1、飞测TM全程C反应蛋白的临床应用广州万孚生物技术股份有限公司赖苏辉C反应蛋白CRP的发现与结构1930年由Tillet和Francis发现与肺炎链球菌的荚膜C多糖结合的蛋白质后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质病情恢复后健康人血清中没有这种物质结构对称的盘状五聚体归于五聚素家族由5个完全相同的非糖基化单体以非共价键联接形成每个单体每个含206个氨基酸残基相对分子质量23017C反应蛋白creactiveproteinCRPC反应蛋白CRP的生成由肝细胞在I刺激下合成炎症局部巨噬细胞也可少量产生正常合成率110mgd急性炎症时每天合成1g
2、半衰期19h不耐热6530min破坏沉淀系数615715S等电点4182不能通过胎盘在体内分布甚广除血液外胸水腹水心包液关节液中均可测出CRP的生物学特点1反应快速增量大随着恢复下降也快敏感感染创伤手术等情况下快速上升610hr明显改变48hr2472hr到高峰102103倍的变化半衰期67hr较快反映病情的变化例图术后CRP等变化CRP的生物学特点2病毒感染没有标志性升高病毒主要在细胞内进行复制一般不破坏细胞膜暴露CRP结合点所以病毒感染时CRP一般不超过25mgL在成人革兰氏阴性菌感染时CRP可高达500m
4、in10healthysubjectsWilkinsJetalClinicalChemistry19984413581361正常情况下CRP浓度很低儿童和成人10mgL新生儿16月2mgL成人3mgL即表示存在潜在心血管炎症CRP一定要使用高敏感的检测方法hsCRP常规CRP5160mgLhsCRP055mg全程CRP05200mghsCRP常规CRP三者检测血中相同的物质C反应蛋白升高的疾病呼吸系统肺部感染细菌性肺肿瘤肺结核肺梗塞肺脓疡脓胸等循环系统亚急性细菌性心内膜炎心包炎心肌梗塞等消化系统胆囊炎肝
10、区分的病毒性脑炎及细菌性脑膜炎并通过监测其值来观察患儿对抗生素的反应细菌性脑膜炎经积极治疗后CRP在几天内迅速下降而CSF中蛋白升高糖降低血ESR升高等均有一个滞后期因此CRP对治疗的反应要优于其它辅助检查CRP在儿科临床的应用菌血症34的发热儿童可发生菌血症即使许多人找不到明确的感染灶临床认为发热没有感染征象而伴CRP升高的儿童有必要考虑深部感染的可能应作进一步的微生物监测如血培养等CRP在儿科临床的应用呼吸系统感染在临床上不能单纯依靠ESR值白细胞计数和X线来鉴别下呼吸道感染是细菌性还是病毒性当CRP4mgL同时肺内有渗出尤其是病程1
11、2小时时应考虑为细菌感染应使用抗生素治疗其他的呼吸道疾病中CRP的值对临床有指导意义如CRP是反应囊性纤维化加重的一个指标不伴有感染的支气管哮喘CRP值正常CRP在儿科临床的应用中耳炎在儿科几种常见的疾病之一是急性中耳炎大多数人认为它是细菌感染故常规使用抗生素但病毒也可能是急性中耳炎的病原研究表明CRP在840gL范围时结合微生物培养血清学监测对于细菌性中耳炎的鉴别诊断有指导意义CRP在儿科临床的应用胃肠道感染在伴有急性腹泻的细菌性或病毒性胃肠炎的鉴别上CRP的检测明显优于ESR若CRP12mgL则是做大便培养的指征并且应使用抗生素这就
12、减少了大量细菌性感染的患者而未用抗生素的比率CRP在儿科临床的应用泌尿系统感染CRP对于鉴别膀胱炎肾盂肾炎预测严重肾损害的危险性有一定指导意义当高度怀疑细菌性泌尿系统感染时经积极抗生素治疗后CRP迅速下降CRP在儿科临床的应用手足口病的诊断1手足口病是由肠道病毒以柯萨奇A组16型CoxA16肠道病毒71型EV71多见引起的急性传染病多发生于学龄前儿童尤以3岁以下年龄组发病率最高病人和隐性感染者均为传染源主要通过消化道呼吸道和密切接触等途径传播主要症状表现为手足口腔等部位的斑丘疹疱疹少数病例可出现脑膜炎脑炎脑脊髓炎肺水肿循环障碍等多由
13、EV71感染引起致死原因主要为脑干脑炎及神经源性肺水肿潜伏期多为210天平均35天实验室检查血常规白细胞计数正常或降低病情危重者白细胞计数可明显升高血生化检查部分病例可有轻度谷丙转氨酶ALT谷草转氨酶AST肌酸激酶同工酶CKMB升高病情危重者可有肌钙蛋白cTnI血糖升高C反应蛋白CRP一般不升高乳酸水平升高CRP检测在手足口病使用建议21CRP血常规判断疾病严重程度及辅助诊断CRP25mgL可能合并细菌感染病情较重2动态治疗检测个别患者会并发心肌炎肺水肿无菌性脑膜炎等致命性并发症建议在治疗全程加查CRP动态观察病情及
14、时相应治疗CRP在儿科临床的应用麻疹合并肺炎病诊断麻疹是麻疹病毒引起的急性呼吸道传染病临床症状有发热流涕咳嗽眼结膜充血口腔黏膜有科普利克斑皮肤出现斑丘疹易并发支气管肺炎等肺部细菌性感染必须检查项目血常规尿常规大便常规CRP肝肾功能心肌酶谱血清麻疹病毒IgM抗体血气分析X胸片心电图必须复查项目血常规CRP心肌酶谱胸片药物选择1抗病毒药物2抗菌药物建议CRP43mgL考虑细菌感染予以抗生素治疗全程CRP的应用建议中华医学会临床流行病学分会儿科学分会中国0至5岁儿童病因不明的急性发热诊断处理指南2008年版发热为儿童最常见的症状之
15、一也是最常见的急诊和住院原因1周的发热为急性发热应用建议妇产科盆腔炎和子宫附件炎CRP值升高盆腔肿块和子宫肌瘤通常多为阴性诊断胎膜早破宫内感染胎膜早破时如母亲CRP在产前619h超过50mgL可作为出现AIS的标准产后第一天出现的AIS的CRP将比正常分娩时高出23倍腺原位癌AISadenocarcinomainsituAIS标准细胞排列为片状条状或菊形团样其核拥挤重叠成片细胞由于核浆比增加胞浆减少和胞浆边界不清而失去蜂窝状结构呈栅栏状排列的细胞核向细胞团周围伸出外观似鸡毛弹样或羽毛状细胞核增大拉长并形成层状结构在多数病例可见细胞核形状和大小可能不
16、一致胞核深染染色质颗粒细到中等颗粒状核仁小或不明显核分裂也可能找到应用建议妇产科CRP检测是女性盆腔包块鉴别诊断的有用手段CRP极显著升高首先考虑炎性包块CRP较显著升高排除感染创伤等因素考虑恶性肿瘤的可能CRP正常炎性包块可能性极小CRP绒毛膜羊膜炎细菌经阴道上行至子宫内引起绒毛膜羊膜炎造成早产甚至更为严重的胎儿损害在一系列检查中白血球计数分类白血球计数产妇的体温胎儿的心音等CRP具有更大的灵敏度分界值对绒毛膜羊膜炎来说CRP值20mgl应用建议感染性疾病在急性感染性疾病中一般共性是发热细菌性感染一般大于20mgL严重感染50mg
17、L尤其G阴性菌感染更高病毒性感染一般小于20mgL支原体感染小于30mgL肺炎CRP100mgL强烈提示细菌感染如化脓性支气管炎或肺炎典型的病毒性肺炎不会超过50mgL泌尿系统CRP在区分一般的下尿路感染及较严重的上尿路感染时是一个可靠的指标当CRP100140提示存在细菌性肾盂肾炎急性阑尾炎CRP与WBC均正常者则基本可排除急性阑尾炎避免泌尿系统结石泌尿系统感染卵巢囊肿或蒂扭转肠梗阻阑尾无炎症的患者被误诊为急性阑尾炎而行切除术者WBC升高是炎性阑尾的早期现象单纯性和化脓性阑尾炎CRP升高多见于炎症扩展期如坏疽穿孔性周围脓肿性阑尾炎此时白细胞并
18、不一定升高上呼吸道感染时的CRP变化正常人普通感冒急性中耳炎血培养阳性急性中耳炎血培养阴性非细菌性鼻窦炎急性细菌性鼻窦炎扁桃体炎咽炎CRP在呼吸道感染中的变化CRP的临床应用下呼吸道感染时的CRP变化病毒性支气管炎细菌性支气管炎病毒性肺炎细菌性肺炎支原体肺炎粟粒性结核肺结核细菌性胸膜炎CRP的临床应用CRP在呼吸道感染中的变化约有5的患者下呼吸道细菌感染时CRP可能是正常的部分病毒感染时的CRP变化流感病毒A或B无并发症流感病毒A或B并发细菌感染巨细胞病毒感染单核细胞增多症单核细胞增多症并发细菌感染CRP在呼吸道感染中的变化CRP的临床应用CRP在呼吸道感染
19、中的变化一般例外下呼吸道感染时CRP水平较上呼吸道感染高细菌性呼吸道感染CRP较病毒性呼吸道感染高鉴别肺炎和支气管炎急性支气管炎多源于病毒感染很少导致CRP浓度显著升高减少对非细菌性急性支气管炎作抗生素治疗某些病毒感染时CRP可较高EB病毒腺病毒细小病毒及疱疹病毒等CRP的临床应用建议CRP呼吸科一般脑膜炎脑脊液中的CRP量要远远低于血清细菌性脑膜炎经积极治疗后CRP在几天内迅速下降CRP对治疗的反应要优于其它辅助检查CRP的临床应用建议CRP神经内科CRP的临床应用尿路感染膀胱炎1020mgL一般100mgL中位数75mgL有助
22、超敏CRP在心血管疾病的临床应用hsCRP可用于监测他汀类药物的疗效最为理想的他汀类药物治疗效果被认为是同时将LDLC和hsCRP分别降至100mgdL和2mgL以下这种双重目标的治疗概念已经被引入心血管疾病的临床实践中把hsCRP纳入常规的胆固醇筛查提高对心血管风险预测的水平而不再单独依赖于LDLC的预测hsCRP浓度的升高可以筛选出胆固醇水平正常但未来心血管病事件的高风险无症状者1对健康人群首发心血管事件的预测超敏CRP的临床应用研究报道患者在入院时hsCRP浓度5mgL则任何原因导致的死亡率均升高50至330不等如入院时患者hsCRP浓度
23、10mgL死亡危险性成倍增加2预测所有因素的死亡率作为一项独一无二的死亡危险性分选标志物hsCRP应在患者入院时进行常规检测并根据检测结果来分选出需要特别监护的高危患者MarsikCetalClinChem200854343349建议HSCRP到心内科急诊科超敏CRP的临床应用hsCRP的检测费用远小于其他心血管疾病检查项目的费用hsCRP筛查是高度有效的美国一些临床医师已将hsCRP检测作为每年健康体检的内容之一超敏CRP的临床应用在一级预防中将hsCRP与HDLCLDLCTC一起检测特别是结合LDLC或TCHDLC进行分析在二级预
24、防中将hsCRP同cTnT一起检测特别适合急诊有胸痛症状但cTnT正常的患者此时hsCRP升高预示着短期和长期的发病危险增加超敏CRP的临床应用美国心脏学会AHA和美国心脏病学会ACC关于冠脉和其他动脉粥样硬化性血管疾病的二级预防指南更新版提出对于所有CHD以及其他动脉粥样硬化性疾病患者应该将LDLC降至26mmolL100mgdl并且将LDLC水平进一步降至18mmolL70mgdl最为理想美国疾病控制预防中心CDC与美国心脏协会AHA建议可根据hsCRP水平对患者进行心血管病危险分类即30mgL为高度危险超敏CRP的
25、临床应用超敏CRP浓度的解释项目名称检测结果临床应用建议超敏CRP3mg心血管疾病危险性评估为高度危险性建议给予抗炎与抗栓同时治疗小结hsCRP是健康人群或心绞痛或心梗患者发生心血管事件的有效预测指标是独立于脂类之外的危险因子hsCRP应与脂类指标共同检测在一级预防中对脂类检查正常的人群有预测价值hsCRP有助于评价阿司匹林他汀类药物等的治疗效果由于CRP为非特异炎症指标对CRP结果分析时要注意复习病史排除近期组织损伤炎症感染等情况如果有这些情况应在2周后或损伤炎症治疗后方能检测hsCRP用以评价心血管事件的危险总结CRP与疾病的活动性及检测的临床意义鉴别细菌或病毒感染首选指标监测病情CRP升高的程度反映炎症组织和感染的范围严重程度和活动性监控感染术后产后抗生素疗效观察指导和监测治疗急性感染性疾病时抗生素治疗的最适化避免抗生素滥用和耐药性心血管疾病的风险评估和指导治疗独立于脂类之外的危险因子广泛应用于临床