杀线虫剂市场的重磅产品——三氟咪啶酰胺研发生产文章中心农药资讯网

作为全球第四大农药公司,科迪华每年以超过6%的农药销售额投入研发(2018年的农药研发费用为4.00亿美元,占公司64.45亿美元农药销售额的6.2%),从而保证公司持续有新产品推向市场。2022年,科迪华即将上市其首款杀线虫剂——三氟咪啶酰胺。

1作用机理及应用

三氟咪啶酰胺(通用名:fluazaindolizine;开发代号:DPX-Q8U80;商品名:Reklemel?、锐根美?)是由杜邦(现科迪华)研发的新型磺酰胺类(或吡啶并咪唑酰胺类)非熏蒸性杀线虫剂,防治植物寄生性线虫。

图1三氟咪啶酰胺的结构式

三氟咪啶酰胺原药为白色固体,无特殊气味,熔点218.5℃,于260℃分解。其相对密度为(1.6818±0.1079)g/mL(20℃),解离常数为5.60±0.07。在有机溶剂中的溶解度(20℃):乙腈中为35.05g/L,甲醇中为3.47g/L,丙酮中为99.76g/L,乙酸乙酯中为27.62g/L,1,2-二氯乙烷中为19.29g/L。土壤吸附系数Kfoc为128(平均值),土壤中降解半衰期DT50约为35d。

三氟咪啶酰胺低毒,雌大鼠经口LD50为3,129mg/kgbw,雌、雄大鼠急性经皮LD50>5,000mg/kg,雌、雄大鼠急性吸入LC50>5.8mg/L。其对眼睛刺激性小,对皮肤无刺激性,也无致敏作用。

三氟咪啶酰胺具有独特的作用机理,能使线虫瘫痪(或麻痹),继而致其死亡。目前,该产品的作用机理尚未明确。试验表明,它对现有杀线虫剂的作用靶标位点均无活性,同时对非靶标线虫相对安全,推测其具有全新的作用机理。

三氟咪啶酰胺防治谱较广,主要用于果树和蔬菜(包括番茄、草莓、葫芦、葡萄、柑橘、核果等)、马铃薯、草坪、烟草以及其他大田作物等,防治植物寄生性线虫。该产品对烟草根结线虫、大豆胞囊线虫、草莓滑刃线虫、马铃薯茎线虫、松材线虫、粒线虫、短体(根腐)线虫、肾形线虫、剑线虫、螺旋线虫等均有很好的防治效果,从而保护作物根系,提高作物产量和品质。

三氟咪啶酰胺可以帮助农户更好地管理土壤和作物,成为线虫防治的有效工具,且较传统防治方式更具环境友好特性,对有益节肢动物、传粉昆虫和土壤生物无害。

三氟咪啶酰胺施用方式灵活,滴灌、喷雾、土壤施用均可。根据不同的施药方式,其有效成分用药量为0.25~2kg/hm2。

2登记及上市

2015年,杜邦研发了三氟咪啶酰胺。2018年,科迪华将其商品名由原先的Vellozine变更为Reklemel。目前,公司正在全球市场开展其500g/L悬浮剂(SC)产品的登记工作,其颗粒剂(GR)产品也在特定市场申请登记。三氟咪啶酰胺产品现已在澳大利亚、加拿大取得登记,不久将进入市场;未来还将在美国、中国、日本、欧盟等国家和地区进一步登记,其市场将覆盖北美、欧洲、亚太等地区。

三氟咪啶酰胺有望成为杀线虫剂市场的重磅产品,科迪华预计,其年峰值销售额可达1.00亿~5.00亿美元。

2.1在澳大利亚登记

2021年9月1日,澳大利亚农药和兽药管理局(APVMA)批准登记科迪华基于三氟咪啶酰胺的原药及制剂产品Salibro?Reklemel?activeNematicide(500g/L三氟咪啶酰胺SC)。这是三氟咪啶酰胺产品在全球首获登记。

Salibro?用于根茎和块茎蔬菜、葫芦、果蔬等作物,防治根结线虫(Meloidogynespp.)。科迪华产品经理DanCornally表示,过去的线虫防控方案通常对土壤有益微生物具有破坏性,而Salibro?对施药者和环境的风险要低得多。它不仅高效防治根结线虫,而且对有助于抑制病虫害的有益生物的影响很小,从而使土壤更健康。Salibro?具有独特的作用方式,价格较低;土壤温度的高低对其性能没有影响。Salibro?的应用适期及使用方法灵活,通常提供20~50d的根部保护作用,是控制线虫的较好选择。

2.2在加拿大登记

2021年6月,加拿大有害生物管理局(PMRA)建议登记科迪华三氟咪啶酰胺原药(商品名:Reklemel?)及其制剂产品Salibro?(500g/L三氟咪啶酰胺SC),为期45天的登记公示结束于2021年8月2日。2021年10月25日,PMRA批准登记了这两个产品,这是三氟咪啶酰胺在全球登记的第2个国家。

Salibro?登记用于块茎和球茎蔬菜、葫芦科蔬菜、果用蔬菜、胡萝卜等,防治根结线虫等。这些线虫破坏作物根系,阻碍作物生长,导致产量损失。

PMRA称,通过对现有科学资料的评估发现,如果按登记使用条件应用,三氟咪啶酰胺及其终端产品对人类健康和环境风险可以接受。因具体操作、施药,或与药剂处理表面接触,可能会产生对该产品的潜在暴露,但PMRA指出,只要按照标签说明书使用,就不会对健康产生影响。

PMRA强调,在对实验室的动物试验中,三氟咪啶酰胺的急性经皮和吸入毒性较低,对皮肤只有最低程度的刺激作用,不会引起过敏性的皮肤反应。该有效成分具有中等急性经口毒性,对眼睛有轻微刺激性。其制剂产品Salibro?对试验动物的急性经口、经皮、吸入毒性都较低;与有效成分一样,Salibro?只有轻微的刺激作用。

PMRA称,Salibro?应用于作物,其有效成分三氟咪啶酰胺因此而进入环境,在环境中通过微生物降解。三氟咪啶酰胺及其代谢物可能会通过土壤进入地下水,但不可能存在于空气中,或在大气中长距离飘移。而且,三氟咪啶酰胺不可能在植物或动物组织中积聚。该产品对陆生和水生生物的风险可以接受。但标签上必须警告用户,三氟咪啶酰胺具有潜在的淋溶作用。

2.3在美国登记

美国环保署(EPA)原计划于2021年4月19日前对科迪华的三氟咪啶酰胺作出登记决定,但目前登记仍在推进中,其申请的登记作物包括果用蔬菜、块茎和球茎蔬菜、柑橘树、核果树、坚果树等。

2.4在中国登记

科迪华也已在中国开展三氟咪啶酰胺产品的登记工作,目前尚未取得登记。在2020年中国植保双交会上,科迪华即已重点推荐其首款杀线虫剂产品深力保?(三氟咪啶酰胺)。深力保?高效且具有高度选择性,可为作物根系提供持久保护。作为一款环保产品,深力保?对有益线虫和传粉媒介无害,使用频次低,是土壤综合治理的有效工具。借助此新产品,科迪华还与中国线虫协会达成战略合作,以携手强化先进植保技术普及,优化中国线虫防治现状。

3化合物专利

中国专利:2010年5月4日,杜邦公司在我国申请了三氟咪啶酰胺的化合物专利(CN102413693A、ZL201080018785.5)。发明名称为:磺酰胺杀线虫剂。该专利将于2030年5月3日到期。

欧洲专利:EP2427058,申请于2010年5月4日,2030年5月3日到期。

美国专利:US2012114624,申请于2010年5月4日,2030年5月4日到期。

4市场前景

三氟咪啶酰胺是杜邦(现科迪华)研发的新型磺酰胺类非熏蒸性杀线虫剂,是科迪华推出的首款杀线虫剂产品。该产品广谱防治植物寄生性线虫,包括根结线虫、胞囊线虫、滑刃线虫、茎线虫、松材线虫、粒线虫、短体线虫、肾形线虫、剑线虫、螺旋线虫等,从而保护作物根系,提高作物产量和品质。其安全性高,应用方式灵活。

三氟咪啶酰胺现已在澳大利亚、加拿大取得登记,即将推向市场。科迪华预计,该产品年峰值销售额将达1.00亿~5.00亿美元,是杀线虫剂市场的重磅产品。

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