一、抗肿瘤药物市场总额及治疗领域情况分析
2013-2018年全球抗肿瘤药物市场花费总额逐年增长。2013年全球抗肿瘤药物市场总额已达960亿美元，2014年时全球抗肿瘤药物市场总额突破1000亿美元，到了2016年全球抗肿瘤药物市场总额达到1200亿美元。截止到2017年全球抗肿瘤药物市场总额达到了1300亿美元，同比增长8.33%。且预测在2022年全球抗肿瘤药物市场总额将达到2000亿美元。
抗肿瘤作为目前抗体药物临床应用最广泛的治疗领域之一，从1997年首个抗肿瘤抗体药物利妥昔单抗(罗氏)上市，截止2018年11月，已有35个抗肿瘤抗体药物获批(不包括已退市药物)，占所有抗体药物的42.86%。
根据已上市的抗体药物市场数据及各公司年报所显示的销售额，全球市场达40亿美元以上的企业共有9家，达到百亿级别的共有4家，分别为罗氏、艾伯维、强生和安进，9家制药巨头的抗体药物占据了85%的市场份额。
二、免疫疗法带来治愈肿瘤新希望，眼部疾病高发促进眼科药物市场
2、新技术快速发展，有望出现更多更有效的药物：1）技术的不断突破为肿瘤的治疗提供了可能，靶向药物、免疫疗法等新药物的不断涌现，将有望攻克癌症。随着国外肿瘤免疫药物研发技术的不断突破，如PD-1单抗Keytruda和Opdivo的推出，我国肿瘤研发进度也紧紧跟随，目前也已陆续推出3款国产PD1单抗，技术的不断突破提高了肿瘤治疗的疗效；2）随着技术突破，越来越多有效药物出现，改善了人们视力状况。眼科方面近年也随着技术的突破而得到更有效的治疗，如AMD方面，2006年世界首款治疗AMD的VEGF抑制剂雷珠单抗面世让AMD得到有效治疗。干眼病方面，2003年艾尔建的环孢素A眼用乳剂Restasis是世界首款对干眼病有更好治疗作用的眼科用药，之后又相继有更多有效药物上市，如诺华的Lifitegrast滴眼液Xiidra在2016年获FDA批准上市，是世界首款用于干眼病治疗的小分子整合素抑制剂。
三、肿瘤免疫疗法开启肿瘤治疗新纪元
（一）、肿瘤免疫检查点抑制剂：领先免疫疗法
2、技术痛点：应答率有限限制药物使用
4、竞争格局：全球“O”“K”占主要市场份额，国内实现进口（1）全球：百时美施贵宝和默沙东占主导地位。2017年免疫检查点抑制剂的市场规模为114亿美元，2018年继续扩大。百时美施贵宝和默沙东在2014年领先研发出PD-1类药物，具有市场先发优势，之后获批适应症不断增加，在所有PD-1类药物中领先，2016年和2017年持续放量，2017年两者合计市场份额超过90%。2018年，生产PD-1类药物的两大巨头Keytruda和Opdivo的销售额分别达到71.71亿美元和67.35亿美元。
（2）国内：“O”药和“K”药相继进口上市，君实生物等四大企业领先。在上市药物方面，2018年两大PD-1抑制剂Opdivo和Keytruda相继获批在国内上市。药物方面，君实生物的PD-1抗体率先获批，信达生物、恒瑞医药也已陆续获批上市。此外，还有百济神州基石药业、康宁杰瑞、嘉和生物、誉衡药业、复宏汉霖、丽珠、科伦等多家国内企业向监管部门提交了临床或注册申请。
截止2019年6月19日我国已上市及临床进度领先的的肿瘤免疫检查点抑制剂
已上市药品
临床阶段
（二）、过继性细胞免疫疗法：全球仅上市两种药品
全球已上市的免疫细胞疗法
2、技术痛点：实体瘤治疗效果有限，副作用较强，个体化药品定价过高
（1）实体瘤治疗效果有限。CAR-T细胞用于实体瘤的治疗效果不如血液瘤，是因为：a）血液瘤是分散的，而实体瘤通常会形成坚实的团状物，阻碍了免疫细胞的进入；b）血液瘤的抗原一般在正常细胞中无表达，而实体瘤的抗原一般在正常细胞中有少量表达，因此造成了脱靶效应。（2）CAR-T细胞具有可能攻击正常细胞和细胞因子释放综合征等副作用。根据蒋敬亭的《CAR-T治疗肿瘤的毒副反应及临床对策》，CAR-T细胞可能会攻击正常细胞，包括攻击共表达肿瘤抗原的正常细胞，如B细胞，可能导致B细胞耗竭，以及攻击表面标记与靶抗原存在结构或序列的部分相同的正常细胞。另外，由于淋巴细胞在治疗后大量活化、溶解并释放大量细胞因子所造成的细胞因子释放综合征，弗瑞德·哈金森癌症研究中心分析了133例靶向CD19CAR-T治疗的B细胞肿瘤患者的数据，在患有严重CRS的患者钟观察到IL-6、IFN-γ、vWF、Ang-2的增加。（3）目前已上市的过继性免疫细胞疗法药品都是个体化的药物，定价过高。目前过继性细胞免疫治疗药品的定价较高，原因是它是个体化的药品，每位患者的用药都需要单独生产，加上药品制备过程复杂以及人工操作要求较高等原因，导致定价过高。如诺华的Kymariah标价为47.5万美元。
3、未来发展趋势：“进击”实体瘤，改善副作用。
4、竞争格局：全球诺华、Kite领军，国内南京传奇已率先进入临床III期
（1）从全球来看，CAR-T的市场规模继续扩大，诺华、Kite领军全球。全球已上市CAR-T药物的销售额持续增长。诺华和吉利德凭借产品率先获批上市的先发优势站上了全球的第一梯队。从2018年上半年，Kymriah的定价比Yescarta高10万美元左右，使得Kymriah的市场份额持续下跌，从第一季度的23%下跌到第二季度的19%。
（2）国内尚无药物上市，多家公司积极开展研发。国内现已布局过继性免疫细胞治疗的公司主要有三类：一类是自行布局过继性免疫细胞治疗的国内企业；一类是科研能力较强的国内机构；一类是通过与国外公司合作引入产品或技术的企业。与资金依赖度高、技术积累深厚的传统药物研发不同，过继性免疫细胞治疗对资金、技术积累的要求较低，因此各大企业可以快速布局该领域，抢占领先地位。目前已有多家企业的研发产品已进入CDE临床审批阶段，其中南京传奇、明聚生物的产品已进入临床II期。
（三）、溶瘤病毒：作用于肿瘤免疫的多个环节，广谱抗癌
1、最新进展：溶瘤病毒优势明显，目前全球多个药物进入临床Ⅲ期溶瘤病毒临床试验结果理想，部分疗法获FDA突破性疗法认定，未来市场空间广阔。目前全球多个药物进入临床Ⅲ期，且在临床试验中展示出了良好甚至是颠覆性的治疗效果，尤其是在一些生存率极低的癌症如胶质瘤爆发出巨大的潜力。Pexa-Vec（JX594）已获得欧盟EMA和美国FDA作为治疗专项攻克肝癌的孤儿药认定，通过CFDA批准治疗晚期肝癌的III期临床试验。Reolysin转移性乳腺癌的III期临床试验获FDA孤儿药认证。2015年，FDA批准T-vec上市，其是全球范围内授给被认可的溶瘤病毒，被批准用于首次手术后复发的不可切除的侵犯皮肤、皮下和淋巴结的黑色素瘤患者的局部治疗。
2、技术痛点：单药疗效较差
（1）单药疗效不佳。根据姚星妹的《溶瘤病毒T-Vec应用于肿瘤治疗的临床研究进展》，T-vec获批的III期临床试验显示，T-vec的ORR仅有26.4%，而联用伊匹单抗后，ORR达到50%，显示单药疗效差于联用。（2）给药途径限制临床使用。目前，溶瘤病毒的给药途径为瘤内注射，主要是因为人体内存在常用病毒的膜受体和特异抗体等，会中和移除溶瘤病毒，而且由于血液的稀释作用和肿瘤微环境的抑制作用等，溶瘤病毒难以到达肿瘤组织。
3、未来发展趋势：联合疗法和静脉注射技术的攻克是未来两大研发方向
4、竞争格局：安进引领全球溶瘤病毒的发展，国内李氏大药厂较为领先
（1）从全球来看，溶瘤病毒领域国际巨头和研发企业齐头并进。国际巨头：凭借资金实力并购布局，安进相对领先。安进2011年10亿美元收购BioVex，2015年T-vec领先上市，具有一定的市场优势，同时积极开展多种免疫检查点抑制剂的联合用药临床试验，已有部分临床试验结果公布，疗效显著，因此安进有望先从竞争中脱颖而出。小型研发企业：拥有创新技术平台，可用于后期的溶瘤病毒药物的开发，潜力较大。DNAtrix、TocaGen、Advantagene的核心产品已经进入来临床Ⅲ期，相对领先。
（2）国内“自主研发”和“海外引进”齐头并进。海外引进：李氏大药厂的溶瘤病毒已经进入临床Ⅲ期，阿诺医药完成Ⅱ期临床，相对领先。自主研发：上海三维生物已有药物获批上市，进度领先。
（四）、肿瘤疫苗：个体化疫苗加强肿瘤治愈希望
1、最新进展：治疗性肿瘤疫苗临床试验取得积极结果，成ASCO年会的讨论热点。
2、技术痛点：TAA抗原会导致自身免疫现象TAA抗原会导致自身免疫现象。
在基因测序技术发展以前，大多肿瘤疫苗以肿瘤关联性抗原（Tumorassociatedantigen,TAA）作为抗原，但由于TAA在正常细胞中也会表达，因此很可能导致自身免疫现象，产生严重的副作用，目前已上市的主要肿瘤疫苗产品Provenge即以TAA作为抗原。
3、未来发展趋势：个性化肿瘤疫苗与联合疗法有望增强肿瘤疫苗疗效
(1）研发个性化肿瘤疫苗、新的抗原运载方法：由于肿瘤疫苗抗原的免疫原性弱造成肿瘤免疫耐受，是制约肿瘤疫苗疗效的关键因素，而个性化肿瘤疫苗通过快速从病人基因组内找到突变的基因或者异常表达的蛋白来合理的选择出适用于疫苗开发的靶点并针对特异靶点制作疫苗。这会大大增强肿瘤疫苗的特异性，提升疗效。近期在《ScienceTranslationalMedicine》上的一项研究表明，个性化疫苗已让一名晚期卵巢癌5年无癌；2）疫苗联合其它免疫治疗方案：目前肿瘤疫苗主要与免疫检查点抑制剂联合用药，可明显提高疗效。另外肿瘤疫苗与化疗药物、小分子靶向药物、激素治疗等都可联用，未来潜力巨大。
4、竞争格局：全球Provenge独领风骚，国内海欣生物已进入临床III期
（1）从全球来看，Dendreon引领治疗性癌症疫苗的发展。早在2010年Dendreon的Provenge就已获得FDA的批准上市。除此之外，全球目前肿瘤疫苗的临床项目多达上千个，适应症多为实体瘤。其中InovioPharmaceuticals(INO)、AdvaxisInc.、Northwestbio为临床进度较为领先的企业。
肿瘤疫苗国外已上市或进度靠前的在研项目
（2）国内的肿瘤疫苗研究近年来飞速发展，企业与研究机构相辅相成。国内企业以海欣生物为例，其针对结直肠癌的DC疫苗已经进入临床三期。南京新百通过收购Dendreon获得Sipleucel-T所有权，目前正在对其适应症进行拓展，争取用于更早期的前列腺癌患者。其余涉足癌症疫苗的企业还有西比曼生物科技（CBMG）。
肿瘤疫苗国内已上市或进度靠前的在研项目
（五）、眼科领域：用药需求大，抗炎抗氧化用药引领发展潮流，
1、干眼病发病率高，国内药物发展空间较大
（1）需求端：我国干眼病的发病率高达21%-30%，数码设备的过度使用和老龄化程度加深将导致更多干眼病患者。据统计，近年全球干眼病的患病率（患干眼病风险人群中的患病人数比）大约为5%-34%，美国的患病率较低（7%），而中国由于地理环境等因素约有7500万人患干眼病，每年增长率约为10%，患病率大约为21%-30%。
我国相较世界其他国家或地区干眼症发病率较高
（2）供给端：国内干眼病药物相比国外仍有较大的发展空间
2、抗炎抗氧化的干眼病用药具有更好的治疗作用，发展前景更为广阔
干眼病用药主要包括人工泪液、角膜修复药、促黏液蛋白分泌药、抗炎药和抗氧化药，其中抗炎抗氧化药的治疗效果最好。2003年首款抗炎干眼病用药环孢素A眼用乳剂（Restasis）上市。在抗炎干眼病用药上，目前全球干眼病治疗的最主要用药：艾尔建的环孢素A眼用乳剂Restasis和诺华的Lifitegrast滴眼液Xiidra都是通过消除炎症以达到干眼病的治疗作用。Restasis主要是通过抑制泪腺腺泡细胞核结膜杯状细胞的凋亡，促进淋巴细胞的凋亡，抑制眼表炎症。
干眼病临床用药主要分为五类种
3、国内外干眼病市场竞争格局良好，多家企业布局创新干眼病用药
（1）国外干眼病市场群雄并起，创新干眼病用药未来可期国外已有四家企业成功研发出对干眼病有更好治疗作用的眼科用药，竞争激烈。1）艾尔建的环孢素A眼用乳剂Restasis在2003年获FDA批准上市，是世界首款对干眼病有更好治疗作用的眼科用药，目前仍占据超过40%的市场份额。2）诺华的Lifitegrast滴眼液Xiidra在2016年获FDA批准上市，是世界首款用于干眼病治疗的小分子整合素抑制剂。3）参天制药的环孢素仿制药Ikervis2015年获欧盟委员会（EC）批准，是欧洲首款环孢素制剂。4）印度太阳制药的Cequa获FDA批准用于干眼症患者的治疗，是首个也是唯一一个结合了环孢素A和纳米胶束技术的干眼症治疗药物。这种创新性的纳米胶束配方允许环孢素A分子克服溶解度方面的挑战，穿透眼睛的水层，并能防止活性亲脂性分子在渗透之前释放。
国外研究对干眼病有治疗作用药物企业较多企
养眼用凝胶用于神经麻痹性角膜炎，暴露性角膜炎等原因引起的干眼症，是一种处方药。2）盈润滴眼液用于滋润泪液分泌不足的眼睛，是一种非处方药。但是，目前兴齐眼药对干眼病新药的研发较为缺乏。亿胜生物科技干眼病用药包括四种：1）贝复舒滴眼液是全球首个上市的rb-bFGF滴眼液，用于轻中度干眼病；2）贝复舒眼用凝胶用于角膜损伤性干眼病。3）不含防腐剂的玻璃酸钠滴眼液于2008年上市，对眼睛无刺激性。4）SKQ1是2018年7月亿胜生物科技与生物科技公司MitotechS.A.全球共同开发的干眼病新药，目前公司投资1650万美元用于SkQ1滴眼液在美国FDA进行的第一阶段Ⅲ期临床试验。
（六）、AMD：老年人致盲主因，抗VEGF抑制剂推动市场快速增长，AMD用药迈入新征程
国内多企业布局研究干眼病眼科用药
2、抗VEGF药物推动wAMD治疗快速发展，预计2023年国内wAMD用药市场空间可达68.7亿元
（1）抗VEGF药物占据全球抗新生血管眼药95%以上市场份额，推动wAMD治疗快速发展
（2）提高疗效及顺应性是AMD新药未来发展的趋势
（3）预计2023年国内wAMD用药市场空间可达68.7亿元
我国目前AMD治疗渗透率不高，市场仍有较大发展空间。由于干性AMD目前无有效治疗药物上市，因此仅估算wAMD治疗市场空间，参考报告《干眼病“蓝海”待掘金，AMD用药迈入新征程》，预计我国2023年wAMD市场空间在中性情况下约为68.7亿元。
3、国外AMD市场以诺华(罗氏)与再生元(拜耳)为龙头，国内以康弘药业为首加紧研发
在国外AMD市场上，诺华与罗氏凭借雷珠单抗、再生元与拜耳凭借阿柏西普成为AMD领域的霸主。1）诺华和基因泰克（2009年被罗氏收购）合作开发了世界首款用于治疗AMD的VEGF抑制剂雷珠单抗，在2006年产品获FDA批准后市场表现较好，诺华和罗氏也凭此成为wAMD治疗药物的龙头，目前在国外获批适应症DME、RVO、wAMD、DR、MYOPIC-CNV。2）2011年由再生元开发的阿柏西普获FDA批准上市，目前国外获批适应症为wAMD、CRVO、DME、DR，拜耳取得除美国外全球销售权。产品上市后市场表现良好，迅速挤压市面上包括雷珠单抗在内的其他产品，使再生元和拜耳成为wAMD市场的又一龙头。虽然目前诺华（罗氏）在wAMD市场上被再生元（拜耳）赶超，但诺华已布局新一代AMD药物RTH285。其主要成分是抑制VEGF受体活化的人源化单链抗体片段，今年已进行三期临床试验的补充试验，证明新药物在最佳矫正视力（BCVA）上对阿柏西普的非劣效性，以及在视网膜积液减少上更具优势，上市可期。罗氏也已布局RG7716产品，同时抑制Ang-2和VEGF-A靶点，有望减少用药频次并提高疗效，已进入临床三期。因此，总体上国外AMD市场诺华(罗氏)和再生元(拜耳)是毫无疑问的领导者。
国外多企业布局研发AMD新药物或新疗法责任方药物或研究题目
国内多企业布局研发AMD药物申
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