据统计，有40%的人会在一生当中的某个时候得上癌症。这个数字意味着不管你是谁，你住在哪里，你有多高的名声地位，你这辈子一定会和癌症产生交集——也许是你的亲人、你的朋友，或者也许就是你自己。
全世界每年新发现的癌症患者超过1000万人，死于癌症的人也有接近900万。每分钟，中国有8个人被诊断为癌症，有5个人因为癌症而离去。
人们对肿瘤并不陌生，但你知道一些肿瘤的遗传性吗？它们的潜在危险性同样不可小觑。流行病学、统计学、病因学的研究，均已证明肿瘤与宿主的遗传因素有密切的联系。
遗传性肿瘤综合征
遗传性肿瘤综合征（hereditarycancersyndromes）是指由于种系基因突变导致个体具有癌症易感倾向的一类疾病。临床表现特点为肿瘤发生年龄早，双侧或多病灶原发肿瘤，伴各种先天形态学异常或智力低下，并有显著的二次肿瘤发生风险和家族癌症易感倾向。研究显示，在所有儿童肿瘤中，遗传性肿瘤综合征所占比例约为5%-10%，其中以视网膜母细胞瘤最为常见。
种系基因异常与遗传性肿瘤综合征的发生：
目前认为有3类基因可导致遗传性肿瘤综合征：原癌基因、抑癌基因及稳定基因。
原癌基因对细胞生长增殖具有正调控作用，1个等位基因突变就会激活原癌基因，导致细胞增殖过度而引发肿瘤；
抑癌基因对细胞生长增殖具有负调控作用，必须2个等位基因同时失活才会引发肿瘤；
稳定基因包括参与DNA修复的基因以及控制有丝分裂重组或染色体分离的基因，其并不直接涉及细胞增殖的调控，但若发生异常会导致DNA修复缺陷，肿瘤发生的概率增加。
在三种类型基因中，稳定基因和抑癌基因突变导致的遗传性肿瘤综合征最为常见。
主要遗传性肿瘤综合征：
包括神经纤维瘤病Ⅰ型、神经纤维瘤病Ⅱ型、范科尼贫血、着色性干皮病、Turcot综合征、毛细血管扩张共济失调症、Nijemegenbreakage综合征、Bloom综合征、Rothmund-Thomson综合征、Werner综合征、遗传型视网膜母细胞瘤、Rhabdoidtumor综合征、结节性硬化症、髓母细胞瘤、Gorlin综合征、多发性外生骨疣、家族性腺瘤性息肉病、Peutz-Jeghers综合征、幼年性息肉病、Li-Fraumeni综合征、VonHipple-Lindau综合征、Wilms’tumor、WAGR综合征、Beckwith-Wiedemann综合征、SimpsonGolabiBehmel综合征、多内分泌性腺瘤形成Ⅰ型、多内分泌性腺瘤形成Ⅱ型、遗传型神经母细胞等。
临床信息：拟诊神经纤维瘤
检测内容：全外显子组测序
检测结果：检出1个匹配受检者临床表型的致病性的基因变异：
NF1基因IVS10-1G>C杂合变异
变异基因解读：
注：“.”：未提示；“D”：可能有害；人群频率：gnomAD_exome_EAS
1.NF1基因关联疾病表型简介
NF1基因编码神经纤维瘤蛋白1(Neurofibromin1)，是Ras信号转导通路的负调控因子。匹配受检者临床表现和家族史，OMIM收录该基因关联疾病表型为：
注：“AD”：常染色体显性遗传。
信息参见：
2.变异位点解析
本样本中检出NF1基因IVS10-1G>C杂合变异（一代测序验证见附录）。该变异已被Clinvar数据库收录，注释为可能致病性的变异。根据ACMG遗传变异分类标准与指南，判定该变异为致病性的变异。
3.遗传咨询建议
受检者样本中检出NF1基因IVS10-1G>C杂合变异，关联多发性神经纤维瘤1型，常染色体显性遗传。本受检者将来婚育，其下一代有50%概率遗传到该变异，建议进行遗传咨询。
4.变异位点一代测序：
受检者：
该位点为杂合变异（NM_000267.3:c.1063-1G>C（IVS10-1G>C）），与二代测序结果一致。
基源小贴士
疾病中文名：神经纤维瘤
疾病英文名：Neurofibromatosis
发病率：1型平均发病率为1/3000-4000；2型平均发病率为1/3.3万
遗传方式：常染色体显性遗传
疾病概述：
神经纤维瘤（NF）分为两型，神经纤维瘤病1型（NF1）是最常见的影响神经功能的单基因病之一，其致病基因是NF1（neurofibromingene），NF1基因编码神经纤维蛋白，负责调控Ras蛋白转导信号。NF1的主要临床特征为咖啡-牛奶斑，眼部Lisch小结和皮肤纤维瘤。
神经纤维瘤病2型（NF2）是由于编码神经纤维瘤蛋白2（也称为merlin）的基因缺陷导致神经嵴细胞发育异常而引起身体多个部位肿瘤生长，从而引发相应症状，常见的临床表现为双侧听神经瘤、多发性脑膜瘤、脊髓背根神经鞘瘤。
表型：
基因型：
致病基因为NF1和NF2基因。
GeneReviews收录该症分子遗传学检测信息如下：
治疗：
NFl患者临床表现干差万别，根据肿瘤和病变的位置和数目，可以选择相应的手术和非手术治疗。如肿瘤过大，妨碍身体活动或面部肿瘤影响容貌，或有压迫症状时，可行手术切除。若肿瘤生长迅速并有剧痛时，应及时切除，以防恶变。
NF2的首选治疗方法是手术，立体定位放疗如伽玛刀也是候选治疗方法。针对儿童患者的放疗需要慎重，以免引起肿瘤恶变、诱发产生其他肿瘤等后果。治疗还应包括针对平衡失调和耳聋的治疗。
基因送检策略：首选二代测序
参考信息：
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4.KaliaSS,AdelmanK,BaleSJ,etal.Recommendationsforreportingofsecondaryfindingsinclinicalexomeandgenomesequencing,2016update(ACMGSFv2.0):apolicystatementoftheAmericanCollegeofMedicalGeneticsandGenomics[J].GenetMed.2017Feb;19(2):249-255.
5.王秋菊,沈亦平,邬玲仟,等.遗传变异分类标准与指南[J].中国科学:生命科学,2017(6).