炎症性肠炎（IBD）受环境多个因素影响，病理过程复杂，一般认为是由遗传和环境诱因使患者消化道微生物组分发生变化，肠道屏障完整性被破坏，同时患者伴有免疫系统失调，肠黏膜中的效应细胞和调节细胞之间失衡，错误攻击自身健康细胞，从而导致持续的炎症。目前仍没有找出最具说服力的主要致病机理。这导致IBD的临床治疗手段相对有限。且IBD具有极高的复发率。因此，目前IBD患者仍有着巨大的未满足临床需求，迫切需要开发有效的治疗方法来解决这一全球健康问题。
溃疡性结肠炎（UC）：一般只影响乙状结肠和直肠，形成连续性炎症斑块，损伤肠壁最内层，形成溃疡和息肉。
克罗恩病（CD）：通常发生在结肠和下端小肠，会影响到整个胃肠道，包括多个独立的炎症区域，会损伤整个肠壁，形成穿孔。
炎症及免疫系统疾病在目前的药物开发中所占的地位越来越重要。2023年全球销售额前20名的药物中，炎症和免疫系统药物占据了20%（4款），与肿瘤和代谢疾病并驾齐驱。从销售额角度来看，排名前20的药物中，炎症和免疫疾病药物销售总额达到446.1亿美元，仅次于肿瘤学药物的526.5亿美元。
靶点
全球IBD治疗赛道的研发靶点繁多，包括一众细胞因子（如IL-23、IL-6、IL-36等）、TNF、JAK家族（泛JAK、TYK2等）、整合素（α2β2、α4β1和α4β7等）、PDE、TNF样配体1A（TL1A）等等。
发表期刊
其中中国IBD研究发表数量前5的期刊为InflammatoryBowelDiseases（133篇），FrontiersinPharmacology（128篇），FrontiersinImmunology（120篇），Medicine（98篇）及WorldJournalofGastroenterology（74篇）。
发表机构
2018-2023年间，IBD研究发文量前10的机构分别为加利福尼亚大学（779篇）、哈佛大学（755篇）、西奈山伊坎医学院（650篇）、法国国家健康与医学研究院（627篇）、梅奥医疗国际（535篇）、伦敦大学（481篇）、CIBER生物医学研究中心（447篇）、特拉维夫大学（441篇）、克利夫兰医学中心（441篇）、巴黎西岱大学（433篇），其中半数为美国医学研究机构，为IBD领域作出了重要贡献。
我国近6年发文排名前5的机构分别为中山大学（338篇）、浙江大学（272篇）、上海交通大学（238篇）、南京医科大学（178篇）以及南京中医药大学（164篇）。
案例分析-溃疡性结肠炎-DSS诱导模型
1.实验材料
①动物：雄性C57BL/6小鼠，8周龄，20-22g
②材料：无菌水配制DSS溶液
①急性：称重并标记各组小鼠。造模小鼠饮用3-5%DSS水溶液，未处理组小鼠饮用正常水；隔天给予造模小鼠更换新鲜3-5%DSS饮用水。
②慢性：称重并标记各组小鼠。待造模小鼠饮用1-3%DSS水溶液，未处理组小鼠饮用正常水，一周后恢复正常水喂养2周，再次更换DSS喂养1周，如此重复3-4次。
3.模型评价
①DAI评分：疾病活动指数（DiseaseactivityindexDAI）是结合患者的体重下降百分率、大便黏稠度和大便出血三种情况进行综合评分，将3项结果的总分除以3即得到DAI值。
②大体取材与结肠评价：取结肠进行称重和测量长度，比较结肠长度；计算结肠重量与体重比值，结肠重量与结肠长度比值。结肠组织损伤指数(colonicinjuryindex，CMDI)评分。
③组织病理学。将动物结肠组织经HE染色后，光学显微镜下观察结肠结构破坏、炎性细胞浸润等情况并进行综合评分，从而评估造模效果。
④标志因子检测。
5.注意事项
①通常选用分子量36000~50000不等，含硫量为17%-20%的DSS，实验周期较长，注意药物批次保持一致。
②DSS需用无菌水配制，并用滤膜过滤，现用现配，每1-2天更换一次
③每日清洗饮水瓶，定期检查是否漏水，动物会有腹泻情况，需更加频繁更换垫料；
④每笼饲养动物不要过多，建议2-3只，不要超过5只。
6.常见问题
1.提高DSS造模成功率的关键因素有哪些？
2.结果发现组内差异比较大是为什么？
3.慢性结肠炎造模过程中，为什么第二阶段诱导总是慢于第一阶段？
第一阶段诱导后DSS耐受水平会提高，症状出现缓慢或较轻是常见的。若想要缩短第二阶段诱导周期，可以适当提高DSS浓度。
肠易激综合征（IBS）
肠易激综合征（IBS）被公认为人类发病率最高的一种全球性功能性疾病，在全球，IBS大约影响着5%～20%人群，每年IBS的发病率大约在每100000人中有196～260人，且女性发病率高于男性，其诊断有年轻化的趋势，多见于年龄小于50岁人群。
IBS在临床上可分为以下三种亚型，即腹泻型肠易激综合征(IBS-D)、便秘型肠易激综合征(IBS-C)、混合型肠易激综合征(IBS-M)。
造模方法
大鼠结肠内灌入1mL40mL/L乙酸，并用1mLPBS冲洗结肠。处理完后，将大鼠放回笼中自由活动，正常饮食；
造模第11d给予大鼠束缚刺激（限制其肢体活动），每天束缚2h，每天一次，束缚应激一周；
造模第20d开始束缚应激加灌胃番泻叶煎剂（0.6g/mL）2mL/100g造模，连续一周；
造模第28d开始撤去束缚应激，每只灌胃给予番泻叶煎剂，连续给药31d。
于束缚应激一周后，测定大鼠腹壁撤退反射和避水应激排便；于束缚应激加番泻叶灌胃一周后，测定大鼠稀便级数，判断模型是否成功。
模型评价指标
①腹壁撤退反射评估：乙酸灌肠和束缚应激一周后，与正常大鼠相比，模型大鼠腹壁撤退反射明显升高（p<0.05,0.01）；
②避水应激排便评估：模型大鼠避水应激排便粒数明显增加（p<0.05）；
③稀便级数评估：模型大鼠稀便级数明显增加（p<0.01）；
④血浆生化指标及结肠组织生化指标测定。
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