3、量的最佳指标。25-羟基维生素D是维生素D营养状态的评价指标，美国医学科学院推荐25-OHD的血浓度大于20ng/mL有利于骨骼健康，而许多文献将维生素D缺乏定义为血清25-OHD水平低于20ng/mL，不足为21-29ng/mL，充足为30ng/mL以上，而大于150ng/mL可能会导致中毒。但是维生素D中毒极为罕见，而维生素D缺乏却十分常见，这与年龄、人种、肤色、生活习惯等等有关。据统计，全球有超过10亿人缺乏维生素D1,6,7。内分泌学会2011年6月6日发表维生素D缺乏评估、治疗和预防的临床实践指南该指南针对不同年龄段、不同疾病背景的维生素D缺乏高危、低危人群，进一步明确了维生素
4、D缺乏的有效评估、饮食补充和药物预防治疗的具体实施方法，指明了维生素D在非血钙受益上的不确定性，旨在达到维生素D缺乏防治的最优化8。指南认为,维生素D缺乏的高危人群（例如西班牙裔、黑种人、妊娠妇女和肥胖个体等）应当接受维生素D水平筛查。外周血血清25-羟基维生素D水平低于20ng/ml者应被诊断为维生素D缺乏。指南中写道，现有的所有证据均表明，儿童和成人预防佝偻病或骨软化的最低血25-羟维生素D水平应为20ng/ml，但为了增强维生素D对钙、骨骼以及肌肉代谢的积极影响，血25-羟维生素D的水平应高于30ng/ml。二、25-羟基维生素D2和D3的检测VitaminDtotal代表能够
5、同时检测（25-OH)VitD3和D2，这比单独检测25-OHVitD3更全面。VitaminDtotal的检测范围如下表所示。检测指标检测意义VitaminDtotalVitaminD3(25-OH)(25-OH)VitD3最佳的反映体内维生素D水平的检测标志物可检测可检测(25-OH)VitD2服用维生素D2补充剂的患者需检测。例如完全素食者可能相比维生素D3（动物源）更倾向于服用维生素D2（植物源）可检测不可检测由于正常人体内VitD2浓度无法检测到，所以对于一般患者和补充维生素D3的患者，VitaminDtotal测试的意义和VD3的检测意义相同。但
6、是对于补充VD2的患者，VitaminDtotal测试能够更全面反映患者体内的VD状态。所以这是检测VitaminDtotal更全面的原因所在。一般患者补充VitD3患者补充VitD2患者体内可检测到的内源性VitD(25-OH)D3(25-OH)D3(25-OH)D3+(25-OH)D2(25-OH)VitD3测试可检测可检测可检测D3不可检测D2VitDtotal测试可检测可检测可检测D3+D2检测值比较和意义VitDtotal与(25-OH)VitD3数值与意义相当VitDtotal与(25-OH)VitD3数值与意义相当Vit
7、Dtotal检测值为D3+D2，数值上大于(25-OH)VitD3，更全面反应体内维生素状况三、建议维生素D缺乏危险人群饮食补充维生素D（每IU=25ng）年龄/人群最低需求理想需求0-1岁400IU/d1000IU/d1-18岁600IU/d19-50岁1000IU/d1500-2000IU/d50-70岁600IU/d1500IU/d70岁以上800IU/d1500IU/d妊娠/哺乳600IU/d1500IU/d肥胖儿童和成人以及服用抗惊厥药、糖皮质激素类药、抗真菌药如酮康唑和接收AIDS治疗的儿童和成人至少需要相同年龄组的2倍或3倍维生素D以维持机体的维生素D需求。四、目前测
8、定25-羟基维生素D的主要竞品及方法学比较方法学特点竞品公司放免法RIA灵敏度高，特异性强，精密度好，仪器设备条件要求不高，是基层单位对超微量物质测定的主要手段，但存在放射污染的潜在风险.DiaSorin公司化学发光法CLIA操作简单快速，无同位素污染等优点，容易自动化.DiaSorin-Liaison，Abbott,Siemens电化学发光法ECL选择性好、灵敏度高、分析速度快.(Elecsys)RocheLC-MS/MS液相色谱-串联质谱灵敏度，特异性准确性都高，但操作程序较复杂需要昂贵的特殊仪器.Roche,Beckman色谱法-HPLC灵敏度，特异性，准确性都较高，但设备
11、科、感染科、内分泌科、心血管科、肿瘤科及神经内科等科室都有密切的关联，现在，就维生素D与这几大系统疾病之间的关系总结如下。1，维生素D与自身免疫性疾病91.1维生素D与1型糖尿病1型糖尿病(T1DM)是由致病性T细胞介导，最终导致分泌胰岛素的B细胞严重受损的器官特异性自身免疫性疾病。T1DM患者普遍存在维生素D缺乏，美国Joslin糖尿病中心的研究者报告，约3/4的T1DM幼儿和少年都缺乏足够的维生素D，我国王宓等研究发现DM患者发生维生素D缺乏的风险是非DM患者的3倍以上。维生素D在T1DM发病机制中起到重要的作用，其可通过抑制炎性反应、促进胰岛素释放、减轻胰岛素抵抗等机制参与T1DM的
12、发病。Norman等和Cade等通过动物研究发现，维生素D缺乏的大鼠可出现胰岛素分泌减少，予单次皮下注射维生素D后，大鼠葡萄糖耐量及胰岛素分泌明显改善。此外，与野生型小鼠相比，VDR基因缺陷小鼠血清胰岛素浓度及胞内胰岛素mRNA表达均下降，血糖上升。同样的，Dunlop等研究发现，维生素D能够直接激活骨骼肌、脂肪细胞上的过氧化物体增殖体激活受体8(PPAR8)，从而改善胰岛素敏感性。在T1DM患者补充维生素D有着重要的意义。Hypponen等学者研究发现缺乏维生素D的儿童其T1DM的发病风险增加200%，而补充维生素D可使DM的患病风险降低80%，同时，对婴儿确保补充足够维生素D有助于逆转T
14、素D3和(或)其受体减少是MS的潜在危险因素，是MS频繁复发的病理生理基础。维生素D作为一种免疫调节剂，既可预防及治疗疾病，又不会引起广泛的免疫抑制作用，并且在动物实验已经证实其对MS有一定的预防作用。Munger等对美国7万军方人员的研究发现，MS患者脱髓鞘的发生与维生素D3水平的季节性波动一致，且口服维生素D3后可减少MS的发生。在一项长达20年，以18.7万名美国女性为对象的研究发现服用含有维生素D的复合维生素片的人发生MS的比例比不服用维生素片剂的妇女低40%。晒太阳是人类产生维生素D的主要方法，研究人员发现离赤道越远的地方罹患MS的人数越多。在美国一项大型的研究中也发现，居住在较高纬
15、度地区的妇女，诊断出MS的比例是居住在南方地区妇女的3.5倍。1.3，维生素D与系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮(SLE)是一种病因不明，具有免疫异常和多系统损害的自身免疫性疾病，可累及全身多个器官、系统，临床表现复杂多样，缺乏特异性，可急性、慢性或隐匿起病。最近的研究认为维生素D缺乏使人体发生免疫耐受缺失，可能与SLE的发生发展有关。多项随机对照研究得出，SLE患者维生素D含量降低非常普遍，SLE患者的炎症本身可能提高维生素D的分解代谢从而导致患者维生素D缺乏，以及抗维生素D抗体也可导致维生素D减少。国内外研究报道SLE患者血清25(OH)D水平不足与缺乏的发生率在50%75%。维生素D在SL
16、E调节氧化应激，且维生素D改善SLE动物模型的炎症反应。然而，低的维生素D水平可能会引起一个持续的炎症的过程18。动物实验也证明，血清维生素D水平在SLE中有重要作用。在SLE，活性维生素D与大剂量激素的治疗效果相似，可减轻狼疮鼠尿蛋白、关节肿胀及肾损害。Doria等得出维生素D具有改善SLE病情甚至治疗SLE的能力。同时，维生素D预防SLE的常见并发症(如认知功能障碍、代谢综合征、感染)也起着重要的作用。1.4，维生素D与类风湿性关节炎类风湿关节炎(RA)作为一种以滑膜炎和骨侵蚀为主的系统性炎症性自身免疫病，呈连续性、反复发作过程，致残率很高。其发病机制尚未完全明确，目前认为与各种原因引起
19、器官特异性自身免疫性疾病。在甲状腺疾病的发病过程中，大多有免疫因素的参与。在AITDs患者多存在维生素D的缺乏。Tamer等对161例HT患者及162例健康人群的血清25(OH)D3进行了检测，结果显示HT患者维生素D缺乏率为92%，健康人群为63%，证实HT患者血清维生素D水平比健康人群更低。Yasuda等在一项小样本横断面研究中得出，GD病患者组血清维生素D水平较健康对照组明显减低。同样的，Kivity等对50例AITDs患者、42例非AITDs患者及98例健康人的甲状腺自身抗体、甲状腺功能进行观察，发现AITDs患者维生素D缺乏的发病率(72%)明显高于健康人31%(P<0.
24、名行选择性心导管插入术的德国籍成人参与的前瞻性队列研究，经长达平均7.7年的随访后发现，血清基线25(OH)D水平最低四分位数与最高四分位数者相比，前者发生死亡尤其是心血管死亡的校正危险比是后者的两倍。在Framingham后代研究(FraminghamOffspringStudy)中，无心血管疾病史的严重维生素D缺乏症25(OH)D<10mg/L患者与血浆25(OH)D水平略高(>15mg/L)者随诊5年后发生严重心血管事件的危险比为1.80，其中在高血压患者人群维生素D缺乏与心血管危险的关系则更为显著。在一项3000余人参加的研究中发现，在7年随访期间严重维生素D缺乏症
26、前关于这一方向的研究还存在以下问题亟待解决：维生素D缺乏与心血管危险之间的确切关系？如何合理补充维生素D？适宜人群、补充剂量等有何要求？解决这些问题需要进行严格设计的前瞻性大样本随机对照试验。通过深入研究维生素D与心血管危险的关系，不仅可完善维生素D对心血管系统作用的理论机制，而且能够将其普遍运用于对心血管高危人群的干预并作为临床治疗心血管疾病的辅助手段，有可能对预防心血管疾病、改善人群健康水平、降低心血管死亡率等产生重大影响。3，维生素D与癌症发生风险111937年，Peller和Stephenson发现增加阳光的暴露能降低癌症的发生风险。基于维生素D可经日光照射在皮肤中生成的科学基础，Ga
39、导致某一种类型的流感风险降低，但并不会影响另一种类型，因此许多组织都要求进一步开展随机试验来解决上述问题。该研究设计提供了强有力的证据表明低的维生素D和呼吸道感染有因果关系，维生素D水平低的儿童补充维生素D能防止一些呼吸道感染。研究人员指出，在这项研究中的维生素D剂量高于每日推荐剂量（每日300IU），因为美国医学研究所提出儿童的推荐剂量为400IU，其他研究团队推荐的每日剂量高达1,000IU。综上所述，维生素D在多种疾病的预防与治疗方面具有很好的应用前景。它几乎没有争议，并被认为是决定人体体质情况的重要指标，是体内钙吸收的重要衡量标准，在美国维生素D的检测是儿童和成人的常规体检项目。