关键词：生物制品、洁净室清洁消毒基本要求、三大主要污染源、厂房与设施消毒频率、微生物治理能力、系统化解决方案、奥克泰士食药企业微生物控制专家、技术咨询服务、洁净区消毒灭菌服务、德国进口杀孢子剂、无色无味、无毒性、无残留、兼容性好。
一、生物制品
生物制品是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。如疫苗、血液制品、生物技术药物、微生态制剂、免疫调节剂、诊断制品等。（疫苗、毒素、类毒素，免疫血清，血液制品、免疫球蛋白，抗原，变态反应原，细胞因子，酶，发酵产品，抗体，DNA重组产品，体内和体外诊断制品等）。这些生物制品在保障人类健康方面发挥着至关重要的作用，它们的质量和安全性直接关系到使用者的生命安全和健康。
（一）生物制品的种类
疫苗类这是最为人们熟知的生物制品之一。通过减毒或灭活的病原体，刺激人体免疫系统产生抗体，从而预防相应的传染病。如麻疹疫苗、流感疫苗等，它们为全球的公共卫生事业做出了巨大贡献，有效控制了许多传染病的传播。血液制品从人血液中分离提取制备的各种制品，包括白蛋白、免疫球蛋白等。白蛋白可用于维持血浆渗透压，治疗因失血、创伤等引起的休克；免疫球蛋白则能增强机体免疫力，用于某些免疫缺陷病或感染性疾病的治疗。细胞因子类如干扰素、白细胞介素等。干扰素具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种功能；白细胞介素在免疫细胞的活化、增殖和分化过程中起着关键的调节作用，可用于治疗多种疾病，包括癌症和自身免疫性疾病等。
（二）生物制品的重要性
生物制品在现代医学中不可或缺。它们不仅能够预防疾病的发生，减少传染病的流行，还能在疾病的治疗过程中发挥独特的作用。对于一些传统药物难以治疗的疑难病症，生物制品往往能提供新的治疗途径。例如，在肿瘤治疗领域，一些生物制品可以通过激活人体自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，为患者带来新的希望。而且，随着生物技术的不断发展，生物制品的种类和应用范围还在不断扩大。
二、生物制品生产过程微生物污染控制风险因素
（一）微生物污染的危害
微生物污染生物制品生产过程可能导致严重的后果。对于无菌生物制品，污染可能使产品带有致病微生物，直接危害使用者的健康。即使是非致病微生物的污染，也可能影响产品的质量和稳定性，导致产品失效。例如，在疫苗生产中，如果受到污染，疫苗可能无法有效刺激免疫系统产生抗体，从而失去预防疾病的作用。此外，微生物在生产过程中的大量繁殖还可能破坏生产设备、影响生产工艺的正常运行。
（二）主要风险因素
空气的流动：如果洁净室的空气净化系统设计不合理或运行不正常，外界未经净化的空气可能进入洁净室，带来尘埃粒子和微生物。同时，空气在洁净室内的流动方式不当，如产生涡流等，可能导致微生物在局部积聚，增加污染的风险。人员的操作：人员是洁净室中最大的污染源之一。人员在进入洁净室时，如果着装不符合要求，比如服装有破损、缝隙，可能会有微生物附着在上面并被带入洁净室。在操作过程中，人员的不当动作，如快速移动、不必要的触摸等，都可能使微生物扩散。而且，人员自身的卫生状况不佳，如头发、皮肤等部位有污垢，也会增加微生物的释放。物料的交叉污染：不同批次、不同种类的物料在洁净室内的搬运、储存和使用过程中，如果没有进行有效的隔离和管理，可能会发生交叉污染。例如，已污染的原材料与未污染的原材料混合，或者在生产线上，不同产品的物料在设备上残留并相互污染。
2.生物制品生产操作洁净级别要求的影响不同的生物制品生产操作对洁净级别有严格要求。如果生产过程没有按照相应的洁净级别进行操作，就容易引发微生物污染。例如，一些对无菌要求极高的生物制品灌装操作，需要在A级洁净环境下进行，如果在低级别洁净环境下操作，微生物污染的风险将大幅增加。而在实际生产中，可能存在因对洁净级别要求理解不足或执行不到位而导致的风险。
三、生物制品的无菌生产要求
（一）总体原则
生物制品的无菌生产要求旨在确保产品在整个生产过程中不受微生物污染。这需要从生产环境、设备、人员、物料等多个方面进行严格控制。生产环境要符合相应的洁净级别标准，设备要易于清洁和消毒，人员要经过严格培训并遵守无菌操作规范，物料要经过严格的检验和消毒处理。
（二）具体要求
四、洁净室等级ABCD
（一）A级洁净室
环境特点A级洁净室是生物制品无菌生产的核心区域，其空气洁净度要求极高。空气中悬浮粒子的最大允许数每立方米通常不超过3520个（粒径≥0.5μm）和20个（粒径≥5μm）。微生物限度方面，浮游菌每立方米不得超过1个，沉降菌每皿不得超过0.5个。环境的温度、湿度等参数也需要严格控制，一般温度控制在20-24℃，相对湿度在45%-60%。适用操作主要用于高风险的无菌生产操作，如无菌灌装、无菌配制等。在这些操作过程中，产品直接暴露在环境中，如果环境中有微生物污染，产品将受到严重影响。因此，A级洁净室的建设和运行成本都很高，需要配备先进的空气净化系统、高效的过滤设备等。
（二）B级洁净室
环境特点B级洁净室的空气洁净度要求仅次于A级。悬浮粒子的最大允许数每立方米（粒径≥0.5μm）一般不超过35200个，（粒径≥5μm）不超过29个。浮游菌每立方米不得超过5个，沉降菌每皿不得超过3个。其温度和湿度控制范围与A级洁净室类似。B级洁净室为A级洁净区提供支持，如为A级区的设备维护、物料传递等提供相对无菌的环境。适用操作可用于一些需要在无菌条件下进行的操作，但产品暴露程度相对较低的步骤，如无菌产品的分装前准备、一些关键设备的组装等。同时，B级洁净室也是A级洁净区与外界环境之间的缓冲区域，有助于减少外界环境对A级区的污染影响。
（三）C级洁净室
环境特点C级洁净室的洁净度要求进一步降低。悬浮粒子的最大允许数每立方米（粒径≥0.5μm）一般不超过352000个，（粒径≥5μm）不超过293个。浮游菌每立方米不得超过100个，沉降菌每皿不得超过50个。温度和湿度的控制范围相对较宽，但也要保持在适宜生产的范围内。适用操作常用于生物制品生产过程中的一些中间步骤，如原料的初步处理、某些溶液的配制等。在这些操作中，虽然对无菌要求不如A、B级洁净室那么高，但仍需要严格控制微生物数量，以防止对后续生产步骤产生污染。
（四）D级洁净室
环境特点D级洁净室是洁净室等级中相对较低的级别。悬浮粒子的最大允许数每立方米（粒径≥0.5μm）一般不超过3520000个，（粒径≥5μm）不超过2930个。浮游菌每立方米不得超过200个，沉降菌每皿不得超过100个。其主要功能是为生物制品生产提供一个相对清洁的环境，减少外界大环境对生产的污染。适用操作可用于一些对环境要求不是特别高的前期生产操作，如外包装材料的处理、一些非关键设备的存放等。但即使是D级洁净室，也需要按照相应的规范进行管理和维护，以确保整个生产过程的微生物污染风险处于可控状态。
五、人员控制在生物制品生产中的关键作用
（一）人员是最大的污染源
（二）人员控制措施
六、洁净区的清洁与消毒
（一）清洁和消毒的基本要求
七、洁净室内霉菌污染产生的原因
（一）环境因素
湿度和温度霉菌生长繁殖对环境的湿度和温度有一定要求。一般来说，相对湿度高于65%，温度在20-30℃之间是霉菌生长的适宜条件。在生物制品生产车间，如果湿度控制不当，如在潮湿的季节或因通风不良导致局部湿度升高，以及温度没有维持在合适的范围，就容易滋生霉菌。通风情况通风不良的环境会使空气中的霉菌孢子难以排出，容易在生产区域积聚。而且，缺乏新鲜空气的流通也会为霉菌的生长创造有利条件。例如，在一些角落或者设备密集的区域，如果通风系统不能有效覆盖，就容易成为霉菌滋生的温床。
（二）物料因素
原材料带菌生物制品生产所使用的原材料，如植物提取物、动物组织等，如果在采集、运输或储存过程中受到霉菌污染，就会将霉菌带入生产环节。即使是一些看似干燥的原材料，也可能含有霉菌孢子，在适宜的条件下就会萌发和生长。包装材料问题包装材料如果本身质量不过关，含有霉菌或其孢子，也会导致产品被污染。例如，纸质包装材料在潮湿的环境下容易发霉，进而污染内部的生物制品。
（三）生产过程因素
八、洁净室霉菌难以控制的原因
（一）霉菌的生物学特性
（二）复杂的生产环境
设施设备的复杂性生物制品生产涉及到复杂的设施和设备，这些设备可能存在难以清洁的死角和缝隙。霉菌一旦在这些隐蔽的地方滋生，就很难被彻底清除。例如，一些管道内部、阀门周围等区域，清洁和消毒工作往往难以完全覆盖。生产活动的多样性生物制品生产过程中人员活动频繁、物料流动复杂，这增加了霉菌污染的控制难度。人员可能会不自觉地将外界的霉菌带入生产区域，物料的频繁搬运和交接也可能导致交叉污染，使得霉菌在各个环节都有机会滋生。
九、易于滋生霉菌的环境和行为
（一）易于滋生霉菌的环境
（二）易于导致霉菌滋生的行为
不规范的清洁操作清洁过程中如果使用了被污染的清洁工具，或者没有按照正确的清洁顺序和方法进行操作，就可能导致霉菌在清洁过程中传播。例如，用已经发霉的抹布擦拭设备表面，只会让霉菌污染更加严重。物料的错误储存方式将物料直接放置在地面上，或者没有按照要求进行密封储存，会使物料暴露在易受污染的环境中。此外，不同类型的物料混放，尤其是易发霉的物料与其他物料混放，也会增加霉菌污染的风险。
十、真正高效杀孢子剂的选择
（一）杀孢子剂的特点
（二）国际上惯用杀孢子剂的类型
由于霉菌具有很强的抗性，目前专业领域内杀霉菌，国际上通用惯例选用：
1)复合型过氧化氢（过氧化氢+银离子）如奥克泰士德国进口杀孢子剂；
2)复合型过氧乙酸（过氧乙酸+过氧化氢）；
虽然，两者都对霉菌和霉菌孢子有极为理想的杀灭效果，但是两者的有明显的区别是主要是过氧化氢银离子复合型杀孢子剂（奥克泰士）是无色无味无毒的，生态安全、材料兼容性好，基本无腐蚀，但价格成本高一些；
复合过氧乙酸的成本稍低一些，但过氧乙酸本身具有较大的毒性和刺激性，对金属等材料的腐蚀性很大。
提示：耐受度测试，特别是有特殊涂层的设备，彩钢板腐蚀要求的，奥克泰士建议无论使用什么成分的杀孢子剂一定要提前做效果验证，不要盲目直接使用消毒产品，避免带来一些不好的损失。
十一、合适的消毒产品要求
（一）消毒效果验证
（二）安全性评估
对人员的安全性消毒产品必须对生产人员是安全的。这包括皮肤接触安全性和吸入安全性。例如，不能使用具有强腐蚀性或刺激性气味过大的消毒产品，以免对操作人员的皮肤、呼吸道等造成伤害。消毒产品的使用说明书中应该明确标注安全注意事项和防护措施。对产品的安全性消毒产品的残留不能对生物制品的质量产生不良影响。需要通过毒理学研究和实际产品检测来评估消毒产品残留对生物制品安全性和有效性的影响。
（三）兼容性考虑
与设备的兼容性消毒产品应与生物制品生产设备具有良好的兼容性。不能对设备的材质，如不锈钢、塑料等造成腐蚀或损坏。例如，一些含有氯离子的消毒产品可能会腐蚀不锈钢设备，因此在选择消毒产品时，要考虑设备的材质和消毒产品的成分，避免设备损坏。与包装材料的兼容性
十二、奥克泰士在制药行业的应用优势
（一）专注微生物学和消毒学
奥克泰士是一款专门针对制药行业微生物污染问题研发的消毒产品。它的研发团队深入研究微生物的生理特性和消毒机制，能够精准地应对制药环境中的各种微生物，包括霉菌。这种专注使得奥克泰士在控制生物制品生产过程中的霉菌污染方面具有独特的优势。
（二）专注疑难微生物问题
在制药行业，常常会遇到一些难以控制的微生物，如耐药性霉菌等。奥克泰士针对这些疑难微生物问题，开发了特殊的杀菌配方和应用方案。它能够有效突破霉菌孢子的耐受性屏障，对耐药性霉菌也能起到良好的杀灭作用，为解决制药行业的顽固微生物污染问题提供了有力的支持。
（三）芽孢霉菌高抗微生物系统化控制方案
奥克泰士提供了一套完整的芽孢霉菌高抗微生物系统化控制方案。从生产环境的清洁消毒、设备的表面处理到物料的消毒，都有详细的操作指南和配套的产品。这个方案不仅考虑了对霉菌孢子的杀灭，还兼顾了对芽孢等其他高抗性微生物的控制，能够全面提升生物制品生产过程中的微生物污染控制水平。
（四）技术咨询和消毒灭菌服务
除了提供优质的消毒产品外，奥克泰士还为制药企业提供专业的技术咨询和消毒灭菌服务。其专业的技术团队可以根据企业的实际生产情况，制定个性化的消毒方案。