侵入性检查是指胃镜下取胃黏膜进行活检，进而进行细菌培养、组织学检查、快速尿素酶试验、PCR等。但由于Hp在胃黏膜中分布不规则，有研究发现胃窦部数量较多，而在胃体部较少[2][3]，也有研究发现某些患者胃窦部并未检测到Hp感染，而在胃体部检测到Hp阳性[4]。因此Hp感染部位可能存在不同，不一定集中分布在胃窦部。如果胃镜下仅在单一部位采样活检，有可能造成Hp漏检，进而对患者的治疗产生影响。因此，胃镜下多部位采样活检有助于避免假阴性的出现，提高活检率。
1、细菌培养
微生物培养法具有100%的特异性，可作为细菌感染的金标准。但由于幽门螺旋杆菌培养条件较为严格，在常规实验室进行培养难度大，加上其他污染菌的过度繁殖将抑制幽门螺旋杆菌的生长，使得细菌培养不能取得理想诊断结果。
2、组织学检测
组织学检测就是应用一些染料包括苏木素和署红，来识别组织中的幽门螺旋杆菌。如感染水平较低，或需要进一步观察时，如应用其他染料进行复染(包括Giemsa，Genta，Gimenez，Warthin-Starrysilver，Creosyl，violet)。组织学检测常作为内镜下检测幽门螺杆菌感染的首选，但它的准确性受活检部位、大小、数量、染料、质子泵抑制剂(PPI)使用、抗生素使用、病理医师经验的影响。组织学检测时，如使用PPI，建议停用2周再做检查。染色是组织学检测的关键步骤，临床中，常规的HE染色就可以诊断幽门螺杆菌感染。但对于中、重度慢性胃炎，HE染色未发现幽门螺杆菌感染时，通常建议辅助染色。免疫组化染色作为辅助染色的首选，如果没有免疫组化染色，可选Giemsa染色，因为它简单、敏感性高、价格便宜[5]。
3、快速尿素酶试验
幽门螺旋杆菌能产生尿素酶，通过尿素酶降解尿素，可生成氨和二氧化碳。使周围的PH升高。通过PH指示剂就可检测标本的幽门螺旋杆菌。快速尿素酶试验是诊断幽门螺旋杆菌感染快速而简单的方法之一，其敏感性高于细菌培养及组织学检测。但它受一些因素影响，如细菌的密度、黏液层的厚度、胃组织的PH值等。
4、基因诊断技术
5、耐药率检测以及Hp亚型检测，还有Cag检测等。
随着抗菌素的广泛应用及Hp菌株的自身突变，较多的耐药菌株产生，使得抗菌素的效力降低。同样的治疗方案针对Hp耐药菌及敏感菌的根除率存在显著性差异，因此在使用抗菌药物前，将耐药基因检测常规化进行，可用以指导临床用药。原位荧光杂交技术可应用于甲醛固定的活组织标本中幽门螺旋杆菌及其耐药性的检测。应用免疫组化技术可检测组织标本中幽门螺旋杆菌cagA和VacA抗原，从而对细菌进行分型。PCR不仅能够检测有无幽门螺旋杆菌的感染，同时也能检测细菌的基因型，基因检测不受临床治疗用药的干扰。
3.非侵入性检测
非侵入性检测指不需获得胃黏膜组织，而是采用胃液、血清、唾液、粪便等标本的检测方法，包括尿素呼气试验、血清中幽门螺旋杆菌抗体检测和粪便及其他标本中幽门螺旋杆菌基因的测定、粪便幽门螺旋杆菌抗原检测。
1、尿素呼气试验
让患者口服含同位素标记的尿素，利用幽门杆菌产生尿素酶，尿素酶将服下的含同位素标记的尿素分解，产生含同位素标记的二氧化碳。这种含有同位素的二氧化碳由患者肺部呼出体外，用特殊的仪器检测到。包括碳13及碳14两种同位素，C13是天然存在的稳定性同位素，而C14则具有微弱的放射性；因C13呼气试验无创伤、无放射性，尤其适用于儿童、孕妇、年老体弱等人群。C14呼气试验价格较便宜。在所有非侵入性检测中，尿素呼气试验具有高度敏感性和特异性，它被推荐作为除菌治疗后幽门螺旋杆菌是否根除评估的首选[6]。
2、血清学试验
幽门螺旋杆菌菌体表面的鞭毛及其分泌的许多抗原组分都可以激发宿主的免疫应答，从而产生抗体。检测血清中的特异性抗体可以反映幽门螺旋杆菌感染情况。这些抗体主要是IgG和IgA，IgM较少见。但由于这些抗体需要在感染后数周才能形成，而且即使幽门螺旋杆菌根除后，这些抗体依然会在体内维持6个月以上。故幽门螺旋杆菌抗体阳性不能代表患者正处于活动性感染，阴性也不能排除既往有无感染。所以这些检测更适用于流行病学筛查[7]。
3、粪便抗原检测
幽门螺旋杆菌定植于人体胃黏膜上皮细胞表面，随胃黏膜上皮细胞的快速更新脱落而脱落，随粪便排出体外，通过检测粪便抗原可了解有无Hp的感染。但因为各种因素的影响，检测粪便抗原尚不能完全得到满意的结果[8]。
4.内镜技术检查
《京都共识》明确指出，经过培训的医师可以通过高清内镜(染色内镜、高分辨率的放大内镜等)准确诊断胃黏膜的萎缩和肠化。内镜下对幽门螺旋杆菌感染的诊断也具有可行性。
1、普通内镜
Figure1.Plicaenlargement
Figure2.Xanthoma
Figure3.Mucousmembraneswelling
Figure4.Whitemucus
Figure5.Punctateredness
Figure6.Chickenskin
2、色素内镜
将染色剂对胃肠道黏膜进行局部染色，使病变部位及表面形态显现，通过内镜观察，染色可改善消化道黏膜的可视化特征。利用Hp产生尿素酶分解尿素产生氨，氨能使胃内PH值升高，遇染色剂变色来观察是否有无Hp感染。色素内镜的优点是：反应快速，喷洒识别液后1~2min就可显色，定位精准，其大小范围可推测菌落的多少，色对比度好，易辨别，可为不愿意接受胃黏膜活检提供一个检测Hp感染可接受的方式。缺点是：有些指示剂(如溴甲酚紫)PH敏感阈值低，且染色可能与一些病变染色相同，易形成假阳性[13]。某些染色剂(如碘、美兰)可能损伤胃黏膜。
3、放大胃镜
放大胃镜是一种诊断内镜，它的放大倍数介于显微镜和肉眼之间，可将物象放大到数十倍到数百倍之间，与实体显微镜所视相当，可用来观察胃黏膜表面腺体和微小血管形态结构。集合静脉是胃部黏膜最次级与毛细血管直接相通的微小静脉。胃黏膜表面微细形态基本单位是胃小凹。Hp感染后，胃黏膜微细结构的改变主要在胃小凹及集合静脉。日本内镜学者发现了放大内镜下胃体部无数微小红点规则排列的集合静脉是没有Hp感染的正常胃黏膜的典型特点[14]。由于集合静脉在胃窦深层，放大胃镜不能很好地观察到。相比之下，胃体是内镜下诊断Hp感染的较好之处[15]。放大胃镜有较高的准确性，放大内镜下“胃小凹+血管”模式预测Hp感染的敏感性和特异性是96%和91%[15]，白光放大与染色放大诊断Hp无显著差异。
4、电子染色内镜
4.1、窄带成像技术(NarrowBandImaging,NBI)
4.2、智能分光技术(Fujiintelligentchromoendoscopy,FICE)
FICE成像系统是利用光谱分析技术原理，将普通内镜图像经处理、分析产生特定波长的分光图像，分光图像的单一波长被赋予红、绿、蓝三种颜色，不同组合的分光图像再经处理产生FICE特定图像。不同波长可穿透不同深度从而观察胃黏膜病变情况。FICE放大内镜有利于观察胃黏膜表明结构、毛细血管形态结构。参考Sakaki胃小凹分型及Nakagawa等标准，发现D型和I型Hp阳性患者明显高于R型[18]。FICE放大胃镜有助于靶向定位活检，减少多点活检所致的创伤。
4.3、联动成像内镜(Linkedcolorimaging,LCI)
联动成像内镜是一种激光成像技术，使用激光光源，扩大不同病变黏膜之间的色差，使红色的区域更红，白色的区域更白，从而提高不同胃黏膜病变的可识别性。OSAMU[19]发现LCI可利用强调胃底黏膜的弥漫性红色来分析判断Hp感染的有无，其准确性达85.8%，较白光高，但其缺点是此方法依赖于内镜医师的主观判断。
5、共聚焦激光显微技术(Confocallaserendomicroscopy,CLE)
共聚焦激光显微内镜，将图像放大1000倍，显示细胞水平上一定深度黏膜的实时断层扫描成像。研究发现共聚焦激光显微技术Hp感染的诊断标准为：白亮圆斑、中性粒细胞集中、隐窝脓肿，其准确性为92.8%，特异性为95.7%[20]。故CLE对Hp感染具有可靠的诊断价值，其优点是快速、无创、有效，缺点是目前CLE只能观察黏膜层，对于病变浸润深度的评估有一定局限性，且图像质量易受呼吸、心跳等影响，价格昂贵。
5.结论
虽然目前并不存在Hp感染诊断的金标准检查，诊断Hp感染的方式多种多样，但各有各自的优缺点，选择不同检查时取决于每个患者不同的临床情况。随着内镜技术的发展，内镜下观察Hp感染征象已成为可能，大大提高Hp感染诊断的准确性，内镜下病理活检不再盲目，病理结果更准确，从而提高Hp的根除率。将两项或两项以上的检测结果相结合，在临床实践中可获取最可靠结果。随着技术的发展，我们相信未来将有更可靠、更便利的Hp感染诊断检测方法造福人们。