朊病毒疾病

朊病毒疾病是人和动物的一种致死型神经退行性疾病，包括绵羊瘙痒病，牛海绵状脑病（BovineSpongiformEncephalopathy,BSE），水貂脑病以及人类的克雅氏病（Creutzfeldt–JakobDisease,CJD）。朊病毒疾病的致病因子被认为是正常细胞朊病毒蛋白（PrionProtein,PrP）经非正常折叠形成的致病蛋白（PrPSc）,与正常的PrP相比，PrPSc富含β-折叠结构，其部分蛋白结构的水解消化导致蛋白酶K抗性核心的形成，该核心可在脑中形成淀粉样原纤维。

PrPSc是一类能侵染动物细胞并在细胞内复制的无核酸疏水蛋白质，它普遍存在于动物细胞内且会胁迫正常朊病毒蛋白转变成致病蛋白，同时，其最重要特征之一是具有在相同物种之间或不同物种之间的传播能力。有研究表明，使用污染的外科手术器械，或向健康受试者使用传染性样品（硬脑膜移植物，生长激素等）可传播医源性CJD，而输血被发现可在人与人之间有效传播CJD。在作用机制上，PrPSc通过侵入和复制，使得神经元和其他细胞发生进行性空泡化，可以观测到星状细胞胶质增生以及灰质中出现的海绵状病变。近年来研究发现，分子伴侣HSP70能对朊病毒蛋白的聚集进行调控，抑制PrPSc的聚合，可能是治疗朊病毒疾病的潜在途径。