主要作为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗,HER2阳性的晚期乳腺癌患者的治疗以及晚期肺鳞癌的二线治疗。
阿法替尼的Ⅱ期研究显示,阿法替尼治疗经曲妥珠单抗治疗失败后的HER-2+乳腺癌患者具有初步活性。但就目前的试验结果,阿法替尼对乳腺癌脑转移效果不佳。
LUX-Lung8试验数据表明,与特罗凯?(厄洛替尼)相比,阿法替尼可明显延缓肺鳞状细胞癌(SCC)患者的疾病进展(主要终点)并延长总生存期(关键的次要终点)1。研究发现,与厄洛替尼相比,阿法替尼可改善患者的生存结局,且不受肿瘤EGFR突变状态影响,表明阿法替尼是一种广泛适用的肺鳞状细胞癌治疗选择。同时LUX-Lung8试验还表明,与厄洛替尼治疗相比,阿法替尼治疗不仅可改善患者的生存结局,还会改善患者的生存质量。
勃林格殷格翰公司近期宣布两项关于其肺癌药物Giotrif(阿法替尼*)的新进展:首先,美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)根据LUX-Lung8试验获得利好的无进展生存期和总生存期数据,已接受阿法替尼用于治疗经一线化疗后疾病进展的晚期肺鳞状细胞癌患者的注册申请,同时,阿法替尼还通过了FDA的孤儿药认定-拟用于治疗罕见病的产品特有地位。
Afatinib成功治疗EGFR基因L858R和ERBB2基因细胞外区域S310F突变转移性肺腺癌Li-Fraumeni综合症患者的病历:(出处:JiaY,etal.CancerBiology&Therapy15:8,970–974;August2014)
患者,46岁的女士,无吸烟史,2010年9月被诊断为伴有反复发生的、转移性的肺腺癌Li-Fraumeni综合征。2005年,患者结核菌素实验(PPDtest)阳性,遂进行一个疗程的异烟肼治疗。胸部X线发现右侧中肺一个小的病灶,随访两年发现病灶有间歇性生长。PET/CT发现三个PDG病灶。一个2.7x2.2cm有空洞的右中肺叶结节确诊为癌症,另两个为左乳腺癌和左臀肌病灶。
2007年11月行右肺中叶切除及周围淋巴结清扫,发现TTF1阳性,T1aN0M0肿瘤分级,1.6cm肺部肿瘤,病理诊断为中等分化的腺鳞癌。术后未进行其他治疗。2008年1月,行左乳腺癌肿块手术切除及前位淋巴结清扫,病理分级为:T1cN0M0ER+/PR+/ERBB2+浸润性导管性乳腺癌。术后进行四个疗程的Cyclophosphamide/deocetaxel治疗,并继续用tamoxifen辅助治疗和一年的trastuzumab治疗。左臀肌病灶活检显示Schwannoma瘤,并于2010年2月切除。
2010年9月,随访发现胸腔积液和胸膜结节。胸水细胞学检查显示为肺腺癌,EGFR和KRAS基因的直接DNA测序,以及ALK基因断点荧光原位杂交(FISH)均为阴性。患者最早的外科手术标本没有进行基因突变检测。随后患者行carboplatin和pemetrexed六个疗程的联合化疗,症状接近完全缓解,并用pemetrexed维持治疗近八个月。
2011年11月,参加新药临床试验,患者接受4个疗程的docetaxel单独或联合PI3激酶抑制剂的治疗。但随后因病情恶化,出现更多的胸膜结节,改用gemcitabine化疗。之后病情稳定了6个月,直到2012年12月,出现更多的胸膜结节,肺实质、肺门、琐骨下也出现多个结节。同时有进行性乏力、呼吸困难和胸部不适等症状。
基因检测及治疗方案:
疗效:
在每天口服40mgafatinib两周后,她的右侧胸痛和呼吸困难明显改善,所有的症状在两月后完全缓解。PET/CT显示肿块完全消失。患者能很好的耐受afatinib,药物副作用只有很容易控制的皮疹和腹泻。12个月后复查,临床症状和影像检查均显示完全缓解状态。
2.备注【癌种】申请方舟援助金
阿法替尼针对的罕见靶点主要有:EGFR18号外显子点突变(G719S、G719A、G719C)、EGFR19号外显子缺失突变(Del19)、EGFR20号外显子点突变(S768I、)EGFR21号外显子点突变(L859R、L861Q)、HER2突变或扩增、KRAS野生型突变及ERBB整个家族。
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适应症:阿法替尼(Afatinib,商品名Gilotrif)是勃林格殷格翰研发的多靶点蛋白激酶不可逆抑制剂,属于第二代EGFRTKI,在中国已获批用于特定类型EGFR突变的转移性非小细胞肺癌,以及含铂化疗失败的转移性鳞状细胞肺癌。2018年1月12日,FDA增加了afatinib(Gilotrif)的一线治疗适应症——治疗携带不常见EGFR突变:L861Q、G719X和/或S768I的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。一线治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,该类患者肿瘤具有特定类型的表皮生长因子受体(...
美国价格:$8319.93香港价格:20000
规格:40mg*28
医保:无医保
是否上市:美国上市
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