乐普生物:新一代ADC技术TOPAbody技术亮相AACR ▎Armstrong 2024年4月610日,美国癌症研究协会(AACR)年会在圣地亚哥举办, 乐普生物 携两款创新产... 

MRG006A为一款在Hi-TOPi技术平台上开发的GPC3靶向ADC新药,DAR值为8,该项目预计今年二季度申报IND。

根据此次AACR公布的数据,MRG006A相比临床阶段的抗体对GPC3阳性肿瘤细胞有更强的结合力。MRG006A表现出良好的内吞活性,和GPC3依赖的肿瘤杀伤活性。MRG006A在多个不同GPC3表达水平的肝癌CDX模型和PDX模型中均表现出强大且剂量依赖的抗肿瘤功能,同时在食蟹猴毒理实验中表现出良好的耐受性。

与临床阶段的WT1/CD3双抗RG-6007相比,WT1-TOPAbody对WT/HLA-A02复合物表现出更高且特异性更优的结合活性,和更持久的T细胞激活能力。在人源化小鼠模型中,WT1-TOPAbody表现出强大的抗肿瘤活性。此外,WT1-TOPAbody释放的IL-6水平更低,意味着可以显著减少细胞因子风暴的风险。

罗氏RG6007为一款WT1/CD3双抗,采用2:1设计,同样也是一款类TCR抗体。WT1-TOPAbody亲和力更强,同时融合了4-1BB共刺激信号,有望成为同类最优的HLA-A02/WT1类TCR抗体。

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