第三章中药药效学研究的基本要求与方法
第一节中药药效学研究的基本要求
中药新药的基本要求是安全、有效、质量可控和稳定。药效学是中药新药研究与开发的重要内容。
一.药效学研究的基本目的
（一）通过药效学研究确定有效性
通过药效学研究可以初步明确新药是否有效，作用的强弱，与同类药比较在药效上的优缺点和特色，确定有无实用价值及开发前景，结合毒理学研究结果，确定可否进行人体试验及临床研究。
（二）提高临床疗效
通过作用机制研究及配伍规律研究，可以揭示药物作用的物质基础和作用原理，使临床使用充分发挥药物特色，提高临床疗效。中药新药的药效学研究应充分运用现代科学特别是现代医学的理论、方法和手段，制定科学、严密、具有中医药特点的试验计划。根据新药的特点、功能主治、临床实践经验及近年研究成果，合理选用试验方法，建立与临床相符的“病”“症”或“证”相似的动物模型与指标，对新药的有效性作出科学的评价。
对天然药物及中药中提出的单一化合物不强求用中医药理论来指导
二.药效学基本要求
（一）试验负责人
应是具有药理、毒理专业高级职称和有较高理论水平、工作经验与资历的人员。确保试验设计合理，数据可靠，结论判断准确。试验报告应有试验负责人签名及单位盖章。
（二）受试药物
应处方固定、制备工艺及质量基本稳定。
（三）研究单位
从事新药安全性研究和药理研究的实验室应符合国家《药品非临床研究质量管理规范》GLP(GoodLaboratoryPractice)的要求。具有较高的科研水平、技术实力，组织管理，具有较好的客观条件，其实验室、仪器设备、药品试剂等，均应符合要求。
（四）实验动物
应符合国家规定的要求，种属、性别、年龄、健康状况、饲养条件、动物等级、特殊模型动物等，均应符合试验要求。
（五）试验记录
1.记录要求：实验记录应真实、完整、详细、准确、规范，防止漏记和随意涂改，对试验中出现的新问题和特殊现象应详细写明情况。描记和形态学检查应有记录图和照片。不得伪造、编造数据。记录应符合国家《药品研究实验记录暂行规定》的要求。
2.记录内容：
实验名称：每项实验首先记录课题名称及实验名称。
实验方案：实验方案是进行实验的依据。实验首页应有一份详细的实验设计及方案。
试验动物：种属、性别、年龄、数量、健康状况、提供单位、合格证，动物等级或特殊模型动物、饲养管理、试验前观察与处理，随机分组的方法。
主要仪器及试验用品：型号、规格、性能、生产厂家及批号等。
试验结果：制表、绘图，分析判断，获得准确可靠的结论等。
试验记录应准确无误，不得任意取舍或涂改，试验中出现的特殊现象、矛盾结果等，均应详细记录。
实验负责人、参加者、单位等亦应记录。所有试验记录，均应妥善保存，保管人姓名、单位。随时准备上级检查。
（六）统计处理
试验结果应进行正确的统计学处理，统计方法应说明。数据表格应规范。资料整理应简明扼要，注意科学性、严密性、逻辑性，真实可靠地反映出试验所获得的各种信息与结果。
第二节药效学研究的方法
一.实验设计原则
实验设计应该符合中药特点；符合国家新药研究申报的有关规定；遵守“随机、对照、重复”的原则。
二.动物选择
1.种类：动物选择敏感动物，对药物的反应与人体近似，以进化程度较高，解剖、生理、习性及反应性与人相近的动物为佳。能够大量繁殖供应，价格便宜的动物。灵长类动物（猴、猩猩）最近似人类，但价格昂贵、难得、需特殊饲养。实验常用小鼠和大鼠，易繁殖和饲养、价廉、耗药量少。豚鼠易于致敏，对组胺非常敏感，适于做过敏试验。家兔对体温变化十分灵敏，常用于热源检查和解热试验。猫、狗、大鼠血压稳定，常作为血压试验。大鼠和狗常于毒理学研究。猪由于解剖和生理上与人相似，近日选用逐渐增多。
2.品系：不同品系动物对药物的敏感性不一。例如A、C3H、津白Ⅱ小鼠易致癌，AKR、DBA/2、L615易致白血病，C3H雌鼠乳腺癌自发率达90%，AKR小鼠白血病自发率达65%。目前最常用动物为昆明种小鼠，Wistar大鼠、SD（SpragueDawley）大鼠、青紫蓝兔、新西兰兔和日本大白兔、豚鼠等。
3.动物等级：实验动物应选用符合等级要求的健康动物，并有供应单位合格证。我国将实验动物分为4级：一级动物即普通动物（CV）；二级动物即清洁动物（CL）；三级动物即无特定病原体动物（SPF）；四级动物即无菌动物（GF）和悉生动物（GN）。目前我国药理学实验大多采用普通级动物（CV动物）和清洁级动物（CL动物）。
4.年龄：常用性成熟年龄动物，小鼠为6~8周龄，大鼠8~9周龄，豚鼠6~10周龄，兔4~5月，猫6~8月，狗6~8月。常选用成年小鼠体重为18~22g，大鼠200g（150~250g），家兔2kg（1.5~2.5kg），猫2~3kg，狗8~10kg，猴8~15kg。必要时选用特定年龄、体重动物。
5.性别：一般试验选用雌雄各半动物。某些试验选一个性别动物。例如热板法镇痛试验选用雌性小鼠，而不用雄性小鼠。
6.数量：每组试验动物数应符合统计学要求。药效学计量学统计试验每组试验动物，一般小鼠不得少于10只，大鼠为8只，猫、狗为4只以上，以便进行统计学处理。用小鼠、大鼠计数资料试验动物数则要求更多。
三.方法的选择
在选择试验方法时，应注意以下问题：
（一）根据主治，参考功能，选择试验方法
根据主治，参考功能，选择试验方法，这是适用于多数中药的基本经验。个别情况下也可根据
功能选择试验方法。但要注意，目的性明确、针对性强，避免盲目选作大量无关或关系不大的试验，劳而无功。
（二）首选具有中药特点的试验方法及动物模型
首选符合中医理论，具有中药特点的试验方法及动物模型，其次可选用现代医药学合适的方法
及模型。
（三）主要药效为主，配合辅助试验
直接证实主要药效的核心试验(或主要试验)为必作项目，可选作不同模型、方法、动物