目前，EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的治疗得到了前所未有的改善，其中占据90%突变类型的EGFR19外显子缺失突变（19Del）和21外显子L858R点突变，对EGFR-TKI单药治疗有非常好的反应，因此这两种突变类型又被称为敏感突变。
1.JNJ-6372
2020年3月，JNJ-6372获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗携带ex20ins的EGFR阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
在2020年ASCO大会上，JNJ-6372公布了其治疗EGFRex20ins的NSCLC的早期临床研究结果，入组患者按照固定剂量给药，如果患者体重<80kg，接受的临床研究推荐剂量为1050mg，如果体重≥80kg，剂量为1400mg。
基于这些研究数据，我们看到了JNJ-6372在ex20ins患者中的突出疗效,JNJ-6372也获得了FDA突破性疗法认定。
2.TAK788
TAK788基于奥希替尼的骨架核心改进，大大提高了对EGFRex20ins的活性。2021年AACR年会报道了1/2期临床试验的结果。28例可供评估的EGFRex20ins突变经治NSCLC患者，ORR为43%，中位无进展生存期为7.3个月。
TAK788160mg每天一次剂量组的多数不良反应为1~2级，常见的不良反应有腹泻、恶心、皮疹、呕吐、食欲下降等。在不同EGFRex20ins亚组突变患者中，都可以观察到疗效。TAK788无疑成为ex20ins方面疗效显著的“新星”。
2021年4月28日，FDA已宣布授予TAK-788优先审查资格，用于治疗EGFRex20ins的NSCLC成年患者。
3.Poziotinib
4.奥希替尼
奥希替尼是三代EGFR-TKI，对治疗一二代耐药突变T790M具有较好的疗效，研究表明，其对EGFRex20ins也有一定的效果。2020年ASCO会议上发表了关于奥希替尼治疗EGFRex20ins的最新研究进展，ECOG-ACRIN5162Ⅱ期临床试验将奥希替尼剂量增加至160mg/每天治疗带有EGFRex20ins突变的非小细胞肺癌患者。试验招募了20例既往至少接受过一线系统治疗的患者，研究的终点是ORR，实验结果表明，ORR为25%，DCR为60%，PFS为9.7个月，≥3级的不良反应包括贫血、乏力，QT间期延长和呼吸衰竭。
虽然最新的研究结果客观缓解率不高，但是无进展生存期接近10个月，与化疗相比，结果还是可喜的，期待其扩大样本的进一步实验的结果。
5.新型TKIs
6.免疫治疗
免疫治疗在NSCLC患者中进行的临床试验如火如荼地进行。目前达成的共识是PD-L1>1%且EGFR、ALK阴性或者未知的患者推荐使用帕博利珠单抗（Pembrolizumab）等免疫制剂。
但是暂时缺乏针对EGFRex20ins突变的免疫治疗的临床试验。PD-1/PD-L1受体抑制剂对EGFRex20ins突变患者是否能带来相比于化疗更大的获益，这需要进一步的临床研究来证实。
目前针对EGFRex20ins的新药不断涌现，近几年在各大会议上多次公布研究结果，备受瞩目。随着对EGFRex20ins蛋白结构的进一步了解，以及新药的相继问世和临床试验的进行，相信会有更多针对该罕见突变的药物出现，将为患者带来更多的获益。
参考资料：
2.PasiAjanne,JoelWneal,RossCamidge,etal.AntitumoractivityofTAK0788inNSCLCwithEGFRexon20insertions.
4.FangW,HuangY,HongS,etal.EGFRexon20insertionmutationsandresponsetoosimertinibinnon-small-celllungcancer.BMCCancer,2019,19(1):595.