动物模型伦理审核指南

目前,大部分高校及科研院所均设立了实验动物使用和管理委员会(InstitutionalAnimalCareandUseCommittee,IACUC)及实验动物福利伦理审查制度,要求动物实验遵守作者所在机构的IACUC的规章制度进行。

不同的机构,伦理审核过程可能有所不同,但基本经过内容初审–专家复审–伦理委员会表决的过程,审核通过后出具带有批准号、公章和主任委员签字的《实验动物伦理审批件》,可用于实施动物实验。因此为保证实验顺利进行,一般在实验开始前2-3月递交相应的伦理审查文件。

动物伦理审核最严格的地方,也是最容易出错的地方,是人道主义终点的判断以及动物安乐死的执行方法。

人道主义终点的判断

表1大小鼠疼痛评估方法[1]

具体就不同的实验项目,人道主义终点标准如下:

1.肿瘤研究:肿瘤生长超过动物原体重的10%,平均肿瘤直径在小鼠超过20mm、在大鼠超过40mm时,或者肿瘤转移或快速增长至溃烂,造成感染或坏死时。

2.手术实验:感染:呈现物理性指标及异常的血检值,对药物治疗无良好反应且持续演变为全身性疾病时;心血管系统:大失血、已给予一次输液治疗后仍贫血(低于20%)。

3.化学药物刺激实验:垂死/濒死:动物在没有麻醉或镇静的状态下,表现精神抑郁伴随体温过低(低于37℃)时。

其他生理状态:

1.体重下降:快速失去原体重的15-20%、或成长期动物持续无增重、未监测体重但动物呈现恶病质及持续性肌肉消耗时。

2.丧失食欲:小型啮齿类动物完全丧失食欲达24小时或食欲不佳(低于正常量之50%)达3天时。大动物完全丧失食欲达5天或食欲不佳(低于正常量之50%)达7天时。

3.虚弱:无法自行摄食及饮水,长达24小时无法站立或极度勉强才可站立。需先排除是否为麻醉后动物苏醒期,再评估是否因疾病或实验等因素导致动物虚弱。

4.器官系统衰竭:出现严重的器官系统功能障碍的临床症状且治疗无效,或经兽医判断预后不佳时。

安乐死

在动物生命需要终结时,应用安乐死以人道主义的方式结束动物的生命,最大程度的降低动物的疼痛、恐惧、应激程度。动物安乐死的方法是最容易踩雷的地方。

表2各类实验动物安乐死方法推荐[2]

对于绝大多数的脊椎动物来说,都可以将静脉注射巴比妥类药物作为安乐死的首选方法。若无法获取巴比妥类药物,或在动物难以保定的情况下,也可选取其他合适的安乐死方法。水合氯醛无论是作为麻醉剂还是安乐死的方法,均受到科研界的诟病,不建议使用。

表3各类实验动物安乐死方法汇总[3]

实验动物描述范例

;④性别、年龄、体重;⑥饲养环境和实验环境;⑦健康状况;⑧对动物实验的处理方式。

本文对实验动物的描述十分详细,包含了①-⑧条,没有明显的缺项,而且条理清晰,言简意赅,十分值得借鉴。

本文具体描述了①②④⑥⑧⑨,未描述③⑤⑦,但在段落第二行提及了按动物指南操作,也是可以的。值得注意的是,第九条明确说明了小鼠肿瘤实验终点:严重的腹部增大或体重减轻。这一描述值得借鉴,可以看到作者也是十分谨慎。

参考文献:

[2]卢今,张颖,潘学营等,2020版美国兽医协会动物安乐死指南解析[J].实验动物与比较医学,2021:41(3).

Cre-ERT2在无Tamoxifen诱导的情况下,在细胞质内处于无活性状态;当Tamoxifen诱导后,Tamoxifen的代谢产物4-OHT(雌激素类似物)与ERT结合,可使Cre-ERT2进核发挥Cre重组酶活性。

常见的基因工程小鼠可以分为两种命名方式,包括基因定点修饰的小鼠命名,比如:敲除、敲入、点突变等等,和随机转基因的小鼠命名。

THE END
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