1、提供了用于评价猫的遗传组成的试剂、试剂盒和方法，以用于鉴定处于发生猫肾疾病(catkidneydisease，ckd)的增加风险之中的猫。提供了用于监测已被鉴定为处于发生ckd的增加风险之中的猫中的生物标志物的存在的试剂、试剂盒和方法。提供了用于预防被鉴定为正处于发生ckd的增加风险之中的猫中的ckd、减轻其严重程度和/或延迟其发作的组合物和方法。提供了用于监测经受这样的方法的猫的响应性的试剂、试剂盒和方法，所述这样的方法预防被鉴定为正处于发生ckd的增加风险之中的猫中的ckd、减轻其严重程度和/或延迟其发作。
3、国际肾脏权益协会(internationalrenalinterestsociety，iris)提供了用于对猫科动物cdk进行诊断、分期和治疗的指南。
4、猫科动物cdk可以使用临床观察、体格检查结果、血液测试结果和尿分析来诊断。cdk的临床体征包括多尿、烦渴、体重减轻、食欲下降、嗜睡、脱水、呕吐和口臭。患有cdk的猫的体格检查结果可以包括明显的肾异常，尿毒症溃疡、苍白的黏膜、脱水、体重减轻的迹象，高血压的迹象(即视网膜出血/脱离)。在出现ckd的明显体征之后，将检测到一定程度的氮质血症(bun和肌酐增加)。随着ckd进展，还将出现不同程度的高磷血症，并且通常会恶化。猫的肌酐水平在参考区间内增加和/或sdma水平在参考区间内增加、持续增加的sdma>14μg/dl、肾成像异常、持续的肾脏蛋白尿(显示为尿蛋白与肌酐(upc)比率>0.4)与ckd诊断一致。肌酐和sdma浓度增加加上uspg<1.035表明更晚期的ckd诊断。
5、iris将ckd分类为4个时期：
6、1期-非氮血症(肌酸水平正常)；
7、2期-轻度氮质血症(肌酸水平正常或轻度升高)；
8、3期-中度氮质血症；和
9、4期-严重氮质血症。
10、在1期猫科动物cdk中，稳定的肌酐水平小于1.6mg/dl(140μmol/l)并且稳定的sdma水平小于18μg/dl。在2期猫科动物cdk中，稳定的肌酐水平为1.6mg/dl至2.8mg/dl(140μmol/l至250μmol/l)并且稳定的sdma水平为18μg/dl至25μg/dl。在3期猫科动物cdk中，稳定的肌酐水平为2.9mg/dl至5.0mg/dl(251μmol/l至440μmol/l)并且稳定的sdma水平为26μg/dl至38μg/dl。在4期猫科动物cdk中，稳定的肌酐水平大于5.0mg/dl(440μmol/l)并且稳定的sdma水平大于38μg/dl。猫科动物cdk的每个时期可以基于蛋白尿和血压进行亚分期。<0.2的upc比率为非蛋白尿，0.2至0.4的upc比率为临界蛋白尿，并且>0.4的upc比率为蛋白尿。<140mmhg的收缩压为血压正常，140mmhg至159mmhg的收缩压为高血压前期，160mmhg至179mmhg的收缩压为高血压，并且≥180mmhg的收缩压为重度高血压。
11、对患有1期ckd的猫的治疗建议如下：应谨慎使用肾毒性药物；应校正肾前异常和肾后异常；应随时可获得淡水；应监测肌酐和sdma水平的趋势以记录稳定性或进展；研究并治疗可能的潜在疾病和/或并发症；如果收缩压持续>160mmhg或者有终末器官损伤的迹象，则应治疗高血压；持续的蛋白尿(upc>0.4)应采用肾脏治疗性饮食和药物进行治疗；应将磷保持在<4.6mg/dl(<1.5mmol/l)下；以及如果需要的话，应使用肾脏治疗性饮食加上磷酸盐结合剂。对患有2期ckd的猫的治疗建议与对1期ckd的治疗相同，但是应使用肾脏治疗性饮食，并且应治疗低钾血症。对患有3期ckd的猫的治疗建议与对2期ckd的治疗相同，但是应将磷保持在<5.0mg/dl(<1.6mmol/l)下；应治疗代谢性酸中毒；应考虑对贫血的治疗；应治疗呕吐、食欲不振和恶心；并且可能需要增加肠内或皮下流体以维持水合作用。对患有4期ckd的猫的治疗建议与对3期ckd的治疗相同，但是应将磷保持在<6.0mg/dl(<1.9mmol/l)下；以及应考虑用于营养和水合作用支持并便于给药的饲管。
13、需要开发用于鉴定具有发生ckd的增加可能性或风险的猫的改进的方法。需要开发用于确定猫是否具有发生ckd的相对较高、中等或较低可能性或风险的方法。需要降低发生ckd之风险的改进的组合物和方法，包括至少在具有遗传标志物或表型性状的猫亚群中降低发生ckd之风险的组合物和方法。需要至少在具有遗传标志物或表型性状的猫亚群中预防或延迟ckd的发作的改进的组合物和方法。需要开发用于鉴定将受益于降低发生ckd的可能性或风险的治疗的猫的方法。需要开发用于监测被鉴定为具有发生ckd的增加可能性或风险的猫对治疗的响应性的方法。需要可用于这样的方法的试剂盒、试剂、其他制品和组合物。
技术实现思路
1、提供了检测猫科动物受试者中的选自snpa3_117040611、snpa3_117041908和snpa3_117081913中的一种或更多种单核苷酸多态性以及与所述一种或更多种单核苷酸多态性中的一者或更多者连锁不平衡的单核苷酸多态性的次要等位基因的一个拷贝或2个拷贝的存在的方法。该方法包括从猫科动物受试者获得生物样品，并分析从猫科动物受试者获得的生物样品以检测选自snpa3_117040611、snpa3_117041908和snpa3_117081913中的一种或更多种单核苷酸多态性以及与所述一种或更多种单核苷酸多态性中的一者或更多者连锁不平衡的单核苷酸多态性的次要等位基因的一个拷贝或2个拷贝。
2、提供了鉴定猫科动物受试者为正处于发生猫肾疾病的增加可能性之中的方法。该方法包括分析从猫科动物受试者获得的生物样品中以下的存在：猫科动物受试者中的选自snpa3_117040611、snpa3_117041908和snpa3_117081913中的两种或更多种单核苷酸多态性以及与所述两种或更多种单核苷酸多态性中的一者或更多者连锁不平衡的单核苷酸多态性的次要等位基因的一个拷贝或2个拷贝；其中选自snpa3_117040611、snpa3_117041908和snpa3_117081913中的两种或更多种单核苷酸多态性的次要等位基因的一个拷贝或2个拷贝的存在表明猫科动物受试者在其寿命内具有发生猫肾疾病的增加可能性。
3、提供了鉴定猫科动物受试者为正处于发生猫肾疾病的增加可能性之中的方法，该方法包括通过进行dna测序、限制性酶消化、聚合酶链反应(polymerasechainreaction，pcr)、杂交、实时pcr、逆转录酶pcr或连接酶链反应来分析从猫科动物受试者获得的生物样品中以下的存在：猫科动物受试者中的选自snpa3_117040611、snpa3_117041908和snpa3_117081913中的一种或更多种单核苷酸多态性以及与所述一种或更多种单核苷酸多态性中的一者或更多者连锁不平衡的单核苷酸多态性的次要等位基因的一个拷贝或2个拷贝。选自snpa3_117040611、snpa3_117041908和snpa3_117081913中的一种或更多种单核苷酸多态性的次要等位基因的一个拷贝或2个拷贝的存在表明猫科动物受试者在其寿命内处于发生猫肾疾病的增加可能性之中。
5、提供了鉴定猫科动物受试者为正处于发生猫肾疾病的增加可能性之中的方法，该方法包括分析从猫科动物受试者获得的生物样品中以下的存在：猫科动物受试者中的选自snpa3_117040611、snpa3_117041908和snpa3_117081913中的一种或更多种单核苷酸多态性以及与所述一种或更多种单核苷酸多态性中的一者或更多者连锁不平衡的单核苷酸多态性的次要等位基因的一个拷贝或2个拷贝，其中通过进行以下对样品进行分析：基于杂交的方法、基于酶的方法、基于dna的物理特性的扩增后方法以及测序方法。选自snpa3_117040611、snpa3_117041908和snpa3_117081913中的一种或更多种单核苷酸多态性的次要等位基因的一个拷贝或2个拷贝的存在表明猫科动物受试者在其寿命内处于发生猫肾疾病的增加可能性之中。
6、提供了鉴定猫科动物受试者为正处于发生猫肾疾病的增加可能性之中的方法，该方法包括分析从猫科动物受试者获得的生物样品中以下的存在：猫科动物受试者中的选自snpa3_117040611、snpa3_117041908和snpa3_117081913中的一种或更多种单核苷酸多态性以及与所述一种或更多种单核苷酸多态性中的一者或更多者连锁不平衡的单核苷酸多态性的次要等位基因的一个拷贝或2个拷贝，其中通过进行以下对样品进行分析：基于杂交的方法，所述基于杂交的方法选自动态等位基因特异性杂交、分子信标方法和snp微阵列；基于酶的方法，所述基于酶的方法选自限制性片段长度多态性(rflp)、基于pcr的方法、瓣状核酸内切酶、引物延伸方法、5'-核酸酶和寡核苷酸连接测定；基于dna的物理特性的扩增后方法，所述基于dna的物理特性的扩增后方法选自单链构象多态性、温度梯度凝胶电泳、变性高效液相色谱、高分辨率扩增子熔解、dna错配-结合蛋白、snplex和surveyor核酸酶测定；以及测序方法。选自snpa3_117040611、snpa3_117041908和snpa3_117081913中的一种或更多种单核苷酸多态性的次要等位基因的一个拷贝或2个拷贝的存在表明猫科动物受试者在其寿命内处于发生猫肾疾病的增加可能性之中。
9、提供了在被鉴定为具有发生ckd的增加可能性的猫科动物受试者中延迟猫肾疾病的发作和严重程度的方法。该方法包括：检测来自猫科动物受试者的生物样品中选自snpa3_117040611、snpa3_117041908和snpa3_117081913中的一种或更多种单核苷酸多态性的次要等位基因的一个拷贝或2个拷贝的存在；以及向猫科动物受试者施用包含有效量的短链低聚果糖和苹果渣中的一者或更多者、燕麦β葡聚糖以及甜菜碱的组合物。
10、提供了在疑似具有发生ckd的增加可能性的猫科动物受试者中延迟猫肾疾病的发作和严重程度的方法。该方法包括向猫科动物受试者施用包含有效量的短链低聚果糖和苹果渣中的一者或更多者、燕麦β葡聚糖以及甜菜碱的组合物。
11、提供了监测被鉴定为患有猫肾疾病并且正在针对猫肾疾病进行治疗的猫科动物受试者的治疗的方法。该方法包括：对来自被鉴定为患有猫肾疾病的猫科动物受试者的血液样品中存在的2py水平进行定量，其中血液样品是在针对猫肾疾病对猫科动物受试者进行治疗之前获得的；向猫科动物受试者施用治疗；以及对在针对猫肾疾病对猫科动物受试者进行治疗之后从猫科动物受试者获得的血液样品中存在的2py水平进行定量。在治疗之后，2py水平的降低表明猫科动物受试者对治疗有响应。