1、c反应蛋白(CRP)介绍1.C反应蛋白的发现1930年Tillet和Francis发现了Ca2存在时能与肺炎链球菌荚膜c多糖结合的蛋白质,1941年,Avery等人相继证明是急性感染时出现的蛋白质(病情恢复后/健康者血清中没有)。2.C反应蛋白质的结构结构对称的盘状五聚体属于五聚体家族,5个完全相同的非糖基化单体以非共价键结合,各单体含有206个氨基酸残基(相对分子量23017)3.C反应蛋白的分泌合成当人体存在炎症或感染时,肝细胞通过il6、il2、TNF刺激合成,也可产生少量炎症局部巨噬细胞4.C反应蛋白的分类c反应蛋白根据敏感度分为3种,通常的CRP、高敏感性CRP、超敏感性
5、血液培养:至少需要48h,结果迟缓且阳性率低,标本容易污染。血液培养阴性也不能完全排除败血症部分CRP正常且WBC高时,患者很可能是肝功能障碍、营养状况不良、免疫功能降低或缺损及恶液质的患者,发生炎症时,CRP的含量明显低于营养状况正常的人。一些原发潜在性疾病也可能引起WBC的CRP正常上升,如慢性粒细胞性白血病,需要进一步检查和分析。另外,如果在检查前服用消炎药或接受抗炎治疗,CRP会迅速下降,WBC感受性较差,CRP正常的WBC容易升高。在白细胞订正数正常、CRP高的情况下,由于CRP试验本身比白细胞订正数敏感,所以比炎症感染时更早地检测出上升现象。另外,作为患者自身基础的白血球水
6、平到处都有的情况,某些老年人和反应不好的人等特殊的人CRP也变高,WBC在正常范围内的情况也有。8.影响c反应蛋白的因素由于有CRP的人肝脏接受外部刺激产生的急性时相反应蛋白,损伤人肝脏会阻碍CRP的分泌,因此有肝脏疾病的人在检查CRP时应特别注意。CRP的半衰期为19小时。正常CRP的每日清除率为2070%,清除其一般量需要13.5天。去除的半衰期也关系到有无CRP的继续合成。c反应蛋白的影响因素有关部分疾病和生理状况的详细情况也如下表所示。八、健康人体中CRP的正常值临床上认为8mg/L正常,连续结果前后比较显着。另外,CRP在成人和儿童之间的正常值也不同,成人为0.0688.
8、标记免疫测定法ELISA)将抗原或抗体与酶结合作为探针,利用酶的活性检测有无抗体或抗原,用酶代替放射免疫测定(RIA)中的放射性标记的方法。由于不使用放射性物质所以安全,只是灵敏度稍差,不过,根据使用的酶的种类和结合方法等的改良,慢慢地达到了和RIA大致同等的灵敏度。3.POCT(免疫渗滤和免疫色谱、酶标、生物传感器、生物芯片)方法是近年来发展较快的快速检测方法。POCT检查方法的检查速度可在几分钟内得出结果,操作简单,可用于床边检查。10、CRP的临床意义CRP虽然是炎症及其不同刺激物质的非特异性蛋白质,但监测识别器官性疾病筛选细菌感染还是病毒感染的心脑血管疾病预测疾病的活动情况
10、表现,CRP值也是正常的。但是,12小时后如果CRP值异常的话,可以确认细菌感染。2、泌尿系感染:膀胱炎患者CRP水平为3050mg/L,肾盂肾炎为1020mg/L,中位数为75mg/L,最高为230mg/L,CRP检查对评价不能表达症状的患者(婴儿、昏迷、昏迷或泌尿系感染的严重程度有重要作用3、妇科及孕妇感染:孕妇CRP在妊娠时上升6mg/L,分娩时上升20mg/L,安产24小时后上升60mg/L,24小时后上升25mg/L,剖宫产48小时后平均上升150mg/L。更高水平的CRP表示感染。妇科炎症性疾病如子宫附属器炎,急性和慢性盆腔炎的CRP值明显高于非炎症性疾病。急性和慢性炎症C
13、此病例在临床症状基础上尽可能保守治疗,多次检测CRP、WBC,并考虑是否在某一指标升高时进行全面手术。7、组织损伤:术后68hCRP开始增加,24d达到最高水平。胆腹镜、开放式胆囊切除,前者的CRP平均值为20mg/L,后者的平均值为100mg/L。急性肝移植排斥反应不引起CRP升高,术后细菌感染CRP可大幅升高。肝功能减退的患者,蛋白合成障碍术后CRP比健康者低。评价CRP时应考虑肝功能的影响。8、术后感染:术后6d或CRP75mg/L可明显并发症。怀疑为急性肠梗阻,CRP持续较高或持续上升倾向,提示有可能进行并发症。每日CRP测定的动态观察,对发现感染非常有价值。9、
14、心血管病:对于健康人最初的心血管事件预测,将hs-CRP放入常规胆固醇筛选:(1),提高心血管风险预测水平,LDL-C预测(2),不单独依赖于hs-CRP浓度的上升,胆固醇水平提高然而,未来心血管病事件的高风险无症状者冠心病患者复发心血管事件的预测:冠心病患者血清中hs-CRP浓度每增加一个标准差,非致命性心肌梗死的相对危险增加45%,作为冠心病患者病情恶化和心梗危险的独立预报因子,利用hs-CRP区分高危和低危险患者AMI和UAP血液中hs-CRP的含量:uap(7.28/-2.03)mg/lami(22.19/-7.64)mg/l正常组(2.35/-0.58)炎症反应
16、8mg/L,死亡危险性倍增。作为独一无二的死亡危险性筛选标志,hs-CRP在患者住院时应进行常规检查,根据检查结果筛选需要特别监护的高风险患者。11、CRP的其他应用:hs-CRP的检查费用远小于其他心血管病检查项目的费用,hs-CRP筛选非常有效,美国一些临床医生已经把hs-CRP检查作为每年体检的内容之一。一次预防是将hs-CRP与HDL-C、LDL-C、TC一起检测,特别是与LDL-C或TC/HDL-C结合进行分析。在二次预防中,结合cTnI检测了hs-CRP。特别是急救时有胸痛症状,但cTnI适用于正常患者,此时hs-CRP上升预示着短期和长期的发病危险增加。美国心脏学会(AHA)和美国心脏病学会(ACC)提出冠脉及其他动脉粥样硬化性血管疾病的二次预防指南更新版,对于所有CHD及其他动脉粥样硬化性疾病患者,LDLC为2.6mmol/L(100mg/dl)应降低的美国疾病控制预防中心(CDC)和美国心脏协会(AHA)建议,按hs-CRP水平对患