随着药品监管越来越严，市场对药品的要求越来越高，一个企业要想在优胜劣汰的环境中生存，必须创新转型，其中研发具有自主品牌的复杂制剂产品是比较好的一条道路。
随着国际医药产业格局的变化，新分子实体药物的探索发现越来越难，新药研发投入的成本越来越大，遇到的风险越来越多，市场竞争也越来越激烈，药物研发由此进入了高技术、高壁垒药物制剂创新时代，新型高端复杂制剂（定义见后文）的研究显然已成为药物创新的热点之一。
复杂制剂研发周期相对较短、成本相对较低、风险可控、成功率高、回报可观，虽然目前相应产品不多，但市场较大，产生的经济效益甚至高于新分子实体药物[1-2]。不过，复杂制剂特殊的产品特征及缓控释需求，注定了其开发难度远大于一般创新制剂[3]，即使是欧美日等发达国家批准的复杂制剂也十分有限，我国上市的复杂制剂则更少。
01复杂制剂简介
制剂是为适应治疗或预防需求，按照一定的剂型要求所制成的，可以最终提供给用药对象使用的药品。复杂制剂是指那些技术难度大、制备工艺较复杂的非常规制剂，一般具有释药模式可控、符合药物体内吸收或利于发挥产品药效等特点[4-6]。
复杂制剂包括复杂口服速释及缓控释等调释给药系统制剂（例如渗透泵制剂、胃滞留制剂等）、复杂纳米注射剂（例如注射用脂质体、微球、纳米粒等）、原位凝胶眼用制剂、经皮和黏膜给药制剂、经口或鼻吸入制剂、复杂药械组合制剂等。
复杂制剂具有如下优势：
1.1提高生物利用度
1.2控制释药速度
通过对复杂制剂的载体进行科学设计，来调整药物在患者体内的药动学特征，可实现药物的速释或缓释，或者速释缓释相结合。例如含水不溶性薄膜材料或骨架型材料包衣的制剂，在包衣膜中加入致孔剂，可控制药物的释放速度[8]。
1.3具有靶向性
1.4减少副反应
复杂制剂还可以显著减少药物引起的副反应，例如注射用微球可提高载药量、减少辅料用量、降低游离药物浓度；局部给药复杂制剂可降低药物入血的概率；修饰过的药物载体可与靶点特异性识别，减少与正常组织的接触。因此，复杂制剂可显著降低药物毒性，进而减少副反应[7-8]。
1.5改善患者用药顺应性
复杂制剂还可明显改善患者用药顺应性。例如通过在处方中加入一种小分子吸收促进剂[8-（2-羟基苯甲酰胺基）辛酸钠]制备的口服索马鲁肽片，可避免糖尿病患者遭受长期注射给药的痛苦[7-8]。02复杂制剂开发难点及应对策略
2.1对人员素质要求高
高端技术型人才是开发复杂制剂的根本人力资源保障，无论做改良型复杂制剂还是仿制复杂制剂，均需要储备足量的高素质人才。做好复杂制剂需要复合型领军人才科学地进行顶层设计，需要高端人才对基础研究和成果转化进行统筹把握，需要基础知识扎实、操作技能熟练的员工确保稳定、持续地生产出合格的产品。然而，当前我国缺乏复杂制剂研究的产业化平台，缺乏强大技术支撑的人才团队和复合型领军人才，大多数企业不具备解决复杂制剂开发过程中技术问题的能力，这大大限制了我国复杂制剂的发展[9]。复杂制剂开发企业需要加快加强高水平、国际化的顶尖人才团队建设，在制剂研究领域培育专业的青年骨干和领军人才，引进高层次、有复杂制剂产业化经验的制剂人才，建立具有解决复杂制剂研发问题能力的专业化制剂团队，为复杂制剂的开发做好人才保障工作。
2.2受限于药用辅料、给药器械及制药设备
●药用辅料
●给药器械
复杂药械组合产品包括活性药物和药用器械。给药器械是高端复杂制剂临床应用中必不可少的媒介，常与药物制剂处方以组合的形式共同进入新药申报程序[12]。通过与给药器械组合，可以提高药物制剂的稳定性和有效性，甚至可以实现一些药物制剂本身无法实现的功能。例如地塞米松玻璃体内植入剂是一种含糖皮质激素地塞米松的眼内植入物，活性成分为地塞米松，其持续缓慢释放药物主要依赖植入装置。当前，我国给药器械发展水平较低，尤其是无菌给药装置，还严重依赖进口，这也阻碍了复杂药械组合产品的开发。
●制药设备
●总结
2.3制备工艺复杂
2.4质量控制参数多
（1）最低装量——在检查最低装量的同时，气雾剂的含量均匀性和喷出后的药物粒度或雾滴粒度也应该符合要求；
（3）含量均一性——该指标用以评估同一容器初始和后期多揿的药物含量的一致性，以及容器之间和批次之间的均一性，可以从整体上反映制剂处方、生产工艺、给药装置等因素变化对给药剂量的影响；
2.5存在专利壁垒
结语
随着药品监管越来越严，市场对药品的要求越来越高，一个企业要想在优胜劣汰的环境中生存，必须创新转型，其中研发具有自主品牌的复杂制剂产品是比较好的一条道路。复制制剂开发企业可以利用新型制剂技术和新型药物递送技术，不断优化或开发复杂制剂仿制药、改良药及创新药，提高药物的安全性、有效性和顺应性。目前国内一些药企已经开始在复杂制剂领域布局，如丽珠集团、博恩特药业和绿叶制药等建立了微球研发平台，石药集团、金远药业建立了脂质体研发平台等。
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