药师在窗口发药时想到这个抗肿瘤药物的适应症，以及是否需要基因检测如何处理靶向药物的不良反应以及如何跟患者做用药交待2.
临床药师在临床上与大夫探讨药物治疗方案时要考虑是否首选靶向药物是否需要提醒要做基因检测如何处理靶向药物的不良反应如何跟患者做好用药教育中国前十新发肿瘤(2015年，万人)99.019.8910.1627.2437.6346.6147.7967.9173.33甲状腺癌胰腺癌宫颈癌脑和神经乳腺癌结直肠癌肝癌食管癌胃癌肺癌我国癌种发病率与死亡率总结：肺癌是我国发病和死亡人数最多的肿瘤适应症，五年生存率低，存在巨大未被满足的临床需求。中国前十死亡肿瘤(2015年，万人)61.02国家癌症中心最新数据我国癌种发病率最新数据(2016年)Cancer
incidence
and
mortality
in
China,2016[].JNCC,2022,2(1):1-9国家癌症中心最新数据我国癌种死亡率最新数据(2016年)Cancer
China,2016
、靶向药物概述二、靶向药物分类三、靶向药物各论四、是否需要检测生物标志物五、靶向药物不良反应和处理Antitumortargetedagents针对明确的致癌位点设计的药物其进入体内特异性与位点结合肿瘤特异性死亡，不影响正常组织细胞硼替佐米26S
蛋白水解酶复合体伊马替尼达沙替尼利妥昔单抗90Y-替伊莫单抗t31l-托西莫单抗一吉妥单抗一阿仑单抗血液系统肿瘤—曲妥珠单抗西妥昔单抗帕尼单抗贝伐单抗VEGF实体痛靶向药物作用概述拉帕替尼
厄洛替尼
吉非替尼索拉非尼舒尼替尼HR2/GAcmc052-BCR-ABL主要英文简写的意义EGFR:
表皮生长因子受体VEGFR:
抗血管内皮生长因子受体NSCLC:
非小细胞肺癌ALK:
酪氨酸激酶TKls:
受体酪氨酸激酶抑制剂小分子化合物：理化结合，类似配体/受体结合，通常和激酶的ATP结合位点特异性结合大分子抗体：通过抗体-抗原特异性结合靶向性原理靶向药·特异性强·疗效明显·不良反应相对少，
埃克替尼
奥希替尼克唑替尼一线，EGFR突变NSCLC一线，EGFR突变NSCLC一线，EGFR突变NSCLC一线，EGFR突变NSCLC二线，EGFR突变NSCLC一线，ALK突变NS
CLC化疗化疗吉非替尼吉非替尼化疗化疗11.110.99.818.910.111.16.97.47.210.24.46.8201320152011201820152011多靶点阿来替尼索拉非尼
舒尼替尼
阿帕替尼
安罗替尼一线，ALK突变NS
CLC晚期肾细胞癌晚期肾细胞癌胃癌三线治疗三线，晚期NSCLC克唑替尼
安慰剂IFN-a安慰剂安慰剂25.75.8112.64.810.42.851.81.220172005200620142018靶向药较传统化疗药展现出优异的疗效，一批小分子靶向药无疾病进展生存期显著优于化疗和安慰剂内容一、靶向药物概述二、靶向药物分类三、靶向药物各论四、是否需要检测生物标志物五、靶向药物不良反应和处理·小分子：主要是各种激酶抑制剂，如厄洛替尼，吉非替尼，依维莫司·大分子：主要是单克隆抗体，如贝伐珠单抗，曲妥珠单抗按作用机制分类按分子量大小分类按靶点多少分类·
·其他靶向药：如丝氨酸-苏氨酸激酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂等靶向药物的分类·单靶点药物：吉非替尼、厄洛替尼·多靶点药物：如索拉菲尼(VEGFR,PDGFR,KIT,RAF);舒尼替尼(VEGFR,PDGFR,KIT,RET)等。如作用于CD20
的利妥昔单抗代别抗体类别含人组分蛋白比例后缀识别第一代鼠源抗体0~莫单抗(-momab)第二代人鼠嵌合抗体65%~昔单抗(-ximab)第三代人源化抗体95%~珠单抗(-zumab)第四代全人源抗体100%~目单抗(-mumab)单克隆抗体的进化历程大分子与小分子靶向药的特点对比小分子大分子·易于合成
·成本低廉
·半衰期短·可口服给药·
靶向性强·
半衰期长
·
注射给药来那度胺伊马替尼
索拉非尼
达沙替尼
尼洛替尼
阿法替尼
尼达尼布
阿来替尼
来那替尼2002.04
2005.12
2006.062007.102011.06
2013.072014.102015.122017.032017.072003.052006.01
2007.032009.102011.08
2014.042015.112016.052017.042018.05吉非替尼
拉帕替尼
帕唑替尼
克唑替尼
赛瑞替尼
奥希替尼
奥姆替尼
布格替尼
安罗替尼厄洛替尼正大天晴小分子靶向肿瘤药物研发史江苏恒瑞贝达药业作用于EGFR
的胞内区，干扰ATP结合，阻断激酶的自身磷酸化。吉非替尼、厄洛替尼、
拉帕替尼等需要基因检测IRESSX吉非替尼片0.25g易瑞沙小分子靶向药按机制分类-1
(EGFR)EGFR-TKEGFR:
表皮生长因子受体EGFR+NSCLC
HER2+乳腺癌··EGFR+NSCLCEGFR+NSCLC·特异性不强，可同时结合其他受体，也称
多靶点激酶抑制剂·如索拉菲尼、舒尼替
尼、阿帕替尼等。不需要基因检测索拉菲尼：VEGFR,PDGFR,KIT,RAF舒尼替尼：VEGFR,PDGFR,KIT,RET工考配团面我民出有群份码小分子靶向药按机制分类-2
(VEGFR)艾18甲磺酸阿帕替尼片甲苯磺酸索拉非尼片02VEGFR-TKJ伊马替尼失败的GIST,晚期肾癌VEGFR:
抗血管内皮生长因子受体胃腺癌、胃-食结合部腺癌肝癌受体酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)(舒尼替尼，索拉非尼，阿帕替尼等)信号传导
Modified
from
Tabernero,J
et
al.Ann
Oncol
2005胞内K
K注意区别作用于VEGF与VEGFR的药物R
R胞外VEGFVEGF抗VEGF
MAbs
(贝伐珠单抗)VEGFR细胞周期和凋亡的关键蛋白，抑制肿瘤细胞生长。如硼替佐米(26S),
用于多发性骨髓瘤。·间变型淋巴瘤激酶(ALK)
抑制剂，如克唑替尼。
·丝氨酸-苏氨酸激酶抑制剂：依维莫司(mTOR)Ph+:
费城染色体阳性CML:
慢性髓性白血病·Bcr-Abl
激酶抑制剂：90%以上的CML
患者表现为ph+,
其编码形成的Bcr-Abl
蛋白具有持续Ph+CML,GIST依维莫司片飞尼妥舒尼替尼或索拉菲尼失败的
肾癌，胰腺神内分泌瘤等注n射用镧替佐米:酪氨酸激酶活性，在CML
中至关重要。
5mg·蛋白酶体抑制剂：泛素-蛋白酶体可降解调节Q,NOvARTIS
30月/m小分子靶向药按机制分类-3
(其他靶点)其他分子
可
”替XAL尼KORI胶
200mg60程/瓶GIST:
胃肠间质瘤ALK+NSCLC,ROS+NSCLC多发性骨髓瘤万主要分子靶向药物的分类(总结)1.小分子表皮生长因子受体
(
EGFR
)
酪氮酸激酶抑制剂：吉非替尼
(Gefitinib)、埃罗替尼
(Erlotinib)
等。2.抗EGFR
的单抗：西妥昔单抗(Cetuximab)、帕尼单抗
(Panitumumab)、Matuzumab(EMD
72000)。3.抗Her-2
的单抗：曲妥珠单抗
(Trastuzumab)。4.
Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂：伊马替尼
(lmatinib)
、
(Nilotinib)、达沙替尼
(Dasatinib)。5.抗血管内皮生长因子受体(
VEGFR
的单抗：贝伐单抗
(Bevacizumab)6.抗CD20
的单抗：利妥昔单抗(Rituximab)。7.IGFR-1激酶抑制剂：NVP-AEW541。8.mTOR激酶抑制剂：
Temsirolimus(CCl-779)
、Everolimus依维莫司(RAD-001)。9.泛素-蛋白酶体抑制剂：硼替佐米
(Bortezomib)。10.其他：
Aurora
激酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶
(HDACs)抑制剂等。11.多靶点抑制剂：舒尼替尼
(Sunitini)
(Sorafinib)
(Lapatin
ib)
范德他尼(Vandetanib)
小淋巴细胞淋巴瘤伊布替尼胶藏2017140mgCatalentCTS
LLC已进入套细胞淋巴瘤伊布替尼胶囊2017140mgCatalentCTS
LLC已进入黑色素瘤维莫非尼片2017240mg罗氏肝癌甲苯磺酸索拉非尼片20060.2g拜耳表2国内抗肿瘤靶向口服药仿制药上市及启动临床现状产品名已上市仿制药企业首仿药上市年2016年后启动BE的生产厂家甲磺酸伊马替尼胶囊正大天畴2013正大天晴吉非替尼片齐鲁制药2016江苏恒瑞，正大天睛，湖南科伦、石药集团欧意、四川美大康华康、南
京优科、上海创诺、江苏天士力帝益、大连珍奥、苏州特瑞、浙江华海、
扬子江、江苏正大清江甲苯磺酸索拉非尼片重庆药友、正大天晴，北京亚宝盐酸厄洛替尼片--二上海创诺，江苏万高，正大天睛、重庆华邦，南京优科.瑞阳制药苹果酸舒尼替尼胶囊二石药集团欧意，正大天晴.江苏豪森尼洛替尼胶囊暂无甲磺酸伊马替尼片石药集团欧意，江苏凝森2013上海创诺、南京优科、江苏豪森、齐鲁制药、重庆圣华藩、重庆药友达沙替尼片正大天畴2013石药禁团欧意、正大天晴培唑帕尼片二一暂无依维莫司片一正大天睛克唑替尼胶囊暂无甲苯磺酸拉帕替尼片正大天晴甲磺酸阿帕替尼片暂无阿苦替尼片--正大天睛盐酸埃克替尼片-二暂无马来酸阿法替尼片江苏豪森、正大天晴、扬子江甲磺酸奥希替尼片-暂无瑞戈非尼片暂无磷酸芦可替尼片暂无伊布替尼胶囊二暂无维莫非尼片暂无已获上市的原研TKI,
及国内仿制药进展截止2017年数据友1
目前已上市的原研抗肿瘤靶向口服药
药品名称靶点适应症研发公司FlumatinibMesylate(甲磺酸氟马替尼)Bcr-Abl慢性粒细胞白血病江苏豪森医药HS-10296(甲磺酸奥美替尼)EGFR非小细胞肺癌江苏豪森医药Zanubrutinib(泽布替尼)BTK淋巴瘤，慢性淋巴
细胞白血病，Waldenstrm的巨球蛋白血症百济神州EnsartinibHydrochloride
(盐酸恩莎替尼)ALK非小细胞肺癌贝达药业AvitinibMaleate(马来酸艾维替尼)EGFR非小细胞肺癌艾森生物通用名
适应症
企业
及NDA
阶段的国产TKI截止2018年数据2005年，阿斯利康研发的吉非替尼获批进入中国市场，
成为在中国上市的首个小分子靶向创新药。2011年，
我国自主研制的第一个小分子靶向抗肿瘤药盐
酸埃克替尼(Conmana,凯
美
纳
)上市，主要用于晚2001年，诺华开发的伊马替尼
(Imatinib,格
列
卫
获
得FDA
批准，用于治疗慢性髓性白血病和胃肠道间质瘤等疾病，成
为全球第一个获批上市的小分子靶向治疗药物。截止目前，美国和中国批准的严格意义上的小分子靶向创新药超过120个。靶向时代小分子创新药的发展历程在h替尼AUCEGFRAGF1#FLEPDGRR/VEGFR
GF
/
ITM/
ETMC
烈国第图已CDC4/6
为制剂玻
林CDK4/交制周至抗制尼EGFR/HER2W
剂未深资林FLT3/A0T抑制酶积
告
替
尼IDHQ加制制
大输普
PAR农PE角剂剂213
2014206
201020172810391620BCR-ABL/PDGFR/I制
，临床用于治疗慢性题性白血房和
要性胃法道问质值。甲喷酸伊马替泥州精别81*则多为小分子抑制剂，多用于恶性肿瘤等重大疾病治疗蔗满替尼ALXROSM清测Patintc:VEGAR2拉制刻实利司格HOACR
用饱息PARPR
市刚文
HVPPA38
北中内院装是：
ALR考比量电MEK1/2
底册剂河
基CDK2/6
南剂吴正美替尼：EGFR抱制剂四
司
：MTORR#周帕比万他HDACO#
内西达本题HDACC
制有伊活类，买白的本剂Bt
登尼POGFRNEGFR/FGFR和TT
电的尼达总EVEGFR/PDCFR/FGFN京
VEGH/AOT/FLT3/PDGFRP
罗*数HDACB南测使可昔尼EGFRM
南剂卡集替是ALK/ROSJC-MEI抑#EBEEGFRVEGFQ/RETO罗形西纪IAKV2K0
判或罗非息PAF0内期肺癌治疗，使得中国成为继美国、英国之后第三个拥
有完全自主知识产权靶向抗癌药的国家。我国的小分子BG#
是POGFRVEGFRNT/KGRMTIKC
测继要其司MiOH电
测实聚辅是只下细物用四营尼SMO
和H
黄建尼知H
抑制剂契类替尼TR
划
对始和FARP0#★真集替危A3k0y
和
肉表托克
BCL-2
的声卡后范
PARPC
剂伊马慧尼BCR感各普尼EGH核老
州好后营总PDGFR/VEGFVAB/KT/RET
市
A同时情
尼Rg-Abl/SeACTACWPDGFRU伙立店他丁HDAC
抑带剂联销要是KT/PDEP
贮制别辆轴督号ME/2C
生判长铝替是x-metc
为”
应店T愿c-metC
有孔后J尼
HEA2
抑
南
形回其时是fGFR
抑响剂同现工
ZH20
电剂纳始了尼T
阳
清
刻瑞瓦馨皂
TO
剂培增他是CSFR/T/LT3共路有厅8TK较制测商出民T西达苷危FGK
抑制群理儿替总FLT3
拉制剂应替是K2%南
殊
利
西
元
3KaO
制例用
#
售
定VEGR
验制测
拉家情8crabi*M实博世足Aht1/5mtC4雄真古SMOC
Transduction
Targeted
Therapy,2021;FDA;艾瑞研究院自主研究绘制。MDFBCRPHD#想尼VECFRROS/IE/C-NET/KU/IR2/RET增
息
6CR-ABL/POGFR/FGfR/SrcFLTBACTR注甲世尼FGFR/HER2/4C到黎生慧尼VEGFR第玉确见M晃诺替尼AK
英举替息EGPO阳制志/02
方
造到制图创新药靶向时代开启。尼罗替总BaabH0市
税
C家中温可MTOH0
频想费尼
EGRO固替左米：张白库体和到艾
瑞
咨
询茸
后VEGFR/PDGFR/FGFR剂
离拉替危ALQ
制测2001
26022003
2504
2003
2000200726002650TROSE
州提*如世尼FGPC
同资甘息T/PDGR备普总BDE
控类草息MeaC伊马错尼萌希播总BRAF/CRARR#内网变尼源查SMO体
有23101281t
2012剂抑制剂剂刻◎2022.2AFUPDCR/NTR*iResearch抑
测山1通用名商品名靶点适应证用法用量注意事项吉非替尼
(Gefitinib)易瑞沙(Iressa)EGFREGFR敏感突变
非小细胞肺癌口服250
mg,qdCYP
3A4代谢；间质性肺炎、肝脏毒性和眼部症状；
皮肤黏膜反应和腹泻厄洛替尼
(Erlotinib)特罗凯(Tarceva)EGFREGFR敏感突变
非小细胞肺癌口服150
mg,qd,空腹同
上
，血脑屏障渗透率埃克替尼
(Icotinib)凯美纳EGFREGFR敏感突变
非小细胞肺癌口服125mg,tidCYP
2C19和CYP
3A4代
能显著且持续升高胃液pH
值的药物有可能会降低该类药物的血药浓度，从而降低疗效。1.
呼吸系统肿瘤用药(一)下一步疗效改进方向(1)增加疗效：可逆结合→不可逆结合(2)针对耐药：对EGFRT790M耐药突变有效11
.
2个月PFS
(月)
约2/3的患者因EGFR
T790M突
变
而产生耐药4第一代EGFR-TKI治疗10个月后会出现进展吉非替尼
IPASS1厄洛替尼
EURTAC2埃克替尼CONVINCE39.7个月9
5个月通用名商品名靶点适应证用法用量注意事项马来酸阿法替尼(afatinib)二代吉泰瑞GilotrifEGFREGFR敏感突变非小细胞肺癌(非常见的突变优先选用)口服40
mg,
VizimproEGFREGFR敏感突变非小细胞肺癌(19外显子缺失突变或21外
显子L858R置换突变阳性)口服45
qd如果患者不耐受每日15mg,应该永久停用腹泻，皮疹，甲沟炎，□
腔炎，食欲减退，体重减
轻，脱发，咳嗽和瘙痒CYP2D6底物奥希替尼(osimertinib)三代泰瑞沙TagrissoEGFR1.EGFR19外显子缺失突变
或21外显子L858R置换突变
性
；2.既往经EGFR-TKI治疗过的
EGFR-T790M突变阳性非小细胞肺癌(脑转移首选)口服80
qdCYP
3A4代谢；皮肤反应、
腹泻、间质性肺炎避免与CYP3A4强诱导剂、BCRP底物以及P-gp底物联合
使用呼吸系统肿瘤用药(二)二代和三代
EGFR-TKI呼吸系统肿瘤用药(三)通用名商品名靶点适应证用法用量注意事项阿美替尼(Almonertinib)三代阿美乐(国产)EGFR既往经EGFR-TKI治疗过的
，EGFR-T790M突变阳性非小细胞肺癌口服110
qd,皮疹、瘙痒、肌痛、腹泻避免与CYP3A4强诱导剂、BCRP底物以及P-gp底物，与
升高血肌酸磷酸激酶的药物(如他汀类药物)联合使用伏美替尼艾弗沙艾力斯(国产)EGFR既往经EGFR-TKI治疗过的
，EGFR-T790M突变阳性非小细胞肺癌口服80
bidALT、AST升高、心电图QTc间期延长；间质性肺炎避免与CYP3A4强诱导剂或强抑制剂联合使用三
代
EGFR-TKI备注：
ALK-TKI类药物通用名商品名靶点适应证用法用量注意事项克唑替尼(Crizotinib)一代赛可瑞
(Xalkori)ALK、C-MET、
ROS1和RON间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳
、ROS1阳性、CMET14
外显子跳跃突变非小细胞肺
癌口服250
mg,bid对CYP
3A中度抑制；
肝功能、视觉异常塞瑞替尼
(Ceritinib)赞可达
(Zykadia)ALK间变性淋巴瘤激酶(ALK)
阳性的非小细胞肺癌口服450
mg,qd,
食物同服受P-gp抑制剂影响；肝毒性、间质性肺炎/
非感染性肺炎、心律失常、高血糖阿来替尼(Alectinib)二代安圣莎
(Alecensa)ALK(ALK)阳性的局部晚期或
转移性非小细胞肺癌口服600
mg,bid
随餐服用，整粒吞
服便秘、水肿、肌痛、恶
心、胆红素升高、心动
过缓和皮疹、避免长时
间阳光暴晒呼吸系统肿瘤用药(四)ALK:
间变性淋巴瘤激酶通用名商品名靶点适应证用法用量注意事项恩莎替尼(国产)贝美纳ALK接受过克唑替尼治疗后进展
的或者不耐受的ALK融合基
因阳性的局部晚期或转移性
NSCLC患者口服225
空腹或食物同服皮疹、ALT、AST升
高、胃肠不适。避免与CYP3A4强诱导剂或强抑制剂联合
使用呼吸系统肿瘤用药(五)备注：
ALK-TKI类药物
ALK:
间变性淋巴瘤激酶通用名商品名靶点适应证用法用量注意事项普拉替尼
Pralsetinib普吉华RET既往接受过含铂化疗的转染重排(RET)基因融合阳性
的局部晚期或转移性NSCLC患者口服400
qd,空腹便秘、高血压、疲乏、骨骼肌肉疼痛和腹泻避免与强效的P-糖蛋白和CYP3A共同抑制剂及CYP3A抑制剂或诱导剂(如伏立康唑、
苯妥英、卡马西平、利福平等)
联合使用呼吸系统肿瘤用药(六)通用名商品名靶点适应证用法用量注意事项赛沃替尼
Savolitinib沃瑞沙MET外显子14
跳跃突变含铂化疗后疾病进展或
不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因
子(MET)外显子14跳
跃突变的局部晚期或转
移性NSCLC患者体重≥50kg口服600
qd
体重<50kg口服400
qd肝毒性、发热、水肿以及超敏反应。恶心、水肿、疲乏/乏力、呕吐、食欲减退、低白蛋白血症、贫血、腹泻。避免和CYP3A4的诱导剂合
用；对于贯叶连翘(St.John's
Wort)及其提取物应
在本品服用前3周禁服。慎
与用二甲双胍合用呼吸系统肿瘤用药(七)通用名商品名靶点适
应
证用法用量注意事项安罗替尼
(Anlotinib】福可维多靶点VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等既往至少接受过2种系统化疗后的非小细胞肺癌每次12mg,每日1次，早餐前口服。连续服药2周，停药1周，即3周(21天)为一个疗程无需进行基因检测；CYP
1A2和CYP
3A4;出血、高血压呼吸系统肿瘤用药(八)通用名商品名靶点适应证用法用量注意事项贝伐珠单抗
(Bevacizumab)安维汀
(Avastin)VEGF联合以铂类为基础化疗，
治疗非鳞状细胞非小细
胞肺癌静滴15mg/kg,每3周给药
一次出血倾向、严重
胃肠道、血栓、
高血压危象、脑
病、肾病重组人血管内
皮抑制素恩度联合NP化疗方案治疗~IV期非小细胞肺癌每天静脉滴注给药一次，每
7.5mg/m2(1.2×105U/m2),
连续给药14天，休息一周心脏毒性、出血、
过敏反应纳武利尤单抗欧狄沃0药既往接受过含铂方案化
反应呼吸系统肿瘤用药(九)野生型EGFRICs降
低脱靶作用(不良反应1)更强第二代EGFR-TKI腹泻皮疹的发生率更高5第二代EGFR-TKI,
共价键是一把双刃剑，脱靶效应导致毒性增加EGFRm
及EGFRT790MIC降低靶作用更强(疗效增加)第二代EGFR-TKIPFS
有
所
延
长■阿法替尼91.7%44.4%84.8%62.0%■吉非替尼P<0.01P<0.01吉非替尼
IPASS1阿法替尼
LUX-lung72达克替尼
ARCHER
105039.5个月11.0个月14.7个月共价键PFS
(月)发生率皮疹腹泻E
G
F
R
-
T
K
I
类
药
物
的
C
Y
P
谢
途
径可能抑制可能3A4
3A5
2D61A1
1A2
1B12C8
2C9
2C192E1(程度)诱导厄洛替尼+++
+++
十十+
十
十十3
A
4
中
)2C8(中)1
1
强
)1A2吉非替尼+++
++
+
一
一2C19(弱)
2
D
6
弱
)埃克替尼+++
++++++
NR1A2阿法替尼一一
一奥希替尼+++
十十十一3
)一代和三代EGFR-TKI主要经CYP3A4/5
代谢，二代EGFR-TKI主要经P糖蛋白代谢A
L
径
可能抑制
可能3A4
2D6
1A1
1A21B12C82C9
2C19
2E1(程度)
诱导克唑替尼
3A4(中)1A2(弱)2C9(弱)3
)塞瑞替尼
+++2C9(弱)3
)阿来替尼+++
++3A4(弱)2B6(弱)非小细胞肺癌小细胞雕燕早期(1-11期)IV
局限期
广泛期EGFR突变ALK融合
无EGFR或阳性阳性
ALK突变手术
√√部分局限期放疗√√√有局部症状
或脑转移化疗√1期不推荐√
√
√靶向药物√
√EGFR抑制剂ALK抑制剂免疫疗法√我国未上市√√非小细胞肺癌小细胞肺癌腺癌鳞癌大细胞癌发病率约占50%约占30%约占5%约占15%特性最常见的肺癌类
型，尤其是不吸
烟患者。中国多
数患者适合用靶
向药物。通常鳞癌的生长
较为缓慢。早期
发现可以选择手
术治疗。较为少见，但是
恶性程度一般较
高，易转移。癌细胞生长快速并且易通过淋巴和血液转移到肝、脑等器官预后较差。患者几乎都有吸烟史转移性中中多多主要治
疗方式手术，化疗，
放疗，靶向药物手术，化疗
放疗手术，化疗，放疗手术、化疗、
放疗靶向药物不适合所有人，它只对携带特殊基因突变的肺癌患者有效肺癌的分子基因分型肺癌根据基因突变类型分为很多亚型，各自适用的药物不肺癌的病理分型及基因分型肺癌的病理分型信息根据肺癌细胞在显微镜下的形态特点，可以初步分为两种类型：同在中国，约50%的晚期肺癌患者携带EGFR敏感突变。小细胞肺癌
(SCLC)和非小细胞肺癌
(NSCLC)驱动基因突变
突变类型
突变占比
患者特征EGFR常见：外显子19缺失和外显子21点突变罕见突变：Ins20突变、G719X突变……40%亚洲10-209%非亚洲女性，亚洲人，从不或轻度吸烟者ALKALK外显子20基因重排，常见为EML4-ALK重排7%女性，亚洲人，从不或轻度吸烟者KRAS
密码子12突变(>90%)密码子13突变(<10%)25%腺癌，5%SCC30%非亚洲15%亚洲年龄较小，吸烟者，
非亚洲人BRAF
V600E(50%)、G469A(409%)、D594G(11%)
2%
V600E突变多为女性ROS1与其他基因发生融合突变包括SCL34A2,T
PM3,S
DC4
…
…2%,与A
LK存在高度同源性年轻女性，亚洲人，从不或轻度吸烟者NTRK常见：NTRK1、NTRK2融合突变
罕见：NTRK3融合突变1%与年龄、性别和
吸烟史无关HER2
外显子20次插入突变，乳腺癌为外显子19突变
女性，从不或轻度吸烟者MET
多为外显子14跳跃突变
390多为腺癌RET与KIF5B,CCDC6,NCOA4,和TRIM33
基因的融合突变2%年轻女性，亚洲人
从不或轻度吸烟者亚裔NSCLC患者其他，30%EGFR,40%NTRK.RET,2%KARSMET.5%BRAF,2%_ROS1,2%_HER2,3%」非小细胞肺癌驱动基因ALK,5%,10%肺癌EGFR
靶点突变和用药选择
EGFR基因90%以上的突变发生在19号外显子缺失和21号外显子的L858R。这两种突变位点适用于第一代EGFR靶向药物吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。>
19外显子缺失和L858R突变之外的称之为罕见突变，如L861Q
,G719X
,S7681
等，这些突变位点适合使用第二代靶向药物阿法替尼，即不可逆的EGFR
和HER2双重抑制剂。一代EGFR
靶点药物耐药的主要原因是EGFR
基因的二次突变，即产生了T790M突变，频率为50-65%,存在T790M
突变的患者适用的三代靶向药物是奥希替尼、
阿美替尼。C797S
突变如果和T790M
突变在同一条染色体则称为顺势构型，目前没有靶向
药物，如果C797S和T790M
在不同的染色体上，即反式构型，则可以使用一代和三代靶向药物联合来治疗。肺癌其他基因驱动选择药物(1)
ALK
重排患者可选择的药物：①
一线用药：克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼②
二线用药：塞瑞替尼、阿来替尼、Brigatinib(2)
ROS1
重排患者可选择的药物：
克唑替尼、塞瑞替尼(3)
BRAFV600E突变患者可选择的药物：达拉非尼+曲美替尼(4)
MET外显子14跳跃突变：
赛沃替尼(5)
RET
基因融合阳性：
普拉替尼2.消化系统肿瘤用药(一)通用名商品名靶点适应证用法用量注意事项索拉非尼
(Sorafenib)多吉美
(Nexavar)VEGFR1、VEGFR2,VEGFR3、
PDGFRβ、KIT,FLT-3,BRAF,肝细胞癌口服400
bid,空腹或
伴低脂、中
脂饮食服用CYP3A4代谢；
乏力、腹泻、
脱发、手足皮
肤反应、皮疹
慎伊立替康、
多西他赛、华
法林合用瑞戈非尼(Regorafenib)拜万戈
(Stivarga)多靶点同上1.接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者
2.接受过伊马替尼及舒尼替尼治疗的局
部晚期的、无法手术切除的或转移性胃肠道间质瘤患者；3.结直肠癌二线治疗口服160mg,
qd,用药3周停药1周CYP3A4代谢、手足皮肤反应、
肝功能异常、高血压、出血通用名商品名靶点适应证用法用量注意事项仑伐替尼(Lenvatinib)乐卫玛
(Lenvima)VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、FGFR1-4、PDGFRβ、KIT、FLT-3、RET肝细胞癌体重<60kg,口
服
8
m
g
,
q
d体重>60kg,口
dCYP3A4代谢；乏力、腹泻、手足皮肤反应、皮疹、蛋白尿、出血、甲状腺功能减退症、肝衰竭、脑出血、呼吸衰竭消化系统肿瘤用药(二)通用名商品名靶点适应证用法用量注意事项多纳非尼(Donafenib)
国产是索拉非尼的的氘代衍生物泽普生(Lenvima)VEGFR、PDGFR等既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者口服200
mg,bid,空腹肝脏代谢；手足皮肤反应、腹泻、血小板计数减少、高血压、天门冬氨酸氨基转移酶升高、脱发、皮疹和蛋白尿消化系统肿瘤用药(三)通用名商
品
名靶点适应证用法用量注意事项伊马替尼
(Imatinib)格列卫
(Gleevec)C-KIT,PDGFR,ABL1.不能切除和/或发生转移
的胃肠道间质瘤；2.Kit(CD117)阳性胃肠道间质瘤手术切除后具有明
显复发风险的成人患者的辅
助治疗口服400-600
mg.
qd;超过每日800
分2次服用CYP
3A4代谢；
肝功能舒尼替尼
(Sunitinib)索坦(Sutent)VEGFR1.VEGFR2、VEGFR3、PDGFRa,PDGFRβ、KIT、FLT3、CSF-1R和RET1.伊马替尼治疗失败或不能
耐受的胃肠道间质瘤；2.不可切除的、转移性高分
化进展期胰腺神经内分泌瘤
(pNET)成年患者每日推荐最高剂量
50mg,服药4周、停药2周CYP3A4代谢；肝毒性、左心室
功能障碍、QT间
期延长、出血、
高血压、甲状腺
功能不全。消化系统肿瘤用药(四)通用名商品名靶点适应证用法用量注意事项阿伐替尼(Avapritinib)泰吉华PDGFRA携带血小板衍生生长因
子受体a(PDGFRA)外显子18突变(包括PDGFRAD842V突变)的不可切除或转移性胃肠间质瘤成人患者口服300
mg,qd;空腹CYP
3A4代谢；恶心、疲乏、
贫血、眶周水肿、面部水肿、
高胆红素血症、腹泻、呕吐、
外周水肿、流泪增加、食欲下降和记忆受损；最常见的严重
不良反应为贫血和胸腔积液。消化系统肿瘤用药(五)通用名商品名靶点适应证用法用量注意事项瑞派替尼Ripretinib擎乐KIT和PDGFRa突变激酶接受过3种或以上酪氨酸激酶抑制剂(包括伊马替尼)的晚期胃肠间质瘤成人患者口服150
3A4代谢脱发、疲乏、恶心、腹痛、便秘、肌痛、腹泻、食欲下降、掌跖红肿综合征和呕吐；最常见的严重不良反应为腹痛、贫血、恶心和呕吐消化系统肿瘤用药(六)通用名商品名靶点适应证用法用量注意事项依维莫司
(Everolimus)飞尼妥
(Afinitor)mTOR进展期胰腺、胃肠道或肺源
神经内分泌瘤成人患者口服10mg
qdCYP3A4代谢、非感
染性肺炎阿帕替尼(Apatinib)艾坦VEGFR-22种系统化疗后进展或复发
的晚期胃腺癌或胃食管结合
部腺癌患者口服850mg
qd,
早饭后半小时；
也可以从500mg
开始服药，服用
1～2周后再酌情
增加剂量高血压、蛋白尿、手
足皮肤反应、出血、
心脏毒性、肝脏毒性
等呋喹替尼(Fruquintinib)爱优特既往接受过氟尿嘧啶类、奥
沙利铂和伊立替康为基础的
化疗，以及接受过或不适合
接受VEGF治疗、EGFR治疗(RAS野生型)的转移性结
直肠癌(mCRC)患者口服5mg
qd,连服药3周，停药
1周高血压、蛋白尿、手
足皮肤反应、发声困难、出血、甲状腺功能检查异常、腹痛口腔黏膜炎乏力、腹泻消化系统肿瘤用药(七)通用名商品名靶点适应证用法用量注意事项索凡替尼Surufatinib苏泰达mTOR无法手术切除的局部晚
期或转移性、进展期非
qd低脂餐(500千卡)同服或空腹CYP3A4/5代谢、活动性出血、消化道溃疡、胃肠穿孔
或消化道瘘患者禁用。蛋白尿、高血压、血胆红素
升高、腹泻、血白蛋白降低、
血甘油三酯升高、AST/ALT升高
、血促甲状腺激素升高、
腹痛、疲乏/乏力、血尿酸升
高
、出血和骨骼肌肉疼痛消化系统肿瘤用药(八)通用名商品名靶点适应证用法用量注意事项曲妥珠单抗
(Trastuzumab)赫赛汀(Herceptin)HER2联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂，适用于既往未接受过针对转移性
疾病治疗的HER2阳性的
转移性胃腺癌或胃食管
交界腺癌患者乳腺癌：初次负荷剂量：
为4mg/kg,静脉输注90分钟以上，维持剂量：2mg/kg,耐受后输注30分钟胃癌：负荷剂量为8mg/kg,随后6mg/kg每三周给药一次充血性心力衰竭、
左心室功能明显下降、严重的输
注反应和肺部反
应时西妥昔单抗(Cetuximab)爱必妥
(Erbitux)EGFR1.EGFR、RAS基因野生
型的转移性结直肠癌；
2.与伊立替康联合用于
经含伊立替康治疗失败
后的患者初始剂量为400mg/m2,
其后每周的给药剂量为
250mg/m2。伊立替康必须在本品滴注结束1小
时之后开始皮肤毒性反应严
重的输液反应；
检出KRAS基因突
变，要禁止使用消化系统肿瘤用药(九)通用名商品名靶点适应证用法用量注意事项贝伐珠单抗
(Avastin)VEGF转移性结直肠癌联合FOLFOX/FOLFIRI化疗方
案时，5mg/kg,每两周给药
一次。联合XELOX化疗方案
时，7.5mg/kg,每三周给药一次出血倾向消化系统肿瘤用药(十)通用名商品名靶点适应证用法用量注意事项利妥昔单抗(Rituximab)美罗华(Mabthera)CD201.复发或耐药的滤泡性中央型
淋巴瘤(国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤)
2.未经治疗的CD20阳性Ⅲ~IV
期滤泡性非霍奇金淋巴瘤，患
者应与化疗联合使用3.CD20阳性弥漫大B细胞性非
霍奇金淋巴瘤(DLBCL)应与标准CHOP化疗(环磷酰胺、阿
霉素、长春新碱、强的松)8个
周期联合治疗泡性非霍奇金淋巴
瘤：推荐剂量为375mg/m2,每周
一次，每疗程4次。
结合CVP方案需连续8个周期。弥漫大B细胞性非
霍奇金淋巴瘤：CHOP化疗联合使
用。推荐剂量为
375mg/m2。CYP
3A4代谢输注反应；预
先使用抗过敏
；乙型肝
炎再激活；禁
用于严重活动
性感染或免疫
应答严重损害
及严重心衰患
者3.血液肿瘤用药(一)通用名商品名靶点适应证用法用量注意事项伊马替尼
(Imatinib)格列卫(Gleevec)C-KIT,PDGFRABL费城染色体阳性或BCR-ABL阳性的慢性髓性白血病或急
性淋巴细胞白血病，或伴有
PDGFR基因重排的髓系增殖性肿瘤口服400-600
mg,qd;超过每日800mg分2次服用CYP
肝功能达沙替尼
(Dasatinib)施达赛(Sprycel)BCR-ABLSRC家族
(SRC、LCK、
YES、FYN),c-KIT,EPHA2,PDGFRβ费城染色体阳性或BCR-ABL阳性的慢性髓性白血病或急
性淋巴细胞白血病(伊马替
尼失败)口服100
mg,qd;
或者每日140mg
3A4代谢血液肿瘤用药(二)通用名商品名靶点适应证用法用量注意事项尼洛替尼(Nilotinib)达希纳(Tasigna)ABL、PDGFR、C-KIT、CSF-1R和DDR11.新诊断的费城染色体阳性的慢性
髓性白血病(Ph+CML)慢性期成人患者2.既往治疗过的费城染色体阳性的
Ph+CML慢性期或加速期成人患者口服每日2次，每
次400mg,间隔
约12小时，空腹CYP
谢；肝功能；不可用于低血钾、低血
镁或长QT综
合征的患者泽布替尼(Zanubrutinib)百悦泽del(17p),
BTK抑制剂1、至少接受过一种治疗的成人套
细胞淋巴瘤2、
至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者口服每日2次，每次160mg骨髓抑制、
乙肝病毒再
激活血液肿瘤用药(三)血液肿瘤用药(四)通用名商品名靶点适应证用法用量注意事项西达本胺(Chidamide)爱谱沙
(Epidaza)组蛋白去乙酰化酶HDAC既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的
外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者口服30mg,每周两次，两次服药间隔不应少于3天，早餐后30分钟服用骨髓抑制伊布替尼
(Ibrutinib)亿珂(Imbruvica)BTK抑制剂1.既往至少接受过一种
治疗套细胞淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病；2.复发难治的华氏巨球蛋白血症，边缘区淋巴
瘤及non-GCB亚型的弥
漫大B细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤(MCL):口服560mg,qd;慢性淋巴细胞白血病
(CLL)/小淋巴细胞淋
巴瘤(SLL):口服420mg,qdCYP
3A4代谢，腹
泻、出血、疲乏、
骨骼肌肉疼痛、恶
心、感染、咳嗽和
皮疹、骨髓抑制禁止同服塞尔维亚
橙或葡萄柚；骨髓
移植通用名商品名靶点适应证用法用量注意事项吉瑞替尼Gilteritinib适加坦FLT3突变携带FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)突变
的复发性或难治性
急性髓系白血病(AML)成人患者口服120
mgqd,28天为一个周期CYP3A4酶代谢，降低靶向5HT2B受体或σ非特异性受体的
药物(如艾司西酞普兰、氟西汀、
舍曲林)的疗效。ALT、AST升高、贫血、血小板、
白细胞减少、中性粒细胞减少性
发热、腹泻、恶心、血碱性磷酸
酶升高、疲乏、血肌酸磷酸激酶
升高。血液肿瘤用药(五)通用名商品名靶点适应证用法用量注意事项硼替佐米
(Bortezomib)万珂(Velcade)26S蛋白酶体1.复发套细胞淋巴瘤。
2.初治及复发难治性多发性骨髓瘤单次静脉注射1.3mg/m,每周注射2次，连续注射2周(即在第1、4、8和11天
注射)后停药10天(即从第12至第21天)CYP
3A4代谢；神经系统症状(包
括肠梗阻)、病毒激活、血液系统骨髓抑制伊沙佐米lxazomib恩莱瑞与来那度胺和地塞米
松联用，治疗已接受
过至少一种既往治疗
的成人多发性骨髓瘤第1、8和15天口服4mg,空腹CYP3A、CYP1A2腹泻、便秘、血小板减少、周围神
经病变、恶心、外周水肿、呕吐和背痛血液肿瘤用药(六)通用名商品名靶点适应证用法用量注意事项沙利度胺
Thalidomide反应停1.麻风病2.初治及难治复发多发性骨髓瘤(FDA)口服一次25~
50mg(1～2片),—日100~200mg(4～8片)心率减慢；硼替佐米与
沙利度胺具有协同作用；骨髓抑制；嗜睡，眩晕来那度胺
lenalidomide瑞复美1.初治及复发难治性多发性骨髓瘤2.滤泡细胞淋巴瘤(FDA)第1～21天，每日
口服25mg,28天为一周期硼替佐米与来那度胺具
有协同作用；骨髓移植泊马度胺Pomalidomide安跃
(国产)硼替佐米与泊马度胺具有协同作用与地塞米松联用，用于既往接受过至少两种治疗(包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂),且在最后一次治疗期间或治疗结束后60天内发生进展的成年多发性骨髓瘤第1～21天，每日口服4mg,28天为一周期避免与CYP1A2抑制剂
联用(环丙沙星、氟伏
沙明)。骨髓抑制、疲乏、贫血、
便秘、恶心、腹泻、呼
吸困难、上呼吸道感染、背痛和发热血液肿瘤用药(七)通用名商品名靶点适应证用法用量注意事项芦可替尼Ruxolitinib捷格卫
JakafiJAK1/JAK21.中危或高危的原发性骨髓
纤
维
化(PMF)(亦称为慢
性特发性骨髓纤维化)2.真性红细胞增多症继发的
骨髓纤维化(PPV-MF)3.原发性血小板增多症继发
始剂量。(1)血小板计
数在100000～200000/mm3,起始剂量为
口服15mg,bid;(2)血小板计数>200
000/mm3,起始剂量为
口服20mg,bid。(3)血小板计数在50
000～100000/mm3,起始剂量为口服5mg,
bid血液系统不良反
应；与强效CYP3A4抑制剂或CYP2C9和CYP3A4酶双重抑
制剂合并使用时，
每日总剂量应减
少约50%血液肿瘤用药(八)通用名商品名靶点适应证用法用量注意事项索拉非尼
(Sorafenib)多吉美(Nexavar)VEGFR1、VEGFR2,VEGFR3、PDGFRβ、KIT、
FLT-3、BRAF,转移性肾癌(无需基因检测)口服400
mg,bid,空腹或伴低脂、中脂饮食服用CYP3A4代谢；慎伊立替康、多西他赛、华法林合用舒尼替尼
(Sunitinib)索坦(Sutent)VEGFR1、VEGFR2,VEGFR3、PDGFRa,PDGFRβ、KIT、
FLT3、CSF-1R和RET转移性肾癌口服50mg,qd,
服药4周、停药2周(或者服2周，停
药1周)CYP3A4代谢；肝毒性、左心室功能障碍、QT间期
延长、出血、高血压、甲
状腺功能不全。仑伐替尼
(Lenvatinib)乐卫玛(Lenvima)VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRβ、KIT、FLT-3、RET与依维莫司联用
治疗既往接受抗
血管生成药物治疗失败或进展的晚期肾细胞癌口服18mg,联合依维莫司5mg,qdCYP3A4代谢；肝衰竭、
脑出血、呼吸衰竭4.
泌尿系统肿瘤用药(一)通用名商品名靶点适应证用法用量注意事项培唑帕尼(Pazopanib)维全特VotrientVEGFR、PDGFR以
及c-KIT
对VEGFR具有高选择性和亲
和力晚期肾细胞癌(RCC)患者的一线治疗和曾接受细
胞因子治疗的晚期RCC患者的治疗口服800mg,qd,空腹服药4周、停药2周(或者服2周，停药1周)避免同时使用CYP3A4、P-糖蛋白(P-gp)或乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的强抑制剂治疗；肝损、
高血压阿昔替尼(Axitinib)英立达
(Inlyta)VEGFR-1、VEGFR-2、
VEGFR-3接受过一种酪氨酸激酶抑
制剂或细胞因子治疗失败
的进展期肾细胞癌(RCC)口服5mg,bid;可增
加到10mg,bidCYP3A4代谢泌尿系统肿瘤用药(二)通用名商品名靶点适应证用法用量注意事项依维莫司
(Afinitor)mTOR1、既往接受舒尼替尼或索拉
非尼治疗失败的晚期肾细胞
癌(RCC),目前的研究主要基于透明细胞肾癌2、与仑伐替尼联用治疗既往
接受抗血管生成药物治疗失
败或进展的晚期RCC(1)轻度肝功能受损
(Child-Pugh
A级):
7.5mg
qd;(2)中度(Child-Pugh
B级):5mg
qd;(3)重度(Child-Pugh
C级):2.5mg
qdCYP3A4代谢；
口腔炎；非感
染性肺炎泌尿系统肿瘤用药(三)通用名商品名靶点适应证用法用量注意事项奥拉帕利
(Olaparib)利普卓(Lynparza)BRCA突变PARP抑制剂(化疗药)携带胚系或体细胞BRCA
突变且既往治疗(包括
一种新型内分泌药物)
失败的转移性去势抵抗
性前列腺癌成人患者口服300mg,bidCYP3A4代谢；骨髓一直、恶心、呕吐、腹泻、上呼吸道感染、疲乏、
食欲下降、关节痛、肌
痛、味觉障碍和头痛等泌尿系统肿瘤用药(四)PARP:多聚ADP-核糖聚合酶通用名商品名靶点适应证用法用量注意事项曲妥珠单抗
(Trastuzumab)赫赛汀(Herceptin)HER21.HER2阳性转移性乳腺癌2.与紫杉醇或多西他赛等化
疗药物联合，用于未接受化
疗的转移性乳腺癌患者3.乳腺癌新辅助治疗：HER2阳性乳腺癌新辅助治疗应含曲妥珠单抗的方案，
术后继续使用曲妥珠单抗总
疗程为1年(HER2阳性的定义为IHC3+或FISH阳性)乳腺癌：初次负荷剂量：为4mg/kg,静脉输注90分钟以上，维持剂量：2mg/kg,耐受后输注30分钟胃癌：负荷剂量为
8mg/kg,随后6mg/kg
每三周给药一次充血性心力衰竭、左心室功能明显下降、严重的输注反应和肺部反应；
与蒽环类药物同期增加心肌
损害5.乳腺癌用药(一)通用名商品名靶点适应证用法用量注意事项帕妥珠单抗注
射液帕捷特HER2联合曲妥珠单抗和多
西他赛联用于尚未接
受抗HER2治疗或化疗
的HER2阳性转移性乳
腺癌患者的一线标准
治疗方案。联合曲妥珠单抗和化
疗，治疗HER2阳性乳
腺癌辅助疗法推荐起始剂量为840mg,静脉输注60分钟，此后每
分钟。疗程：用于术后辅助治疗
时，本品应联合曲妥珠单
抗每3周一次治疗，持续用
药1年(最多18个周期)或至疾病复发或发生无法
耐受的毒性(以先发生者
为准)。ADR:腹泻、脱发、恶
心、疲劳、中性
粒细胞减少症和
呕
吐
；左心室功能不全；输液反应乳腺癌用药(二)通用名商品名靶点适应证用法用量注意事项恩美曲