摘要：目的:基于中医传承辅助系统软件探讨中药治疗高血压的用药规律。方法:收集2020年1月—2023年1月就诊于河南中医药大学第一附属医院心血管内科且第一诊断为高血压病人的病案，建立数据库，利用中医传承辅助系统的频次统计、关联规则及复杂系统熵聚类等统计方法对数据进行分析。结果:筛选出治疗原发性高血压的医案374例，涉及中药225味；发现最为常见的4个证型分别是肝阳上亢证、痰湿中阻证、痰瘀互结证、气血亏虚证；药性以寒、温、平为主，药味以甘、苦为主，归经以肝、脾、胃为多；使用频次较高的中药依次为茯苓、白术、甘草、天麻、丹参、黄芩、柴胡、葛根、清半夏、白芍。获得核心药物组合10个、新方5首。结论:中药治疗原发性高血压以平肝潜阳为主，以益气活血、清热利湿、健脾为辅。
高血压是临床常见慢性病和多发病，其特点是起病隐匿、进展缓慢、并发症多、病程长等。随着社会发展及生活方式改变等因素，我国的高血压病人数呈逐年递增趋势，《中国心血管病报告2018》指出，我国高血压病人达2.7亿人[1]。目前主要通过改变生活方式、服用降压药物等控制血压，但在治疗过程中往往带来了很多副作用[2-3]。因此，如何积极有效地控制高血压，减少靶器官损伤及副作用具有重大的意义。
1、资料与方法
1.1研究对象
选取2020年1月—2023年1月河南中医药大学第一附属医院心血管内科门诊及住院部收治的第一诊断为高血压的病人374例。
1.2诊断标准
1.2.1西医诊断标准
西医诊断标准参照《中国高血压防治指南2018年修订版》[2],在未使用降压药物的情况下，非同日3次测量诊室血压收缩压≥140mmHg和(或)舒张压>90mmHg。病人有高血压病史，若正在使用降压药物，血压虽然低于140/90mmHg仍应诊断为高血压。
1.2.2中医诊断标准
高血压中医诊断标准和证候标准参照国家中医药管理局办公室关于印发《中风病(脑梗死)等92个病种中医临床路径和中医诊疗方案(2017年版)》及《中医内科学》。
中医诊断：眩晕。主症：头晕目眩，头痛；次症：头如裹，目赤面红，口苦口干，耳鸣耳聋，腰膝酸软等。1)肾气亏虚证：临床表现为腰膝酸软或足跟痛，耳鸣或耳聋，夜尿频，尿后有余沥或失禁；舌淡苔白，脉沉细弱。2)痰瘀互结证：临床表现为头重如裹，呕吐痰涎，刺痛，痛有定处，口淡，食少；舌胖，苔腻，脉滑，或舌质紫暗，有瘀斑，瘀点，脉涩。3)肝阳上亢证：临床表现为眩晕，耳鸣，头目胀痛，急躁易怒，口苦，甚则仆倒，颜面潮红，肢麻震颤；舌红苔黄，脉弦或数。4)痰湿中阻证：临床表现为眩晕，头重如蒙，或伴视物旋转，胸闷恶心，呕吐痰涎，食少多寐；舌苔白腻，脉濡滑。5)瘀血阻窍证：临床表现为眩晕，头痛，且痛有定处，兼见健忘，失眠，心悸，精神不振，耳鸣耳聋，面唇紫暗；舌暗有瘀斑，多见舌下脉络迂曲增粗，脉涩或细涩。6)气血亏虚证：临床表现为眩晕，动则加剧，劳累即发，面色白，神疲自汗，倦怠懒言，唇甲不华，发色不泽，心悸少寐，纳少腹胀；舌淡苔薄白，脉细弱。7)肾精不足证：临床表现为眩晕日久不愈，精神萎靡，腰酸膝软，健忘；或遗精滑泄，耳鸣齿摇；或颧红咽干，五心烦热；舌红少苔，脉细数，脉沉细无力，尺脉尤甚。
1.3纳入标准
1)符合西医诊断标准；2)符合中医诊断及所属证型辨证要点；3)服药后症状改善者；4)主诉、病史、四诊、证候、中西医诊断、处方等临床资料较为完备者。
1.4排除标准
1)高血压危象者；2)合并各危急重病者，如发热、感染性疾病者；3)精神病、认知功能障碍者；4)严重过敏体质；5)资料信息不全者。
1.5信息采集
1.6数据预处理
同一种中药因其产地、部位、炮制方法或别名等不同而有不同的名称。因此，为了保证数据的准确性和分析的可靠性，有必要为不同名称的中药做好统一的名称规范。参考《中华人民共和国药典》[9]、《中药学》[10]等对数据进行预处理。
1)对产地不同的中药名称标准化：杭白菊统一为菊花，怀山药、淮山药统称为山药，川牛膝、怀牛膝统一为牛膝；2)对炮制方法不同的中药名称标准化：炒山楂、生山楂统一为山楂，生石决明统一为石决明；3)对中药的别名标准化：将草决明统一为决明子，夜交藤统一为首乌藤，山栀统一为栀子，白蒺藜、蒺藜统一为刺蒺藜，橘皮、桔皮统一为陈皮，龟板统一为龟甲，地黄、生地统一为生地黄，丹皮统一为牡丹皮。
1.7数据录入与审核
利用中医传承辅助平台(V2.5)进行数据录入，将病人姓名、诊断、处方、药物名称、药物剂量等录入“临床采集系统”。采用双人制，一人录入数据，一人进行核对，以确保数据的准确性。
1.8统计学处理
利用中医传承辅助平台(V2.5)的“统计报表”,对所使用中药的四气、五味和归经的分布和频次进行统计分析，并通过“数据分析”模块中的方剂分析部分，设置相应的支持度、置信度和惩罚度个数，对纳入处方进行频次统计、组方规律、新方分析，导出为Excel文件，绘制表格和图表。
2、结果
2.1—般资料
2.1.1性别、年龄分布
共纳入374例病人，其中，男226例(60.43%),女148例(39.57%)。根据联合国世界卫生组织的分类：青年(<45岁)112例(29.95%),中年(45～59岁)162例(43.31%),年轻老年(60～75岁)81例(21.65%),老年(>75岁)19例(5.08%),提示高血压好发于45岁以上的中老年人。
2.1.2病程分布
374例病人中病程最长为40年，最短<1个月。病程<1年高血压人数最多，为149例(39.84%)。374例病人病程分布情况见表1。
表1374例病人病程分布
2.1.3合并疾病
374例病人中，145例病人除高血压外合并有其他一种或多种疾病，以合并冠心病最为常见，共47例(32.41%),其次为高脂血症，共29例(20.00%)。合并疾病具体分布见表2。
表2145例病人合并疾病分布
2.1.4中医证型
共计6种中医证型，主要证型是肝阳上亢证，共236例(63.10%),其次是痰湿中阻证，共74例(19.79%),排名第3位的是痰瘀互结证，共48例(12.83%)。详见表3。
表3374例病人中医证型分布
2.2药物频次
共纳入374首处方，包含了225味中药，累积频次为5872次，其中频次居前10位的中药分别为茯苓、白术、甘草、天麻、丹参、黄芩、柴胡、葛根、清半夏、白芍。详见图1。
图1药物居前10位中药统计图
2.3中药药性、归经
2.3.1四气
统计纳入的225味中药，四气总频次为5421次，寒性药频次最高，频次为1806次，其次为温性药物，频次为1629次，具体分布见表4。
表4四气分布
2.3.2五味
统计的药味总频次为8256次，以甘味药频次最高，频次为3177次，其次是苦味药，频次为2224次，其他依次为辛味药(1765次)、酸味药(608次)、咸味药(321次)、涩味药(161次)。详见表5。
表5五味分布
2.3.3归经
药物归经频次共14316次，频次最多的归经为肝经，为2940次，其次是脾经(2387次),其他依次为胃经(1848次)、心经(1754次)、肺经(1616次)、肾经(1524次)、胆经(974次)、大肠经(378次)、膀胱经(356次)、心包经(308次)、小肠经(197次)、三焦经(34次)。详见图2。
图2归经分布图(前10位)
2.4组方规律
2.4.1药物组合
表6药物组合统计单位：次
图3药物组合网络图
2.4.2关联规则
对收集的374个处方，基于“支持度个数”为100,“置信度”为0.75,进行关联规则分析，共得到19组药物组合，中药关联度前5位的为清半夏，白术→茯苓；钩藤→天麻；白术，甘草→茯苓；龙骨→牡蛎；丹参，白术→茯苓。详见表7。
表7药物关联规则
2.4.3递进分析
当“支持度个数”为100、“置信度”为0.75时，共获得30组药物组合，为寻找核心药物组合，保持置信度不变，提高支持度，支持度为110时，获得12组药物组合；支持度为120时，获得11组药物组合；支持度为130时，获得9组药物组合。详见表8。药物关联规则网络见图4。
表8核心药物组合
图4药物关联规则网络图
2.5核心药物组合及新方处方
2.5.1核心药物组合
表9潜在药对关联系数
表10核心药物组合
图5核心药物组合网络图
2.5.2新方处方
以上述核心药物组合为基础，点击“提取组合”,根据新方聚类得到针对临床组方高血压处方的5首新处方(见表11),并对其进行网络分析。详见图6。
表11新方组合
图6新方组合网络图
3、讨论
3.1一般情况分析
3.2证型分析
纳入的374例病人的中医证型共计6种，主要证型为肝阳上亢证、痰湿中阻证。中医并无高血压的病名，据其临床症状、病位等情况，可归为“眩晕”“头痛”“头风”“肝风”等病症范畴[16],证候与致病因素的性质、强弱及病人的体质有关。《素问·至真要大论》曰：“诸风掉眩，皆属于肝”。肝“体阴用阳”,“肝主藏血”为阴，“肝主疏泄”为阳，肝失疏泄则全身气机运行失畅，发为肝气郁结，肝气郁结日久化火耗阴，导致脏腑阴阳失衡，肝阳上亢，阴精耗伤，虚实夹杂则发为本病。朱丹溪提出“眩晕者痰者居多”“无痰不作眩”,说明“痰”对眩晕病的发生发展起着重要作用。痰湿质由于先天禀赋和过食肥甘而导致痰湿内生，影响阳气升发，使脑窍失于滋养，则发眩晕。痰浊与瘀血相互搏结被认为是痰瘀互结型的原因，是眩晕的常见证型。
3.3药物频次、药性及归经分析
频次较高的10味中药为茯苓、白术、甘草、天麻、丹参、黄芩、柴胡、葛根、清半夏、白芍。其中茯苓、白术、甘草、半夏、天麻为半夏白术天麻汤成分，说明临床上高血压的治疗多以痰湿为切入点，运用半夏白术天麻汤以燥湿化痰，降低血压，且辅以丹参活血化瘀，黄芩清热，柴胡疏肝解郁，葛根升阳止泻，白芍柔肝止痛。四气方面，频次最高的为寒性药，其次是温性、平性药物。说明高血压的治疗应使用寒性药物以平抑肝阳、凉血滋阴，同时使用温性药物以散寒补阳、振奋阳气，并且要注重使用平性药物平衡以防止寒热偏颇。五味方面，占比最多的为甘味药，其次是苦味药和辛味药，三者占比超过80%。说明高血压的治疗用药以甘、苦、辛药为主，以和、补、缓，泄、燥、坚，散、行等治法能取得良效。归经方面，频次最多的归经为肝经，其他依次为脾、胃、心、肺、肾经，这与高血压的病位在肝、心、肾相一致，故高血压的治疗以心、肝、肾为主，并注重顾护脾胃。而且强调肺经的作用，肺朝百脉，主治节，能通过宣发及肃降功能使气血输布正常，并调节水液代谢，故从肺论治高血压也能获良效。
3.4组方规律分析
3.4.1高频药物组合及关联规则
以“支持度”为100,“置信度”为0.75,出现频次较高的10组药对包含10味中药：白术、茯苓、清半夏、甘草、葛根、柴胡、天麻、丹参、黄芩、牡蛎为半夏白术天麻汤的成分，说明临床上高血压的治疗多以痰湿为切入点。丹参味苦，性微寒，归心、肝经，功效为活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈。葛根味甘、辛，性凉，归脾、胃、肺经，功效为解肌退热、生津止渴、透疹、升阳止泻、通经活络、解酒毒。柴胡味辛、苦，性微寒，归肝、胆、肺经，功效为疏散退热、疏肝解郁、升举阳气。黄芩味苦，性寒，归肺、胆、脾、大肠、小肠经，功效为清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎。牡蛎味咸，性微寒，归肝、胆、肾经，功效为重镇安神、潜阳补阴、软坚散结。
关联规则分析后，共得到置信度较高的前5组药物组合，分别为：清半夏，白术→茯苓；钩藤→天麻；白术，甘草→茯苓；龙骨→牡蛎；丹参，白术→茯苓。半夏、天麻、茯苓、甘草是半夏白术天麻汤的重要组成部分，半夏白术天麻汤是临床治疗眩晕痰湿中阻证的常见方剂。天麻、钩藤出自方剂天麻钩藤饮，其功效为平肝息风、滋阴潜阳。龙骨、牡蛎有平肝潜阳、镇惊安神的功效，适用于眩晕肝阳上亢证。葛根功效为升阳止泻，其有效成分葛根素具有舒张血管和抗高血压作用，药理学研究发现，应用葛根素能减少小动脉张力，将大鼠的血压降低到正常水平，从而有助于抗高血压和中风保护[17]。
3.4.2核心药对
3.4.3新处方
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基金资助:国家自然科学基金青年基金项目(No.81303073);河南省科技攻关项目(No.192102310161,182102310291);河南省中医药科学研究专项(No.2016ZY3003,2021ZY1015,2021ZY2004);河南省卫生健康委员会基地专项课题(No.2021JDZY081,2021JDZY038);
据我国“十二五”高血压调查抽样数据显示我国年龄18岁及以上成人高血压患病率为23.2%,估计现患人数2.45亿。此外，血压水平处于130～139/80～89mmHg(1mmHg=0.133kPa)者在我国人群中的比例达23.2%,其中中青年15年内将有2/3进展为血压≥140/90mmHg。
高血压病是以体循环动脉血压增高为主的心血管疾病，也是危害人类生命健康的一种慢性疾病。流行病学显示，我国成年人高血压病患病率约为27.5%[1]。研究发现，围绝经期是女性高血压病发生的易感期[2]。围绝经期高血压病主要表现为夜间收缩压上升、脉压增大[3]。
高血压是以体循环动脉血压增高为主要特征的心血管综合征[1]。在过去二三十年里，我国高血压患病率稳步上升，目前高血压患者达2.45亿[2-3]。长期血压升高会对心、脑、肾等器官造成严重损害，从而促进心脑血管疾病的发生，严重影响人体健康和生活质量。
中青年已成为高血压的高发年龄，这一群体正处于职业生涯的黄金期，承担着较大的工作和家庭责任。高血压疾病带来的危害给个人、家庭乃至整个社会带来了沉重的负担。高血压的管理和预防对于中青年群体具有重要意义，它直接关系到个人的工作效率、生活质量以及未来的健康状况。
一项大样本流行病学调查显示，我国成年人高血压发病率达到27.8%，并且近年来发病率明显上升，由其引起的心脑血管疾病更是成年人死亡的主要原因[1]。国内外大量文献表明，高血压与抑郁症存在密切联系，抑郁是高血压的诱发因素之一，同时，高血压患者也容易引发抑郁情绪，抑郁症患者高血压合并率为5.7%～15.8%，二者可形成恶性循环[2]。
高血压是最常见的慢性非传染性疾病之一，是导致心脑血管疾病最主要的危险因素。根据有关高血压调查显示，我国18岁以上成人高血压患病率为27.9%，中青年人群（18～59岁）高血压患病率为23.2%，其中，中年人群（45～59岁）高血压病例数占中青年高血压总病例数的63.0%。
高血压是心脑血管疾病中最为常见的一种疾病，也是心脑血管疾病最主要的危险因素。在《中国心血管病报告2017》显示：中国高血压患者人数2.7亿，且患病率一直处于持续上升的趋势。高血压病的主要临床表现为头晕、头痛、记忆力减退、胸闷等，此外，高血压也可引起多种并发症，如心脏并发症、高血压性肾损害、脑卒中、眼底病变、失眠等。
高血压作为一种常见的心血管疾病。据世界卫生组织报告，全球约有16亿高血压患者，其中老年人占比较高。高血压与心脏病、脑卒中、肾脏病及多种慢性病的发生发展有关。近年来，随着人口老龄化进程加剧，高血压患病率逐年上升，老年高血压患者的治疗和管理变得越来越重要。
高血压是一种常见慢性疾病，若没有得到有效控制，随着病情进展，可致多个靶器官损伤，从而引发多系统的病变或功能障碍，严重威胁患者生命。高血压患者血压持续升高，容易导致体内神经递质失衡，进而出现焦虑情绪，而长期处于焦虑情绪又会加重高血压症状，形成一个恶性循环。