细菌耐药已经成为临床感染性疾病治疗中的一大难题,而其中抗生素的不合理应用是导致细菌耐药的重要原因,如果我们不重视这一问题,不久的将来我们将无药可用。因此,合理使用抗生素是我们每一个临床医务工作者的共同责任。
一、概论南京军区总医院呼吸内科施毅
抗生素治疗的最新进展是,根据药物的的药代动力学和药效动力学来指导用药。所谓pk是抗生素的药代动力学,指药物在体内的吸收、分布、排泄等代谢过程;所谓pd是抗生素药效动力学,指药物在体内如何发挥杀菌作用。
二、喹诺酮类抗菌药物
1、喹诺酮的新分类方法(表1):
表1喹诺酮类抗菌药物的分类及抗菌谱特点
第一代
第二代
第三代
第四代
药物
萘定酸
吡派酸
氧氟沙星
环丙沙星
培氟沙星
左氧沙星
司帕沙星
格帕沙星
加替沙星
莫西沙星
克林沙星
抗菌谱
特点
只对gˉ杆菌有效
主要对gˉ杆菌有效
gˉ杆菌和g+球菌;在第二代的基础上增加了对g+球菌的活性
gˉ杆菌,g+球菌,厌氧菌;在第三代的基础上增加了对厌氧菌的活性
应用范围
用于肠道、尿道感染,毒性较大
可用于各
系统感染
各系统感染
我们将第三和第四代氟喹诺酮类称为新喹诺酮类药物,因为其抗菌活性扩大至阳性球菌,其药动学的特点为半衰期延长,auc增大,是更典型的浓度依赖性抗菌药物,更适合于每日用药一次。从社区呼吸道感染的角度出发,由于其常见病原体为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌,以及非典型病原体如肺炎支原体、肺炎衣原体和嗜肺军团菌,而第三代和第四代氟喹诺酮的抗菌谱可以覆盖这些病原体,又将它们称为呼吸喹诺酮类抗菌药物。
①目前已经退市的喹诺酮药物(见表2):
表2喹诺酮类药物因不良反应退市的药物
药物不良反应
替马沙星(雅培)溶血、过敏、肝肾功能损害
格帕沙星(日本大冢)q-t延长,尖端扭转性室速(停止进入中国)
曲伐沙星(美国辉瑞)肝功能损害(限制在特殊病例使用)
司帕沙星(大日本)光敏反应、休克、q-t延长(限制使用)
洛美沙星(北陆)光敏、q-t延长
克林沙星光毒性和低血糖反应(停止使用)
依诺沙星茶碱代谢(p450酶)
加替沙星(美国施贵宝)血糖代谢紊乱(对胰岛的影响)
②常见不良反应及药物相互作用:一般副反应:胃肠道反应,皮疹等,中枢神经系统;副作用:光毒性培氟沙星、司帕沙星;关节软骨毒性;肝毒性;心脏毒性;药物相互作用:如与茶碱、非甾体抗炎药的相互作用;其它。
①用于既往有中枢神经系统感染和有癫痫病史的病人;②用于儿童、孕妇和哺乳期妇女;③作为一线抗结核病药物;④在一种喹诺酮类疗效不好时,替换使用另一种喹诺酮类;⑤与氨茶碱、咖啡因和口服抗凝药(华法令等)同时应用(传统喹诺酮类);⑥与含铝盐和镁盐制酸剂和非甾类抗炎剂合用。