抗微生物药分类特点汇总兽药知识

抗微生物药系指对病原微生物(细菌、真菌、支原体、病毒等)具抑制或杀灭作用,主用于全身感染的抗生素、磺胺药及其他合成抗菌药。

正确应用抗微生物药,是发挥抗微生物药疗效的重要前提。不合理的应用或滥用,往往产生不良后果。一方面可能使敏感病原体产生耐药性,有的还会出现遗传继代的耐药菌株;另一方面对机体可能产生不良影响,甚至引起中毒,出现所谓药源性疾病。

一、抗微生物药的发展概况

(一)最早发现的抗微生物药为磺胺药,自1935年开始应用至今已有60余年历史。由于品种不断增加,且在治疗某些感染性疾病上仍具有良好疗效,特别是1968年出现磺胺增效剂-甲氧苄啶,使磺胺药的抗菌和治疗范围大为增广后,至今仍在抗感染药物中占有一席之地与此同时,呋喃类药如呋喃唑酮、呋喃妥因等也相继用于临床。

(二)20世纪70年代后期出现喹诺酮类药物,在结构不断更新的基础上,其品种迅速发展,目前主要应用第三代的含氟衍生物如诺氟沙星、环丙沙星等。其中有动物专用的恩诺沙星、达诺沙星、沙拉沙星等对各种感染均有显著效果,预期还将不断出现新品种,其应用前景十分广阔。

(三)抗生素的研究自1940年青霉素问世后亦有迅速发展。1953年国产青霉素在上海试制成功。与此同时,通过筛选研究,在世界各地陆续发现了一些产生新抗生素的菌种。自1944年从灰链霉菌培养中分离出链霉素后,相继有氯霉素(1947年)、多黏菌素B(1947年)、金霉素(1948年)、新霉素(1949年)、土霉素(1950年)、制霉菌素(1950年)、红霉素(1952年)、四环素(1953年)、卡那霉素(1957年)、灰黄霉素(1958年)、林可霉素(1962年)、庆大霉素(1963年)等被发现,并用于临床。

(四)1959年后分离出青霉素母核6-APA和头孢菌素母核7-ACA,为半合成β内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类)的研究提供了必要基础,在新品种开发上取得了突出成就。半合成青霉素中主要有氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林、氯唑西林等。半合成头孢菌素类中主要有头孢唑啉、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢噻呋等。此外,通过对四环素类、氨基糖苷类、大环内酯类等结构的改造,也制成了一些性能较好的半合成新品种,如氨基糖苷类的阿米卡星,四环素类的多西环素、米诺环素以及大环内酯类的罗红霉素等。在抗生素中还有少数化学结构不复杂的品种,如氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等,已用全化学合成法替代发酵法进行生产。

第二节抗生素类

抗生素曾名抗菌素,是某些生物(主要是细菌、放线菌、真菌等微生物)在其生命活动过程中产生的,能在低微浓度下选择性地杀灭他种生物或抑制其机能的化学物质,已成为当前和将来不可缺少的最常用的药物。

1.根据作用特点分类

(1)主要抗革兰氏阳性细菌的抗生素,有青霉素类、红霉素、林可霉素等。

(2)主要抗革兰氏阴性细菌的抗生素,有链霉素。卡那露素、庆大霉素、新霉素和多黏菌素等。

(3)广谱抗生素、有四环素类和氯霉素等。

(4)抗真菌的抗生素,有制霉菌素、灰黄霉素、两性霉素等。

(5)抗寄生虫的抗生素,有伊维菌素、潮霉素B、越霉素A、莫能菌素、盐霉素、马杜霉素等。

(6)抗肿瘤的抗生素,有放线菌素D、丝裂霉素、柔红霉素等。

(7)饲用抗生素、用作饲料药物添加剂,有促进动物生长,提高生长性能的作用、如杆菌肽锌、维吉尼亚霉素等。

2.根据化学结构分类

(1)β-内酰胺类,包括青霉素、头孢菌素等。

(2)氨基糖苷类、包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素、安普霉素等。

(3)四环素类,包括土需素、金霉素、多西环素等。

(4)氯霉素类,包括氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等。

(5)大环内酯类,包括红霉素、吉他霉素、泰乐菌素等。

(6)林可胺类,包括林可霉素、克林霉素。

(7)多肽类,包括杆菌肽、黏菌素等。

(8)多烯类,包括两性霉素B、制霉菌素等。

(9)聚醚类,包括莫能菌素、盐霉素、马杜霉素、拉沙洛菌素等。

一、头孢菌素类

头孢菌素类抗生素为一类半合成的广谱抗生素。根据抗菌谱,对β内酰胺酶的稳定性以及对革兰氏阴性杆菌抗菌活性的差异可分为四代。

第一代头孢菌素的抗菌谱同广谱青霉素,虽对青霉素酶稳定、但仍可被多数革兰氏阴性菌产生的β内酰胺酶所分解,因此主要用于革兰氏阳性菌(链球菌、产酶葡萄球菌等)和少数革兰氏阴性菌(大肠杆菌、嗜血杆菌、沙门氏菌等)的感染。

第二代头孢菌素对革兰氏阳性菌的抗菌活性与第一代相近或稍弱,但抗菌谱增广,能耐大多数β内酰胺酶,对革兰氏阴性菌的抗菌活性增强。

第三代头孢菌素抗金黄葡萄球菌等革兰氏阳性菌的活性不如第一、二代(个别除外),但耐β内酰胺酶的性能强,对革兰氏阴性菌的作用优于第二代,可有效地抑杀一些对第二代耐药的革兰氏阴性菌菌株。

20世纪90年代又有第四代新头孢菌素问世,其抗菌特点是抗菌谱广,对β-内酰胺酶稳定,对金葡菌等革氏阳性球菌的抗菌活性增强。

代表产品:头孢噻吩钠(先锋I)、头孢氨苄(先锋Ⅳ)、头孢羟氨苄、头孢噻呋。

二、青霉素类

青霉素类抗生素属化学结构中含内酰胺环的β内酰胺类抗生素。可由发酵液提取或半合成法制得。此类抗生素自20世纪40年代初青霉素G的首次应用,直到半合成青霉素的研制成功,一直在临床治疗中居重要地位。

代表产品:青霉素钠(青霉素G钠)、青霉素钾(青霉素G钾)、普鲁卡因青霉素、注射用苄星青霉素、苯唑西林钠(苯唑青霉素钠)、

氯唑西林钠(邻氯青霉素钠)、氨苄西林钠、阿莫西林(羟氨苄青霉素)。

三、氨基糖苷类

氨基糖苷类,曾称氨基糖甙类,是一类由氨基环醇和氨基糖以苷键相连接而形成的碱性抗生素。主要对需氧革兰氏阴性杆菌有强大杀菌作用,有的品种对绿脓杆菌或金黄葡萄球菌及结核杆菌也有效,但对链球菌属和厌氧菌常无效。

代表产品:硫酸链霉素、硫酸卡那霉素、硫酸庆大霉素、硫酸新霉素、硫酸阿米卡星(硫酸丁胺卡那霉素)、盐酸大观霉素、硫酸铵普霉素。

四、四环素类

四环素类抗生素是一类碱性广谱抗生素。包括从链霉菌属培养物提取的四环素、土霉素、金霉素以及多种半合成四环素如多西环素、美他环素。四环素类早在20世纪的60~70年代即广泛应用,在兽医上尤为滥用,以致细菌对四环素类的耐药现象颇为严重,一些常见病原菌的耐药率很高。

代表产品:土霉素、盐酸四环素、盐酸金霉素、盐酸多西环素(强力霉素)、氯霉素。

其抗菌作用的强弱次序为米诺环素〉多西环素〉金霉素〉四环素〉土霉素。

五、氯霉素类

氯霉素类属酰胺醇类广谱抗生素。

代表产品:氯霉素、琥珀氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考(氟甲砜霉素)

六、大环内酯类

大环内酯类是一类具有14~16员大环的内酯结构的弱碱性抗生素。自1952年发现代表品种红霉素以来已陆续有竹桃霉素、螺旋霉素、吉他霉素、麦迪霉素、交沙霉素及它们的衍生物问世。并出现动物专用品种如泰乐菌素、替米考星等。本类药物的抗菌谱和抗菌活性基本相似,主要对需氧革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、厌氧球菌及军团菌属、支原体属、衣原体属有良好作用。仅作用于分裂活跃的细菌,属生长期抑菌剂。

代表产品:红霉素、乳糖酸红霉素、硫氰酸红霉素、吉他霉素(北里霉素)、酒石酸吉他霉素、泰乐菌素、酒石酸泰乐菌素、磷酸泰乐菌素、磷酸替米考星。

七、多肽类

多肽类抗生素是一类具多肽结构的化学物质。包括杆菌肽、多黏菌素类及专用于促进动物生长的杆菌肽锌、维及尼亚霉素、恩拉霉素等。后者多做为饲料药物添加剂在畜牧生产中广为应用。

杆菌肽、杆菌肽锌、硫酸黏菌素(硫酸多黏菌素E)、硫酸多黏菌素B、恩拉霉素。

八、其他抗生素

代表产品:盐酸林可霉素(盐酸洁霉素)、盐酸克林霉素(盐酸氯洁霉素)、延胡索酸泰妙菌素、黄霉素(班堡霉素)、维吉尼亚霉素、赛地卡霉素。

第二节磺胺药及抗菌增效剂

(一)磺胺药是一类化学合成的抗微生物药。具有抗菌谱广,疗效确实,性质稳定,价格低廉,使用方便等优点,但同时也有抗菌作用较弱,不良反应较多,细菌易产生耐药性,用量大,疗程偏长等缺陷。甲氧苄啶的出现使磺胺药的抗菌效力增强。目前在兽医临床上仍广泛应用。

全身用药,代表产品:磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺噻唑、磺胺甲噁唑、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺氯哒嗪钠、磺胺多辛(周效磺胺)。

(二)肠道应用,代表产品:磺胺脒、琥磺噻唑、酞磺噻唑、酞磺醋酰。

(三)局部应用,代表产品:磺胺醋酰钠、磺胺嘧啶银、甲磺灭脓。

第三节,抗菌增效剂

抗菌谱与磺胺药基本类似,但抗菌作用较弱,对多种革兰氏阳性和阴性菌有效,单用易引起细菌耐药性。

代表产品:甲氧苄啶(三甲氧苄啶)、二甲氧苄啶。

第四节喹诺酮类

啥诺酮类是一类化学合成的具喹诺酮基本结构的杀菌性抗菌药。本类药物中第一个合成的是1962年的萘啶酸,以后陆续有多种品种问世。目前应用第三代产品福喹诺酮类。

第一代:萘啶酸和吡咯酸等。抗菌窄,仅对部分革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、沙门氏菌属、志贺氏菌属、克雷伯氏菌属、变形杆菌属有弱抗菌作用,而对绿脓杆菌、葡萄球菌属均无效。

第二代的主要品种有吡哌酸和噁喹酸。前者于1974年制成,在临床上偶有应用,后者仅用做鱼虾的抗菌药。

第三代第喹诺酮类又名氟喹诺酮类。在喹诺酮类结构中加入氟原子后增强了药物对细胞、组织的穿透力,使口服制剂的生物利用度提高,吸收后也在体内广泛分布。加上抗菌谱的扩大,使对革兰氏阳性球菌(如葡萄球菌)、衣原体属、支原体属、分枝杆菌属也有相当活性,而对一些革兰氏阴性菌的作用则进一步加强,因此氟喹诺酮类已成为一类进展快、品种多,有良好开发前途的抗菌药物。

代表产品:吡哌酸、恩诺沙星、盐酸沙拉沙星、盐酸二氟沙星、诺氟沙星(氟哌酸)、盐酸环丙沙星、乳酸环丙沙星、甲磺酸达诺沙星、马波沙星、奥比沙星。

第五节其他抗菌药

代表产品:乙酰甲喹、卡巴氧、喹乙醇、呋喃妥因、呋喃唑酮、盐酸小檗碱(黄连素)、硫酸小檗碱、乌洛托品。

第六节其他抗真菌药

真菌种类很多,根据其感染部位不同可分为体表浅部真菌感染和深部真菌(全身)感染二大类。前者主要病原如毛癣菌、小孢子菌、表皮癣菌及念珠菌等。常感染皮肤、羽毛、趾甲(爪)、鸡冠、肉、口腔、消化道等部位,引起各种癣症和炎症。后者主要病原有白色念珠菌、新型隐球菌、组织胞浆菌、曲霉菌等,常感染深部组织及内脏器官如脑、肺、肝脏等,引起全身性真菌病。

代表产品:两性霉素、酮康唑、氟康唑、灰黄霉素、制霉菌素、克霉素、托萘酯、水杨酸、水杨酸苯胺、十一烯酸。

展望21世纪,人与动物仍面临病原微生物尤其是耐药菌感染的巨大威胁。继续开发与研究新型抗微生物药的任务将十分艰巨。此外,针对人医临床及畜牧兽医领域滥用抗微生物药已使细菌耐药性逐年增长的现象,开展合理用药的宣传和再教育,采取科学措施和法律手段,进行有效的兽药管理,也是不容忽视的重大问题。

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