；改善植物质量(例如改善某些成分的含量或组成)；和改善植物对非生物和/或生物胁迫的耐受性。

当生长多种植物时，式1的分子可与硫酸铵一起施用，因为这可提供额外有益效果。

式1的分子可施用于以下植物之上、之中或周围：经遗传修饰以表现特定性状，诸如苏云金芽孢杆菌(例如cry1ab、cry1ac、cry1fa、cry1a.105、cry2ab、vip3a、mcry3a、cry3ab、cry3bb、cry34ab1/cry35ab1)、其他杀昆虫毒素的植物，或表现除草剂耐受性的植物，或具有表现杀昆虫毒素、除草剂耐受性、营养增强或任何其他有益性状的"堆叠"外源基因的植物。

式1的分子可施用于植物的叶面和/或结果部分以防治害虫。此类分子将与害虫直接接触，或害虫将在食用植物或在吸取植物的汁液或其他营养物时食用此类分子。

式1的分子也可施用于土壤，并且当以此方式施用时，可防治食用根和茎的害虫。根可吸收此类分子，由此将其向上输送至植物的叶面部分以防治地面上的咀嚼害虫和摄食汁液的害虫。

植物中杀虫剂的系统性移动可用于通过将式1的分子施用(例如通过喷洒所在地)在植物的不同部分而防治植物的一个部分的害虫。例如，食叶昆虫的防治可通过滴灌或沟施、通过用例如种植前或种植后土壤浸液处理土壤、或通过在种植之前处理植物种子来实现。

式1的分子可与诱饵一起使用。通常对于诱饵而言，将诱饵置于例如白蚁可与诱铒接触和/或引诱至诱铒处的地面。诱饵也可施用于例如蚂蚁、白蚁、蜚蠊和苍蝇可与诱铒接触和/或引诱至诱铒处的建筑物的表面(水平、竖直或倾斜表面)。

式1的分子可囊封于胶囊内部或置于胶囊表面上。胶囊的尺寸可介于纳米尺寸(约100-900纳米直径)至微米尺寸(约10-900微米直径)的范围。

式1的分子可施用于害虫的卵。由于一些害虫的卵抗某些杀虫剂的独特能力，因此可能需要重复施用此类分子以防治新出现的幼虫。

式1的分子可与土壤改善剂中的一种或多种活性成分一起施用。

式1的分子可在兽医学领域或非人类动物饲养领域用于防治内部寄生虫和外部寄生虫。此类分子可通过以下列方式进行施用：例如片剂、胶囊、饮料、颗粒形式经口施用、通过以例如蘸涂、喷洒、倾倒、点样和喷粉形式经皮施用和通过以例如注射液形式非肠道施用。

式1的分子也可有利地用于家畜饲养，例如牛、鸡、鹅、山羊、猪、绵羊和火鸡。其也适宜用于宠物，诸如马、犬和猫。要防治的具体害虫将为此类动物烦恼的苍蝇、跳蚤和扁虱。合适的调配物与饮用水或膳食一起经口施用给动物。合适的剂量和调配物取决于物种。

式1的分子也可用于防治以上列出的动物中(尤其肠道)的寄生虫。

式1的分子也可用于人类健康护理的治疗方法。此类方法包括但限于以例如片剂、胶囊、饮料、颗粒形式经口施用和通过经皮施用。

式1的分子也可施用于侵入性害虫。全世界的害虫已迁移至新环境(对于此类害虫而言)且此后变成此类新环境的新侵入性物种。此类分子也可用于此类新侵入性物种以在此类新环境中对其进行防治。

在杀虫剂可商业上使用或出售之前，此类杀虫剂经历多个政府当局(本地、地区、州、国家和国际)冗长的评价过程。庞大的数据要求由管理当局指定且必须由产品注册者或由代表产品注册者的第三方通常使用连接至环球网的计算机通过数据生成和提交而寄送。这些政府当局接着审查此类数据且如果得出安全性判定，则向潜在用户或卖方提供产品注册批准。此后，在授予且支持产品注册的地点，此类使用者或卖方可使用或出售此类杀虫剂。

式1的分子可经测试以测定其针对害虫的功效。另外，可以将式1的分子与另一种活性成分混合以形成杀虫组合物，然后使用常规测试程序测试该组合物以确定其是否是协同的。另外，可进行作用模式研究以确定该分子是否具有与其他杀虫剂不同的作用模式。此后，此类获取的数据可诸如通过因特网散布至第三方。

因此，根据上文和表格部分中的表格，提供以下额外的详情(d)。

1d.一种具有下式的分子

其中各烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、苯基和苯氧基取代基可任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代：h、f、cl、br、i、cn、no2、(c1-c4)烷基、(c1-c4)卤代烷基、(c3-c8)环烷基、(c1-c4)烷氧基、(c1-c4)卤代烷氧基、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、s(o)n-(c1-c4)烷基、s(o)n-(c1-c4)卤代烷基、oso2-(c1-c4)烷基、oso2-(c1-c4)卤代烷基、c(o)-nrxry、(c1-c4)烷基-nrxry、c(o)-(c1-c4)烷基、c(o)o-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)卤代烷基、c(o)o-(c1-c4)卤代烷基、c(o)-(c3-c8)环烷基、c(o)o-(c3-c8)环烷基、c(o)-(c2-c6)烯基、c(o)o-(c2-c6)烯基、(c1-c4)烷基-o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-s(o)n-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)烷基-c(o)o-(c1-c4)烷基、苯基和苯氧基，

优选地，ar1为(1a)

更优选地，ar1为(1a)

其中r1、r2、r3、r4和r5各自独立地选自h和(c1-c4)卤代烷氧基，

甚至更优选地，ar1为(1a)

优选地，het为(1b)

更优选地，het为(1b)

其中各烷基、卤代烷基、环烷基、烯基和炔基可任选地被选自以下的一个或多个取代基取代：h、f、cl、br、i、cn、no2、(c1-c4)烷基、(c1-c4)卤代烷基、(c3-c8)环烷基、(c1-c4)烷氧基、(c1-c4)卤代烷氧基、(c2-c6)烯基、和(c2-c6)炔基，

优选地，l1选自

更优选地，l1选自

优选地，ar2为(1e)

更优选地，ar2为(1e)

甚至更优选地，ar2为(1e)

优选地，r15为h；

(f)q1选自o和s，优选地q1为o；

(g)q2选自o和s，优选地q2为s；

(h)r16选自(k)、h、(c1-c4)烷基、(c3-c8)环烷基、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、c(o)-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-s(o)n-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基苯基、(c1-c4)烷基-o-苯基、c(o)-(het-1)、het-1、(c1-c4)烷基-(het-1)、(c1-c4)烷基-oc(o)-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-oc(o)-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-oc(o)o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-oc(o)-nrxry、(c1-c4)烷基-c(o)-n(rx)(c1-c4)烷基-(het-1)、(c1-c4)烷基-c(o)-(het-1)、(c1-c4)烷基-c(o)-n(rx)(c1-c4)烷基(nrxry)-c(o)oh、(c1-c4)烷基-c(o)-n(rx)(c1-c4)烷基-nrxry、(c1-c4)烷基-c(o)-n(rx)(c1-c4)烷基-n(rx)-c(o)o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-c(o)-n(rx)(c1-c4)烷基(n(rx)-c(o)o-(c1-c4)烷基)-c(o)oh、(c1-c4)烷基-c(o)-(het-1)-c(o)o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-oc(o)o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-oc(o)-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-oc(o)-(c3-c8)环烷基、(c1-c4)烷基-oc(o)-(het-1)、(c1-c4)烷基-oc(o)-(c1-c4)烷基-n(rx)-c(o)o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-nrxry、(c1-c4)烷基-s(o)n-(het-1)和(c1-c4)烷基-o-(het-1)，

其中各烷基、环烷基、烯基、炔基、苯基和(het-1)可任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代：h、f、cl、br、i、cn、no2、nrxry、(c1-c4)烷基、(c1-c4)卤代烷基、(c3-c8)环烷基、(c1-c4)烷氧基、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、s(o)n-(c1-c4)烷基、s(o)n-(c1-c4)卤代烷基、oso2-(c1-c4)烷基、oso2-(c1-c4)卤代烷基、c(o)h、c(o)oh、c(o)-nrxry、(c1-c4)烷基-nrxry、c(o)-(c1-c4)烷基、c(o)o-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)卤代烷基、c(o)o-(c1-c4)卤代烷基、c(o)-(c3-c8)环烷基、c(o)o-(c3-c8)环烷基、c(o)-(c2-c6)烯基、c(o)o-(c2-c6)烯基、(c1-c4)烷基-o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-s(o)n-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)烷基-c(o)o-(c1-c4)烷基)、苯基、苯氧基、si((c1-c4)烷基)3、s(o)n-nrxry和(het-1)，

优选地，r16为(k)；

(i)r17选自(k)、h、(c1-c4)烷基、(c3-c8)环烷基、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、c(o)-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-s(o)n-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基苯基、(c1-c4)烷基-o-苯基、c(o)-(het-1)、het-1、(c1-c4)烷基-(het-1)、(c1-c4)烷基-oc(o)-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-oc(o)-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-oc(o)o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-oc(o)-nrxry、(c1-c4)烷基-c(o)-n(rx)(c1-c4)烷基-(het-1)、(c1-c4)烷基-c(o)-(het-1)、(c1-c4)烷基-c(o)-n(rx)(c1-c4)烷基(nrxry)-c(o)oh、(c1-c4)烷基-c(o)-n(rx)(c1-c4)烷基-nrxry、(c1-c4)烷基-c(o)-n(rx)(c1-c4)烷基-n(rx)-c(o)o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-c(o)-n(rx)(c1-c4)烷基(n(rx)-c(o)o-(c1-c4)烷基)-c(o)oh、(c1-c4)烷基-c(o)-(het-1)-c(o)o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-oc(o)o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-oc(o)-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-oc(o)-(c3-c8)环烷基、(c1-c4)烷基-oc(o)-(het-1)、(c1-c4)烷基-oc(o)-(c1-c4)烷基-n(rx)-c(o)o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-nrxry、(c1-c4)烷基-s(o)n-(het-1)和(c1-c4)烷基-o-(het-1)，

其中各烷基、环烷基、烯基、炔基、苯基和(het-1)可任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代：h、f、cl、br、i、cn、no2、nrxry、(c1-c4)烷基、(c1-c4)卤代烷基、(c3-c8)环烷基、(c1-c4)烷氧基、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、s(o)n-(c1-c4)烷基、s(o)n-(c1-c4)卤代烷基、oso2-(c1-c4)烷基、oso2-(c1-c4)卤代烷基、c(o)h、c(o)oh、c(o)-nrxry、(c1-c4)烷基-nrxry、c(o)-(c1-c4)烷基、c(o)o-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)卤代烷基、c(o)o-(c1-c4)卤代烷基、c(o)-(c3-c8)环烷基、c(o)o-(c3-c8)环烷基、c(o)-(c2-c6)烯基、c(o)o-(c2-c6)烯基、(c1-c4)烷基-o-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-s(o)n-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)烷基-c(o)o-(c1-c4)烷基、苯基、苯氧基、si((c1-c4)烷基)3、s(o)n-nrxry和(het-1)，

优选地，r17为(k)；

其中各烷基、环烷基、烯基、苯基和(het-1)取代基可任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代：h、f、cl、br、i、cn、no2、nrxry、(c1-c4)烷基、(c1-c4)卤代烷基、(c3-c8)环烷基、(c1-c4)烷氧基、(c1-c4)卤代烷氧基、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、s(o)n-(c1-c4)烷基、s(o)n-(c1-c4)卤代烷基、oso2-(c1-c4)烷基、oso2-(c1-c4)卤代烷基、c(o)h、c(o)-nrxry、(c1-c4)烷基-nrxry、c(o)-(c1-c4)烷基、c(o)o-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)卤代烷基、c(o)o-(c1-c4)卤代烷基、c(o)-(c3-c8)环烷基、c(o)o-(c1-c4)环烷基、c(o)-(c2-c6)烯基、c(o)o-(c2-c6)烯基、o-(c1-c4)烷基、s-(c1-c4)烷基、(c1-c4)烷基-o-(c1-c4)烷基、c(o)-(c1-c4)烷基-c(o)o-(c1-c4)烷基、苯基、苯氧基和(het-1)，

优选地，ar2为(1f)

更优选地，l2为(1f)

其中r20、r21、r22、r23和r24各自独立地选自h、f、(c1-c4)烷基和(c1-c4)烷基-o-(c1-c4)烷基，

甚至更优选地，l2为(1f)

其中r20、r21、r22、r23和r24各自独立地选自h、f、ch3、ch2ch2ch3、ch(ch3)2、ch2och3和ch(ch3)och3；

(k)r16和r17连同cx(q2)(nx)形成4至7元饱和或不饱和的环状烃基，其还可以含有选自氮、硫和氧的一个或多个杂原子，

其中所述环状烃基可任选地被选自以下的一个或多个取代基取代：氧代、r18、和r19，

优选地，r16和r17连同cx(q2)(nx)为(1g)

更优选地，r16和r17连同cx(q2)(nx)为(1g)

其中r18和r19各自独立地h；

(m)(het-1)为含有选自氮、硫、或氧的一个或多个杂原子的5或6元饱和或不饱和杂环，

(n)n各自独立地为0、1、或2；以及式1的分子的n-氧化物、农业上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、多晶型物、同位素、经拆分的立体异构体和互变异构体。

2d.根据1d所述的分子，其中

其中r20、r21、r22、r23和r24各自独立地选自h、f、(c1-c4)烷基和(c1-c4)烷基-o-(c1-c4)烷基；

3d.根据1d或2d中任一项所述的分子，其中

4d.根据1d、2d或3d中任一项所述的分子，其中所述分子为

5d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含活性成分。

6d.一种包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子的杀虫组合物，所述组合物还包含选自以下的活性成分：杀螨剂、除藻剂、拒食剂、杀鸟剂、杀菌剂、驱鸟剂、化学绝育剂、杀真菌剂、除草剂安全剂、除草剂、昆虫引诱剂、防虫剂、杀虫剂、驱哺乳动物剂、交配干扰剂、软体动物杀灭剂、杀线虫剂、植物活化剂、植物生长调节剂、灭鼠剂、增效剂和杀病毒剂。

7d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含选自aiga的活性成分。

8d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含ai–1。

9d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含ai–2。

10d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含lotilaner。

11d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含选自表a的分子。

12d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含选自aiga–2的活性成分。

13d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含毒死蜱。

14d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含氟铃脲。

15d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含甲氧虫酰肼。

16d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含多氟脲。

17d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含斯平托兰。

18d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含赐诺杀。

19d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含氟啶虫胺腈。

20d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含选自aiga-2的活性成分。

21d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含灭螨醌。

22d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含啶虫脒。

23d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含乙酰虫腈。

24d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含阿维菌素。

25d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含保棉磷。

26d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含联苯肼酯。

27d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含联苯菊酯。

28d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含西维因。

29d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含克百威。

30d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含虫螨腈。

31d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含定虫隆。

32d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含环虫酰肼。

33d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含噻虫胺。

34d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含氟氯氰菊酯。

35d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含氯氰菊酯。

36d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含溴氰菊酯。

37d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含丁醚脲。

38d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含甲氨基阿维菌素苯甲酸盐。

39d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含硫丹。

40d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含高氰戊菊酯。

41d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含乙虫腈。

42d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含乙螨唑。

43d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含氟虫腈。

44d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含氟啶虫酰胺。

45d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含嘧螨酯。

46d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含γ-氯氟氰菊酯。

47d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含氯虫酰肼。

48d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含茚虫威。

49d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含λ-氯氟氰菊酯。

50d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含虱螨脲。

51d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含马拉硫磷。

52d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含纳乃得。

53d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含氟酰脲。

54d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含苄氯菊酯。

55d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含啶虫丙醚。

56d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含嘧螨醚。

57d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含螺螨酯。

58d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含虫酰肼。

59d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含噻虫啉。

60d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含噻虫嗪。

61d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含硫敌克。

62d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含唑虫酰胺。

63d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含ζ–氯氰菊酯。

64d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含生物杀虫剂。

65d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含来自乙酰胆碱酯酶(ache)抑制剂的活性成分。

66d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含来自gaba门控氯离子通道拮抗剂的活性成分。

67d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含来自钠通道调节剂的活性成分。

68d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含来自烟碱乙酰胆碱受体(nachr)激动剂的活性成分。

69d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含来自烟碱乙酰胆碱受体(nachr)变构活化剂的活性成分。

70d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含来自氯离子通道活化剂的活性成分。

71d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含来自保幼激素模拟物的活性成分。

72d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含来自混杂非特异性(多位点)抑制剂的活性成分。

73d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含来自弦音器官的调节剂的活性成分。

74d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含来自螨生长抑制剂的活性成分。

75d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含来自昆虫中肠膜的微生物干扰剂的活性成分。

76d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含来自线粒体atp合酶的抑制剂的活性成分。

77d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含来自经由破坏质子梯度的氧化磷酸化的解偶联剂的活性成分。

78d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含来自烟碱乙酰胆碱受体(nachr)通道阻断剂的活性成分。

79d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含来自0型甲壳质生物合成的抑制剂的活性成分。

80d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含来自1型甲壳质生物合成的抑制剂的活性成分。

81d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含来自双翅目蜕皮干扰剂的活性成分。

82d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含来自蜕皮激素受体激动剂的活性成分。

83d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含来自章鱼胺受体激动剂的活性成分。

84d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含来自线粒体复合物iii电子传递抑制剂的活性成分。

85d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含来自线粒体复合物i电子传递抑制剂的活性成分。

86d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含来自电压依赖性钠通道阻断剂的活性成分。

87d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含来自乙酰辅酶a羧化酶的抑制剂的活性成分。

88d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含来自线粒体复合物iv电子传递抑制剂的活性成分。

89d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含来自线粒体复合物ii电子传递抑制剂的活性成分。

90d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含来自利阿诺定(ryanodine)受体调节剂的活性成分。

91d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，还包含来自组un的活性成分。

92d.根据5d至且包括91d中任一项所述的杀虫组合物，其中根据式1的分子与活性成分的重量比为100:1至1:100。

93d.根据5d至且包括91d中任一项所述的杀虫组合物，其中根据式1的分子与活性成分的重量比为50:1至1:50。

94d.根据5d至且包括91d中任一项所述的杀虫组合物，其中根据式1的分子与活性成分的重量比为20:1至1:20。

95d.根据5d至且包括91d中任一项所述的杀虫组合物，其中根据式1的分子与活性成分的重量比为10:1至1:10。

96d.根据5d至且包括91d中任一项所述的杀虫组合物，其中根据式1的分子与活性成分的重量比为5:1至1:5。

97d.根据3d至且包括91d中任一项所述的杀虫组合物，其中根据式1的分子与活性成分的重量比为3:1至1:5。

98d.根据2d至且包括91d中任一项所述的杀虫组合物，其中根据式1的分子与活性成分的重量比为2:1至1:5。

99d.根据5d至且包括91d中任一项所述的杀虫组合物，其中根据式1的分子与活性成分的重量比为1:1。

100d.根据5d至且包括91d中任一项所述的杀虫组合物，其中根据式1的分子与活性成分的重量比为x:y；其中x为式1的分子的重量份且y为活性成分的重量份；进一步地，其中x重量份的数值范围为0<x≤100且y重量份的数值范围为0<y≤100；并且进一步地，其中x和y选自表c。

101d.根据100d所述的杀虫组合物，其中式1的分子与活性成分的重量比范围为x1:y1至x2:y2；进一步地，其中x1>y1和x2<y2。

102d.根据100d所述的杀虫组合物，其中式1的分子与活性成分的重量比范围为x1:y1至x2:y2；进一步地，其中x1>y1且x2>y2。

103d.根据100d所述的杀虫组合物，其中式1的分子与活性成分的重量比范围为x1:y1至x2:y2；进一步地，其中x1<y1且x2<y2。

104d.根据5d至且包括103d中任一项所述的杀虫组合物，其中所述杀虫组合物还包含硫酸铵。

105d.根据5d至且包括104d中任一项所述的杀虫组合物，其中所述杀虫组合物是协同的。

106d.一种制备杀虫组合物的方法，所述方法包括将根据权利要求1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子与一种或多种活性成分混合。

107d.一种测试根据106d所述的杀虫组合物以确定其是否是协同的方法。

108d.一种杀虫组合物，其包含根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，和种子。

109d.根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，其中所述分子为农业上可接受的酸加成盐的形式。

110d.根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，其中所述分子为盐衍生物的形式。

111d.根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，其中所述分子为溶剂化物的形式。

112d.根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，其中所述分子为酯衍生物的形式。

113d.根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，其中所述分子为多晶型物的形式。

114d.根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，其中所述分子具有氘、氚、放射性碳或其组合。

115d.根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，其中所述分子为一种或多种立体异构体的形式。

116d.根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子，其中所述分子为经拆分的立体异构体的形式。

117d.一种防治害虫的方法，所述方法包括向所在地施用杀虫有效量的根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子。

118d.一种防治害虫的方法，所述方法包括向所在地施用杀虫有效量的根据5d至且包括105d中任一项所述的杀虫组合物。

119d.根据117d或118d所述的方法，其中所述害虫选自：蚂蚁、蚜虫、床虱、甲虫、蛀虫、毛虫、蜚蠊、蟋蟀、蠼螋、跳蚤、苍蝇、蚱蜢、蛴螬、叶蝉、虱、蝗虫、蛆虫、螨、线虫、飞虱、木虱、锯蜂、介壳虫、蠹虫、蛞蝓、蜗牛、蜘蛛、弹尾虫、椿象、综合纲害虫、白蚁、蓟马、扁虱、黄蜂、粉虱和铁线虫。

120d.根据117d或118d所述的方法，其中所述害虫选自有螯肢亚门、多足亚门或六足亚门。

121d.根据117d或118d所述的方法，其中所述害虫选自蛛形纲、综合纲或昆虫纲。

122d.根据117d或118d所述的方法，其中所述害虫选自虱目。

123d.根据117d或118d所述的方法，其中所述害虫选自鞘翅目。

124d.根据117d或118d所述的方法，其中所述害虫选自革翅目。

125d.根据117d或117d所述的方法，其中所述害虫选自蜚蠊目。

126d.根据117d或118d所述的方法，其中所述害虫选自双翅目。

127d.根据117d或118d所述的方法，其中所述害虫选自半翅目。

128d.根据117d或118d所述的方法，其中所述害虫选自膜翅目。

129d.根据117d或118d所述的方法，其中所述害虫选自等翅目。

130d.根据117d或118d所述的方法，其中所述害虫选自鳞翅目。

131d.根据117d或118d所述的方法，其中所述害虫选自食毛目。

132d.根据117d或118d所述的方法，其中所述害虫选自直翅目。

133d.根据117d或118d所述的方法，其中所述害虫选自啮虫目。

134d.根据117d或118d所述的方法，其中所述害虫选自蚤目。

135d.根据117d或189d所述的方法，其中所述害虫选自缨翅目。

136d.根据117d或118d所述的方法，其中所述害虫选自缨尾目。

137d.根据117d或118d所述的方法，其中所述害虫选自螨蜱目。

138d.根据117d或118d所述的方法，其中所述害虫选自蜘蛛目。

139d.根据117d或118d所述的方法，其中所述害虫选自综合纲。

140d.根据117d或118d所述的方法，其中所述害虫选自弹尾亚纲。

141d.根据117d或118d所述的方法，其中所述害虫选自线虫动物门。

142d.根据117d或118d所述的方法，其中所述害虫选自软体动物门。

143d.根据117d或118d所述的方法，其中所述害虫为摄食汁液的害虫。

144d.根据143d所述的方法，其中所述害虫选自：蚜虫、叶蝉、蛾、介壳虫、蓟马、木虱、粉介壳虫、椿象和粉虱。

145d.根据143d所述的方法，其中所述害虫选自虱目和半翅目。

146d.根据143d所述的方法，其中所述害虫选自：白轮盾介壳虫属、沫蝉属、蚜属、小粉虱属、软介壳虫属、美洲蝽属、草盲蝽属、长管蚜属、稻绿蝽属和缢管蚜属。

147d.根据117d或118d所述的方法，其中所述害虫为咀嚼害虫。

148d.根据147d所述的方法，其中所述害虫选自毛虫、甲虫、蚱蜢和蝗虫。

149d.根据147d所述的方法，其中所述害虫选自鞘翅目和鳞翅目。

150d.根据147d所述的方法，其中所述害虫选自：花象属、豆叶甲属、凹胫跳甲属、叶甲属、方头甲属、根叶甲属、叶象属、鳃角金龟属、条跳甲属、尖隐喙象属、象虫属。

151d.根据117d或118d所述的方法，其中所述所在地是苜蓿、杏仁、苹果、大麦、豆类、低芥酸菜子、玉米、棉花、十字花科植物、莴苣、燕麦、桔子、梨、辣椒、土豆、稻、高粱、大豆、草莓、甘蔗、甜菜、向日葵、烟草、西红柿、小麦和其他有价值的作物正在生长或播种其种子的地方。

152d.根据117d或118d所述的方法，其中所述所在地是种植经遗传修饰以表现特定性状的植物的地方。

153d.根据117d或118d所述的方法，其中所述施用是对植物的叶面和/或结果部分进行的。

154d.根据117d或118d所述的方法，其中所述施用是对土壤进行的。

155d.根据117d或118d所述的方法，其中所述施用是通过滴灌、沟施或者种植前或种植后土壤灌施进行的。

156d.根据117d或118d所述的方法，其中所述施用是对植物的叶面和/或结果部分进行的，或通过在种植前处理植物的种子而进行的。

157d.一种方法，其包括施用根据1d、2d、3d或4d中任一项所述的分子。

158d.一种向包括非人类动物的所在地施用根据1d、2d、3d或4d所述的分子以防治内部寄生虫、外部寄生虫或两者的方法。

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