毒理学基础重点讲解

毒理学(Toxicology):研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义)。

现代毒理学(modernToxicology):研究所有外源因素(如化学、物理和生物因素)对生物体和生物系统的损害作用/有害效应与机制,以及中毒的预防、诊断和救治的科学。

现代毒理学的研究内容:

三大研究领域:描述毒理学(descriptivetoxicology)机制毒理学(mechanistictoxicology)管理毒理学(regulatorytoxicology)。

毒理学研究方法:动物实验或体内试验、体外试验、人体观察和流行病学研究。

毒理学应用:安全性评价、危险度评定、危险性管理与交流。

毒理学替代法▲:“3Rs”法,即优化实验程序,提高实验动物福利,降低或消除动物疼痛或痛苦的方法;减少实验动物使用数量并能实现预期研究目标的方法,替代整体动物实验的方法,例如采用细胞、组织或特定的动物器官等进行的体外试验,选用昆虫等模型生物进行的体内试验,以及利用理化技术和计算模型预测独行的方法。

第二章毒理学基本概念

外源化学物(xenobiotics):是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质,又称为“外源生物活性物质”。

毒性(toxicity):指化学物质引起有害作用的固有能力。剂量相同时,对机体损害能力越大的化学物质,毒性越高。相对于同一损害指标,需要剂量越小的化学物质,其毒性越大。

毒效应(toxiceffect):又称为毒作用,是化学物质对生物体健康引起的有害作用。

中毒(poisoning):是指生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。毒性是一种能力,中毒是一种状态,毒效应是一种表现。

毒物(poison):是指在一定条件下,以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能,引起暂时的或永久性的病理改变,甚至危及生命的化学物质。

损害作用(adverseeffect):指影响机体行为的生物化学改变,功能紊乱或病理损害,或者降低对外界环境应激的反应能力。

非损害作用(non-adverseeffect):机体发生的生物学变化应在机体适应代偿能力范围之内,机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。

毒效应谱(spectrumoftoxiceffects):机体接触外源化学物后,取决于外源化学物的性质和剂量,可引起多种变化,称为毒效应谱,随剂量增加可以表现为:①机体对外源化学物的负荷增加;②意义不明的生理和生化改变;③亚临床改变;④临床中毒;⑤甚至死亡。毒效应还包括致癌、致突变、致畸胎作用。

剂量(dose):▲决定外源化学物对生物体损害作用的重要因素。分为:①暴露剂量:

表示个人或人群暴露的物质的量,此定义普遍适用于职业和环境暴露;实验情况下,动物的量被称为给予剂量。暴露剂量又分为:潜在剂量和应用剂量。

机体实际摄入、吸入或应用于皮肤的外源化学物的量直接与机体吸收屏障接触可供吸收的量

②内剂量:为经吸收到机体血流的外源化学物的量。③靶器官剂量:为发生损害作用部位的外源化学物的量,可更好地反映剂量-效应之间的联系,也称为到达剂量和生物有效剂量。与健康效应机制联系从低到高:潜在剂量,应用剂量,内计量,到达剂量,生物有效剂量。

效应:量反应(gradedresponse),表示暴露一定剂量外源化学物后造成的个体、器官或组织的生物学改变。此变化程度用计量单位表示,有强度和性质的差别,可用某种测量数值表示。

反应:质反应(quantalresponse),指暴露某一化学物的群体中出现某种效应的人体在群体中所占的比率,一般以百分率或比值表示,如死亡率、肿瘤发生率,其观察结果只能以“有”或“无”、“异常”或“正常”等计数资料来表示。

剂量-效应关系(dose-effectrelationship),现称剂量-量反应关系(gradeddose-responserelationship):表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。

剂量-反应关系(dose-responserelationship),现称剂量-质反应关系(quantaldose-responserelationship)表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。

剂量-量反应关系和剂量-质反应关系统称为剂量-反应关系,是毒理学的重要概念。化学物质的剂量越大,所致的量反应强度应该越大,或出现的质反应发生率应该越高。剂量-反应关系是受试物与机体损伤之间存在因果关系的证据。

选择毒性(selectivetoxicity):一种化学物质只对某种生物产生损害作用,而对其他种类生物无害;或只对机体内某一组织器官发挥毒性,而对其他组织器官不具毒作用。

选择性毒性产生的原因:

(1)物种和细胞学差异(细菌、青霉素)

(2)不同组织器官对化学物质亲和力的差异(百草枯、肺)

(3)不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异(磺胺类药物的发明)

(4)不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异(肝、肾再生能力强,脑、神经再生能力弱)

靶器官(targetorgan):外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器

官。特点:①一种毒物可以有几个靶器官,不同的毒物可以作用于同一个或同几个靶器官。

②在同一靶器官产生相同毒效应的化学物质,其作用机制可能不同。

生物学标志(biomarker):又称生物学标记或生物学标志物,是针对通过生物学

屏障并进人组织或体液的化学物及其代谢产物,以及它们引起的生物学效应而采用的检测指标。通常把生物学标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。

绝对致死剂量或浓度(LD100或LC100):指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。

半数致死剂量(medianlethaldose,LD50):化学物质引起一半受试对象

出现死亡所需要的剂量,又称致死中量。LD50是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数,

THE END
1.动物体外实验和体内实验分别都是怎样的?动物体外实验和体内实验是两种不同的实验方法,它们在科学研究和医学研究中都有广泛的应用。缺点:体外实验可能无法完全模拟体内环境,因为细胞或组织在体内受到多种因素的影响,如免疫系统、血管系统等。操作:体内实验可能…https://m.sohu.com/a/787656438_121903562
2.体内和体外实验如何界定呢?药学药理学小木虫论坛体内和体外实验如何界定呢?体内就是指采用动物实验吗?体外就是指采用细胞等进行的实验吗?https://muchong.com/t-6839708-1-authorid-544842
1.药物的体外实验与体内实验的区别是什么?实验有效就可以用来治疗吗...药物的体外实验与体内实验的区别是什么?实验有效就可以用来治疗吗? 每天一个健康小技巧 全部评论 推荐 最新 楼层相关推荐昨天23:56 上海大学 华为的秋招机考打败我了 因为不熟悉输入处理,浪费了很多时间,越看时间越慌,脑袋完全停摆。第一题模糊记得是图论,得先建图,但我对建图特别抗拒,写着写着就卡住了。第二...https://www.nowcoder.com/feed/main/detail/a5bfe989a16547cebe2db97fd2a7556e
2.求助体外和体内实验有什么区别细胞技术与形态遗传比如要研究一个药物的作用机制,已明确具体药理作用,怎么研究它的作用机制呢?我想的是,可以先用细胞培养来研究它的作用机制或者代谢物,再通过小鼠体内研究,这个思路对吗? 浏览8387 回复收藏 全部讨论(1) 默认最新 kern6549 这个思路是正确的,体外实验影响因素小,可控性好,但是体外实验毕竟在体外,是否能够模拟体内...https://3g.dxy.cn/bbs/topic/22091696
3....体内实验&体外实验体内实验和体内动物实验的区别之前看文献以及在写综述的时候总是会看到已有研究经过体内/体外实验研究表明,想也没想的直接浏览了人家的实验结果、结论就当读完大吉啦,今天在看博士论文的时候,脑子里突然冒出来一个疑问,体内实验和体外实验是指啥,二者有啥区别和联系,优缺点是啥,于是就浅学了一下,那就像大李说的雁过留痕吧,顺便浅记一下好啦...https://blog.csdn.net/2401_83056406/article/details/139930880
4.体内受精与体外受精的区别是什么体内受精与体外受精的主要区别在于受精过程发生的位置和方式。具体区别如下: 一、体外受精:体外受精是指在实验室环境中进行的受精过程。体外受精的操作步骤包括将精子与卵子在培养基中结合形成受精卵,再将受精卵植入母体子宫,以促成怀孕。体外受精主要用于解决不孕不育问题,例如输卵管堵塞、子宫内膜异位症等。 https://mip.3zhijk.com/doctor/mip/mip_article/59cefcadbd758a11a80b3555b6ab354f.html
5.针对新冠病毒的体外研究,是一种什么样的研究?体外实验与体内实验的区别是什么? 体外实验就是简单开展了我想要尝试的药物到底有没有效果,什么浓度范围内、作用多久比较合适,是为了体内实验开展做了一些参照; 体内实验影响因素就比较多了,小鼠模型到底成功不成功,小鼠性别,小鼠年龄,小鼠品系等等都会影响结局,而且体内实验中很多不确定,比如药物根本无法通过血脑屏障,而...https://m.thepaper.cn/newsDetail_forward_9647616
6.量子点及其在生物医学特别是体外诊断领域的应用临床实验室尽管在过去的十年里,使用量子点技术进行体内诊断方面应用的呼声越来越高,但最显著的障碍就是其在体内的生物分布和潜在的毒性。然而,对于体外诊断来说,这些问题基本都不存在,因此,量子点在体外诊断中的应用引发了前所未有的关注,相关的研究正在逐步推进这项技术从实验室走向临床。 https://www.ivdchina.org/cclabd/show-24.html
7.动物活体成像生物发光活体成像实验技巧企业动态二者区别如下表所示: 体外验证 将构建的细胞加入150μg/ml D-luciferin 底物溶液2分钟后使用IVScope小动物活体成像系统观测,然后进行生物发光的定量分析。 计算单个细胞单位时间发出的光子数,当数值大于100时,适合进行体内实验,数值过低或过高,都不适合体内成像或长期观测。将定量数据绘制标准曲线,计算标准差,线性好证明...https://m.biomart.cn/news/16/3222641_0.htm
8.过敏原检查原因过敏原检查怎么办怀孕期行点刺试验和皮内实验可能引起过敏反应,如果出现严重过敏反应,用药受限,故应尽量避免点刺试验和皮内实验等体内检查过敏原的方法。 有过敏休克病史的患者,禁止使用点刺法测试过敏原。 注意事项 过敏原检查时儿童和成人有区别吗? 没有区别。 过敏原检查有年龄限制吗?多大的儿童才可以进行? 没有年龄限制,只是根据年...https://m.dxy.com/surgery/25009/detail
9.体内体外实验谁先谁后?盖德问答一般我喜欢先研究体外活性, 如果效果不错, 再进行体内实验验证。 但有一位专家建议, 先做体内实验, 效果明确了, 再进行体外实验研究机制。 想听听各位朋友的宝贵意见! 非常感谢! 展开 0评论 +关注 共1个回答 清悸,设备工程师 2022-01-29回答 这个问题没有绝对,要看针对的具体靶点而言,同时还要考虑实验的...https://m.guidechem.com/wenda/question/detail1089886.html