地中海贫血的分型和产前筛查地中海贫血(简称地贫)又名珠蛋白生成障碍性贫血，是一组常染色体隐性遗传疾病，一条或多条正常的珠蛋白肽链合成受损是决定地中海贫血的基因学基础，其异常合成可能导致无效红细胞生成、溶血及不同程度的贫血。地贫是世界范围内常见的、对人类健康影响极大的单基因遗传疾病之一，在我国以广东、广西、云南等地区较为常见，妊娠合并地中海贫血可造成严重的围产期并发症和不良妊娠结局。加强产前筛查和产前诊断，对降低地中海贫血患儿的出生率、提高其家庭的生活质量以及减轻社会经济负担具有重大意义。本文就地中海贫血的分型和产前筛查进行了综述。
1地贫的常见分型
1.1α-地中海贫血
是由于α珠蛋白基因缺失或点突变，使α链合成受到抑制而引起的贫血。
（a）静止型α地贫：是由于缺失1个α基因而引起，基因型为-α/αα，或αTα/αα，多无任何临床症状，血常规提示血红蛋白(Hb)正常，或平均红细胞容积(MCV)<82fl，平均红细胞血红蛋白量(MCH)<27Pg，基因诊断须依据DNA分析。
（b）标准型α地贫：是由于缺失2个α基因引起，基因型为(--/αα)标准型-1或(-α/-α)标准型-2，其中标准型-1也称之为东南亚型(--SEA)，一般无症状，血常规提示MCV<82fl和(或)MCH<27Pg，Hb正常或轻度下降，贫血的形态学分类为小细胞低色素贫血，少数红细胞内可见亨氏小体，基因诊断须依据DNA分析。
（c）HbH病：婴儿出生时贫血较轻或无贫血，此后逐渐加重，通常为轻度至中度贫血，可伴有肝脾肿大，偶有黄疸；当合并妊娠、感染、服用氧化性药物时贫血加重。HbH病通常不影响日常生活，发育正常，但个体差异很大，血常规提示MCV<82fl，MCH<27Pg，Hb轻至中度贫血，有时Hb正常，贫血的形态学分类呈小细胞低色素贫血，红细胞大小不均、伴有异常形态，多数红细胞内可见亨氏小体，基因诊断须依据DNA分析。
（d）重型α地贫：亦称HbBartS胎儿水肿综合征。胎儿多于妊娠中、晚期或产后数小时内死亡，胎儿发育差，皮肤苍白，轻度黄疸，全身水肿，肝脾肿大，腹腔、胸腔等体腔积液，常伴有多器官畸形，胎盘水肿且巨大。
1.2β-地中海贫血
β地贫常见表型有轻型、中间型、重型β地贫和遗传性胎儿血红蛋白持续增多症。其中，轻型β地贫者能合成适量的β链，临床表现为贫血不明显或轻度贫血；中间型β链部分合成，其临床表现介于重型和轻型之间，一般不需要输血治疗；重型β地贫者几乎不能合成β链，临床表现为地中海贫血貌、溶血性贫血，多需输血治疗，目前唯一可治愈的方法为骨髓移植。遗传性胎儿血红蛋白持续增多症，临床多表现为成人血红蛋白F(HbF)持续增加，无特殊症状。
2地贫的筛查
2.1血常规检查
2.2血红蛋白电泳分析
主要看各血红蛋白组分的比例(A、F、A2)，是否有异常条带(异常Hb条带)，若血红蛋白电泳结果出现HbA2<2.5，则高度怀疑为仅地贫基因携带者；若出现HbA2>3.5，则应怀疑为β地贫基因携带者；若F值明显升高，提示δβ地贫；若出现H带，提示HbH病；若出现异常条带，提示异常Hb。
2.3地贫基因诊断
基因诊断依旧存在局限性，检查结果如果是阳性，说明所检测样品含有此种突变，如果是阴性结果只能说明所检测样品不含所检测的突变类型，必要时可根据受检个体表型行进一步基因缺陷类型检测。
2.4重型α地贫胎儿
即HbBart’s水肿胎儿，孕期超声检查也具有较大意义。HbBart’s水肿胎超声检查常伴有特征性的表现：如头皮水肿，胸腔、心腔和腹腔积液，渐进性的腹水，肝脾增大，胎盘增大增厚，羊水过多或过少，胎儿宫内发育迟缓等。研究表明，采用心胸比在早、中孕期检测重型地贫胎儿的敏感度分别达到97.5％和100％。超声多普勒测量大脑中动脉收缩期峰值流速(MCA-PSV)也是预测胎儿重型d地贫的一个重要参数。
3妊娠合并地贫产前诊断
3.1脐血穿刺术
即获取胎儿血液后通过放射标记的方法来评估珠蛋白链合成的相对比例，该方法胎儿丢失率约为3％，诊断错误率约为0.5％，其缺点是必须要等到妊娠18周之后才能进行胎血取样的操作，如发现胎儿受累，则只能实施晚期选择性流产。目前，晚期胎儿血液取样几乎已被胎儿DNA分析所取代。
可直接从羊水细胞中提取DNA，也可以将羊水细胞进行培养之后再提取DNA，其优点是能够获得大量的DNA，适用于就诊时孕周较大而无法进行绒毛活检术的夫妇，或者那些无法获取绒毛组织者。
3.3绒毛活检术
通过超声引导下经宫颈吸取绒毛和超声引导下经腹绒毛取材都可以获得高质量的绒毛组织用于胎儿DNA诊断。
3.4无创检查
目前胎儿有核红细胞(NRBC)被认为是进行无创产前诊断最佳的靶细胞。从母体外周血中分离分选得到NRBC，再结合PCR、反向点杂交等方法来检测确定地贫基因，常用的获取NRBC的方法有磁激活细胞分选法、抗α珠蛋白抗体标记染色、显微操作等。无创产前诊断可以有效地避免各种穿刺给孕母和胎儿造成的各种损伤，风险较有创产前诊断方法明显降低。但是，孕妇外周血中胎儿细胞或者游离DNA数量少，分离难度大，价格昂贵，耗时较长，尚停留在实验阶段。
3.5植入前遗传学诊断
参考文献：
[1]潘石蕾,黄郁馨.妊娠合并地中海贫血[J].中华产科急救电子杂志,2015(01):34-37.
[2]王志新，罗新，李玮景．妊娠合并轻型地中海贫血的筛查及妊娠结局的回顾性分析[J]．实用妇产科杂志，2005，21(4)：245-247．
在新的一年里更加努力，更求进步
云南洛宇生物科技有限公司（简称洛宇生物）是云南省第一家有自主研发创新科研平台的第三方企业，公司技术架构完整，服务流程明确，研发水平过硬，已协助完成100余项国家级自然科学基金项目，200余项省市级科研项目。