hbv感染

但是，上述HBV感染的流行病学调查统计结果是采用常规HBV检测方法所得的。众所周知，随着HBV感染的慢性化，HBV复制的相对低下，伴随HBV基因整合入宿主细胞核基因组中，临床研究和观察发现，肝硬化和肝癌病人中阳病人多于大三阳病人，肝癌和癌旁肝组织中均有整合型HBVDNA存在。但临床上，可见到血清HBsAg阴性或/和HBsAb阳性而血清和/或外周血单个核细胞（PBMC）中HBVDNA阳性，和/或肝组织HBV抗原，和/或HBVDNA阳性的一种HBV感染，即隐匿性HBV感染（OccultHBVInfection，又称沉默型乙型肝炎SilentHepatitisB或潜在性HBV感染LatentHBVInfection）。

一般认为，造成血清HBsAg阴性甚至血清HBVDNA阴性而血清和/或PBMC和/或肝组织中HBVDNA和/或HBVRNA阳性有下述原因：

（1）HBV病毒低水平复制，抗原表达量低：多数观察结果显示，隐匿性HBV感染血清中HBVDNA水平较低，临床常规酶免疫测定（EIA）试剂灵敏度不能检测出，只有依靠高灵敏度的PCR技术，这是隐匿性HBV感染的主要原因；

（2）HBV基因变异：HBVDNA序列的变异，尤其是S区及前S区变异可影响HBV蛋白表达而导致HBsAg阴性，同时可能介导HBV对机体免疫反应的微弱反应。此外HBV基因型和非前-S/S区变异是否与HBV感染隐匿有关尚待研究；

（3）HBV整合到宿主染色体中：已知不论在急性和慢性HBV感染，HBVDNA都能够整合到肝细胞染色体DNA中，HBVDNA的整合可导致病毒DNA序列重排，进而影响HBsAg表达；

（5）宿主免疫应答异常：有力的细胞免疫介导的免疫应答是终止HBV病毒的主要机制，但在机体免疫功能低下或免疫耐受状态下，可能无法清除低水平的病毒而出现隐匿性HBV感染；

（7）含有HBV免疫复合物的形成：因免疫复合物的抗体封闭试剂中抗体与免疫复合物的抗原的结合，而致HBsAg假阴性结果；

（8）国产试剂的灵敏度和质量问题：在我国HBV血清学标志检测试剂的灵敏度可能是诊断隐匿性HBV感染的原因之一

最近，有关血清HBsAg阴性甚至血清HBVDNA阴性的隐匿性HBV感染的报导在国内外医学文献中出现频率不断增加，隐匿性HBV感染既可见于伴有机体免疫功能相对低下的易于恶变或病情恶化的HCV、HIV感染病人中（远远高于10%），尤其是"非甲~非庚（NA~NG）"性病毒性肝炎和隐源性肝硬化中，亦可见于抗HBs阳性的处于乙肝恢复期/过程中的"康复"者和HBV抗原抗体（"二对半"）全阴的（所谓"健康正常"的献血人群和体检人员中（10%）。因此，真实的、全部的HBV感染情形的严重性远远不止目前流行病学资料所认为的这么轻。因此，HBV感染的治疗则更不只是简单的常规血清HBV抗原和血清HBVDNA阴转。如果将HBsAg阴性作为病毒"根除"的证据，显然不能认为是治疗的成功。而目前一般仅将HBsAg血清转换作为治疗的终点，则更不能认为达到清除病毒的目的,而应是全方位的抗HBV复制和突变及整合，以防止隐匿性HBV感染。

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