21世纪经济报道记者朱萍实习生李佳英北京报道近年来，siRNA、ASO、mRNA等RNA药物的出现，颠覆了传统药物研发逻辑，以RNA层面的调控为切入点，将会极大地扩展药物靶点选择，为新药研发开辟广阔天地。赛诺菲、诺华等跨国药企带来RNA药物创新成果，为中国患者提供更多药物选择。
其中，诺华全球首个用于降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的小干扰RNA（siRNA）药物乐可为（英克司兰钠注射液）借助前两届的进博会“溢出效应”成功实现“展品变商品”，于2023年8月在国内获批后已经在全国医院逐步落地。该药物精准作用于肝脏，利用RNA干扰机制，从源头抑制了干扰LDL-C清除的PCSK9蛋白生成，持续降低LDL-C水平，有效管理血脂。在给药方式上，乐可为在首针后三个月注射加强针，此后一年两针的注射频率减少了患者治疗的不便。
据了解，血脂异常、高血压、糖尿病等是心血管病的危险因素，而在“三高”中，血脂管理仍存在短板，居民对血脂异常的知晓率、治疗率和控制率仍处于较低水平。调查数据显示，我国35岁及以上的人群对血脂异常的知晓率为16.1%，治疗率为7.8%，控制率为4.0%。据《中国血脂管理指南（2023年）》，在已患动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）人群中，LDL-C达标率仅为6.8%。
“医生能干预的其实很少，更多的是呼吁社会改变。在个体层面，如果能提升患者对疾病的认识，患病后主动求医治疗，整体疾病情况可以得到改善。”中国医学科学院阜外医院教授杨进刚向21世纪经济报道记者指出，要提升血脂管理的水平，需要先从认知转变开始，尤其在防治冠心病方面，控制血脂中的“坏胆固醇”LDL-C尤为重要。RNA药物等生物药是未来的发展方向，有望助力我国心血管疾病防治“拐点”早日到来。
中国医学科学院阜外医院杨进刚教授
在我国，心血管病被视作居民健康的“头号杀手”，患病率处于持续上升阶段。国家心血管病中心发布的《中国心血管健康与疾病报告2022》显示，据推算，我国心血管疾病患者人数近3.3亿。
“心血管疾病有三个最主要的危险因素：高血压、高血脂和糖尿病。糖尿病早期影响的是肾脏和眼底，但也会增加罹患心血管疾病的风险。血压和血脂控制对心血管病管理格外重要。以前生活条件不好，大家吃得咸，血压容易高；随着现在生活条件得到改善，人们吃得好但动得少、消耗得少，容易造成血糖、血脂升高。”杨进刚指出，现在的年轻人经常熬夜、不注意饮食，有些人三、四十岁就发生心梗，心血管疾病年轻化趋势明显。
据了解，心血管病常被分为冠心病和脑血管病两大类。其中，我国居民冠心病患病率和死亡率始终居高不下。2013年中国第五次卫生服务调查显示，15岁及以上人口冠心病的患病率城乡村总计为10.2%，与此前调查结果相比，总患病率升高。另《中国卫生健康统计年鉴2022》数据，2021年中国城市和农村居民冠心病死亡率相较于2020年再次上涨，延续自2012年以来的上升趋势。
杨进刚介绍，在防治冠心病方面，控制血脂中的LDL-C尤为重要。因为此类胆固醇会沉积至血管壁，造成动脉粥样硬化，形成斑块。如果斑块破裂，则容易引发患者心梗，甚至猝死。预防冠心病阶段需要降脂，罹患冠心病后还是要降脂，降脂是防治冠心病的基石。“血脂好比血管里的沙子，血脂降低后能减缓斑块形成速度，得动脉粥样硬化的概率就越小。将LDL-C的水平控制在理想范围，有助于延缓血管动脉粥样硬化斑块形成，降低心梗、脑梗等严重心血管事件的发生风险。”
“高血压患者得心血管病的风险是普通人群的两倍；高血压加糖尿病患者的风险翻两番，也就是四倍；如果血压血脂血糖都高，风险翻三番，也就是八倍。如果患者可以同时把血压、血脂和血糖都控制好，就能够最大程度预防心脑血管疾病。这是‘三高共管’的理论基础。”杨进刚以“三高共管”防治模式为例，介绍提升血压、血脂、血糖的控制率对降低患病风险的作用。“这些疾病的底层是一样的，即由不健康生活方式引起的代谢异常。如果广泛推行‘三高共管’，可以大幅提升控制率。”
杨进刚强调，尤其在冠心病防治方面，提高LDL-C达标率已成为血脂管理的一大趋势。而要提升居民对血糖、血脂的控制率，需要先从认知转变开始。一方面，很多人生活方式不健康，存在吸烟、多吃少动、膳食结构不合理等危险因素，与十年前相比患病人群显著增长；另一方面，我国健康知识普及仍不完善，比如，患者对药物副作用存在较大误解，担心降脂药伤肝伤肾等副作用，而不坚持服药。但实际上，冠心病人坚持服用降脂药导致出现副作用的人极少。
而在市场中，更多安全便捷的防治手段的出现，将为患者提供更多选择。杨进刚介绍，以家族性高胆固醇血症为例，从PCSK9抑制剂到英克司兰钠，以前的“不治之症”被现代医学攻克。企业持续医疗药物创新，能帮助患者提供适合的治疗方案。未来，安全性优势突出、满足患者需求的小干扰RNA药物等将是发展方向。
但个体层面的力量是有限的，在杨进刚看来，要抵御心血管疾病对居民健康的侵害，还需要国家、医院、企业等社会多个主体联合行动。杨进刚认为，如果从社会层面降低危险因素，比如通过政策、宣教科普，在人群中普及防治方法，才能从大众端控制发病率，推动心血管疾病“拐点”早日到来。
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