关于慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD)的诊断及治疗,在小动物临床上已经是常规且必备的一个项目。随着宠物平均寿命的不断增长,罹患CKD的比率也不断上升。为此,InternationalRenalInterestSociety(IRIS)出版了CKD的指南,里面对于CKD患病动物的病程进行了分期与治疗的方式,标准化的病程管理对于降低CKD所引起的并发症帮助很大[1]。其中,诊断SDMA(Symmetricdimethylarginine)在2015年被放入IRIS的CKD指南,并可区分患病动物处于CKD的早期或晚期[1],以对应采取适合的治疗。
SDMA的起源
生化机制
图一精胺酸与甲基化精胺酸(NMMA、ADMA、SDMA)
传统的肾脏功能指标
就评估肾脏来说,直接测量GFR(glomerularfiltrationfate)无疑是判断肾脏功能的黄金指标。但在犬猫身上却不适合做为常态的临床检验,因为目前并没有合适的肾脏过滤标记物,而且检验过程中需要多个定时的血液/尿液样本,这对于宠物的临床检验来说既困难又耗时[7]。
而临床上sCr最主要的限制还是来自于患病犬猫的肌肉量,尽管是作为肾脏过滤的特异性标志物,sCr可能会在高肌肉量的犬只显著增高,或在肌肉损失的犬猫发生显著下降[8]。因此,当狗或猫由于衰老或任何慢性疾病(特别是像蛋白质消耗疾病、癌症或晚期肾病)而失去肌肉量时,可能会显著低估肾脏疾病的程度。在这些情况下,sCr会造成过高估计了剩余肾功能的程度[12-13]。另外一个常见被忽略造成sCr升高的原因是饮食,跟人相同,吃熟肉时sCr会显著提升。一份关于狗的研究报导指出,在交叉喂养试验中,六只狗分别喂食柔软湿润、生的和煮熟的肉。摄入后所有狗的sCr浓度均上升;并且在喂食煮熟的肉的狗中持续增加数小时。而生肉和软润湿饮食则是开始上升,之后sCr浓度会再下降[14]。因此,当测量sCr水平时,患病动物应禁食以准确测定肾功能。
新的肾脏功能指标-SDMA
如前所述,大多数物种的肾脏疾病临床试验依赖于sCr测量,但它的检测仍具有局限性,因此医师们希望能够有比sCr更好的生物标记作为判断CKD的标准。在临床上,sCr主要是用于诊断和分期。所以一个新的肾功能生物标记应该比sCr更敏感和特异;对于具有许多品种,大小,年龄和合并症的多样化群体,要有明确预测或排除个体患者疾病的能力。
SDMA浓度上升较肌酐更早发生
随着为健康狗猫建立正常的SDMA参考值,研究人员扩展了其作为肾病诊断工具实用性的测试。
A.对于猫:
图二12岁雄性米克斯,被诊断出CKD时,其GFR较正常猫只降低约40%。SDMA开始上升早于sCr8个月前开始上升,直到患猫肾脏急性失代偿期才稳定[19]。
B.对于犬
图三11岁雄性米格鲁。被诊断出CKD时,其GFR较正常犬只降低约67%。SDMA开始上升早于sCr19个月前开始上升
(未完待续)
参考资料
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