ICH于6月30日发布了ICHM7《为限制潜在致癌风险对药品中DNA反应活性（致突变性）杂质的评估和控制》问与答以及支持文件。一些重大问题与回答摘录如下：
1.1注释1给出了ICHM7与ICHQ3A、Q3B关系的总体指导。注释1中“致突变潜力”和“基因毒性潜力”的同时使用令人困惑。这两个术语可以互换吗
1.2当杂质的含量低于或等于1mg每日剂量，对该杂质致突变潜力评价的期望是什么？
另外，不应该仅根据目视评价无警示结构就将杂质归为第5类。期望采用(Q)SAR进行警示结构评估。
1.4当杂质的含量超过1mg日剂量时，对该杂质遗传毒性潜力评估有什么期望？
答：如果慢性给药的杂质含量超过1mg日剂量，无论杂质分类如何，都要考虑至少进行基因毒性筛查试验（点突变和染色体畸变）。
2.1半合成原料药和制剂在ICHM7范围内吗？
答：在某些情况下是的。如果使用可能引入诱变杂质或降解物的步骤（例如，对发酵产物进行后修饰，或后期引入联接剂）制造半合成原料药，则要进行风险评估。半合成原料药和制剂制造工艺中使用下列化合物，则包含在ICHM7的应用范围内：
化学合成中间体及其中实际杂质
试剂
9.2对于上市申请，建议放哪些内容，以及放在CTD哪个章节，以使得ICHM7风险评估和控制策略更为清楚？
答：在模块2中，应包括ICHM7风险评估和控制策略的简要总结（第2.3和2.6节）。在模块3中，应提供ICHM7风险评估和控制策略的详细内容。这类信息通常放在3.2.S.3.2杂质章节。然而，有时也会根据ICHM4Q指南放在CTD其他位置。建议对ICHM7危害评估和ICHM7杂质控制策略进行汇总列表，以提高清晰度。
ICHM7危害评估表中建议包括杂质的化学结构、(Q)SAR结果（阳/阴性预测结果，超域）、细菌回复突变试验结果（阳/阴性，如有）、ICHM7杂质分类（1-5）级别，以及支持信息（例如，细菌回复突变试验、文献报道、(Q)SAR专家分析等信息/链接）。也可注明所用的经由电脑模拟的系统（名称、版本、端点）。
另外，如果模块3和模块4（包括毒性研究报告）使用了不同的化合物命名惯例，建议写明化合物代码的交叉索引情况。
ICH发布S5(R3)培训材料
继ICHS5(R3)《人用药物生殖毒性检测指南》修订通过之后，S5(R3)专家工作组制作了第4阶段的介绍性培训材料，于官网发布。
应评估生殖和发育各个阶段的风险，除非该阶段与目标人群无关。
该指南适用于药品，包括生物技术衍生产品、传染病疫苗（及其新组成成分）、新型辅料。不适用于细胞疗法、基因疗法和组织工程产品。
培训材料主要包含以下内容：
生殖毒性评估的一般考量
体内哺乳动物试验的设计和评估
试验系统选择
啮齿动物中可能的组合试验设计
数据报告和统计
风险评估的原则
FDA
FDA准备采用新的风险评估系统恢复国内检查
为给检查官提供最可靠、最准确的信息，FDA开发了一个评级系统，以帮助确定何时何地优先进行国内检查最安全。“COVID-19咨询评级系统”(COVID-19咨询级别)使用实时数据，根据州和国家数据定性评估当地COVID-19病例的数量。FDA还将向各州合作伙伴提供咨询级别的数据，这些合作伙伴根据合同代表FDA对监管的实体进行检查。
咨询级别基于以下三个指标的结果：州级（由白宫指南定义）和国家级检测的统计数据，以评估当前的感染趋势和强度。当这些都被考虑在内时，FDA将确定在给定地理区域内可能进行的监管活动。国家级监管活动的三个主要类别是：关键任务检查、有过警告的检查（以帮助保护自认为属于弱势群体的员工），以及恢复所有其他监管活动。
目前，FDA正努力于7月20日这一周重新开始现场检查。然而，优先恢复国内检查将取决于特定州和地区的病毒轨迹数据，以及州和地方政府制定的规则和指导方针。为了进入下一阶段，FDA必须看到在给定地区COVID-19新增病例和住院病例的下降趋势。同时FDA检查恢复的能力也受到其他服务的影响，如公共交通（这些服务因疫情大大削弱）。这些服务的可用性将是FDA决定如何恢复国内检查的一个重要因素。
2020年新药批准
FDA药品评价和研究中心(CDER)每年都会批准一系列新药和生物制品。
其中一些产品是创新型新药，从未在临床实践中使用过。以下是CDER在2020年批准的新分子实体和新型治疗生物制品的列表。本清单不包含疫苗、过敏产品、血液和血液、血浆衍生物、细胞和基因治疗产品，或CDER2020年批准的其他产品。
No.
药品名称
活性成分
批准日期
批准用途
28
Inqovi
地西他滨和西屈嘧啶
7/7/2020
治疗成年骨髓增生异常综合症
27
Rukobia
福沙沙韦
7/2/2020
治疗HIV
26
Byfavo
雷米唑仑
用于镇静
25
Dojolvi
三庚酸
6/30/2020
治疗分子长链脂肪酸氧化紊乱
24
Zepzelca
卢比丁
6/15/2020
治疗转移性小细胞肺癌
23
Uplizna
非尼珠单抗
6/11/2020
治疗视神经脊髓炎频谱疾病
22
Tauvid
氟他弗西F18
5/28/2020
阿尔茨海默氏病患者的诊断试剂
21
Artesunate
青蒿琥酯
5/26/2020
治疗严重疟疾
20
Cerianna
氟雌二醇F18
5/20/2020
某些乳腺癌患者的诊断成像剂
19
Qinlock
利培替尼
5/15/2020
治疗晚期胃肠道间质瘤
18
Retevmo
塞珀卡替尼
5/08/2020
治疗肺癌和甲状腺癌
17
Tabrecta
卡马替尼
5/06/2020
治疗非小细胞肺癌
16
Ongentys
鸦片酮
4/24/2020
治疗经历“断续”发作的帕金森氏病患者
15
Trodelvy
赛妥珠单抗地精
4/22/2020
治疗转移性三阴性乳腺癌的成年患者，这些患者至少接受过两次转移性疾病的先前疗法
14
Pemazyre
培米替尼
4/17/2020
用于治疗某些胆管癌患者，在胆管中形成的罕见癌症。
13
Tukysa
图卡替尼
治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌
12
Koselugo
塞鲁替尼
4/10/2020
治疗1型神经纤维瘤病（一种神经系统遗传疾病，导致肿瘤在神经上生长）
11
Zeposia
奥扎尼莫德
3/25/2020
治疗复发型多发性硬化症
10
Isturisa
奥西卓司他
3/06/2020
治疗不能接受垂体手术或已经接受手术但仍患有该疾病的库欣病成人
09
Sarclisa
伊沙妥昔单抗
3/02/2020
治疗多发性骨髓瘤
08
NurtecODT
rimegepant
2/27/2020
治疗偏头痛
07
Barhemsys
氨磺必利
2/26/2020
帮助预防手术后的恶心和呕吐
06
Vyepti
肽单抗
2/21/2020
用于成人偏头痛的预防性治疗
05
Nexletol
苯二酸
治疗患有杂合性家族性高胆固醇血症或已确立的动脉粥样硬化性心血管疾病的成年人，这些成年人需要进一步降低LDL-C
04
Pizensy
乳糖醇
2/12/2020
治疗成人慢性特发性便秘（CIC）
03
Tazverik
塔泽米特
1/23/2020
治疗上皮样肉瘤
02
Tepezza
妥普鲁单抗-trbw
1/21/2020
治疗甲状腺眼病
01
Ayvakit
阿伐普利尼
1/09/2020
治疗患有不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）的成年人
二甲双胍缓释片召回
FDA提醒患者和医护工作者下列家公司自愿召回某些批次二甲双胍缓释（ER）药品。FDA实验室检测结果显示，某些批次中的N-亚硝基二甲胺(NDMA)的摄入量超过了可接受的限值。自愿召回的公司与批次信息如下：
GranulesPharmaceuticals公司——12批
LupinPharmaceuticals公司——所有批次（先前召回的扩大）
Avkare公司(Amneal重新包装)——所有批次
PD-RxPharmaceuticals公司(为Amneal重新包装商)——31批
PD-RxPharmaceuticals公司(为Marksans重新包装商)——26批
TheHarvardDrugGroup公司(为Apotex重新包装商)——1批（批号：T02134）
PreferredPharmaceuticals公司(为Marksans重新包装商)——4批（批号：J0119M,K1419L,K2719J,A0220H）
FDA公布了一份召回的二甲双胍清单，包括已召回的二甲双胍产品的详细信息。服用召回的二甲双胍的患者应继续服用，直到医生或药剂师提出替代品或不同的治疗方案。对2型糖尿病患者来说，在没有先与他们的医疗专业人员沟通的情况下停止服用二甲双胍可能是危险的。FDA建议医疗专业人员在临床适用时候继续使用二甲双胍。对二甲双胍即释片(最常见的处方类型的二甲双胍)的FDA检测未显示有NDMA。
如果您公司是上述产品制造企业，可联系Intertek天祥获得咨询与检测服务。
指南更新
《风险评价和缓解策略：变更和修订》行业指南
该指南提供了FDA如何定义已批准的风险评价和缓解策略(REMS)变更类型，申请持有人如何对已批准的REMS提交变更，以及FDA将如何处理申请持有人提交的REMS变更申请。
本指南适用于所有类型的REMS，包括属于共享系统(SSREMS)的REMS。
本指南不涉申请人是共享系统的一部分，并使用药物主文件(DMF)提交REMS申请的提交程序。
指南中表1至表4提供了REMS修订、微小REMS变更和重大REMS变更的例子。这些表格列出代表性的例子，但不包括全部的情况。
医疗器械
二类医疗器械上市前通知豁免
在2019年10月25日的《联邦公报》(84FR57445)中，根据《FD&C法案》第510(m)(2)节修正案，FDA发布了一份意向通知，旨在根据《FD&C法案》第510(k)节的规定，在某些限制下，豁免已确定的二类医疗器械的上市前通知。在60天的意见征询期后，FDA没有收到任何意见，因此发布该命令，以阐明对豁免二类医疗器械的最终决定。FDA目前正在对确定分类的法规进行修订，以反映对这些二类医疗器械豁免的最终决定。
豁免标准
在确定510(k)对二类医疗器的安全性和有效性提供合理保证是否必要时，FDA会考虑许多因素。这些因素在1998年2月19日发布的题为《二类医疗器械上市前通知豁免的程序——行业和CDRH员工指南(“二类510(k)豁免指南”)》中进行了讨论。该指南获取网址为：
豁免限制
A.一般豁免限制
FDA对表1中列出的二类医疗器械的上市前通知的豁免仅适用于具有已上市产品现有的或可合理预见特性的仿制类型。当器械符合21CFR884.9、888.9和890.9中所述的任何条件时，上市医疗器械的制造商要求在器械上市或交付用于商业分销之前向FDA提交上市前通知。
B.部分豁免限制
除一般限制外，当机构初始评估确定II类510（k）豁免指南列出的因素不利于特定组中所有器械的豁免时，FDA可以将上市前通知要求的豁免限制在所属分类中的特定器械。在部分豁免限制的情况下，FDA已确定上市前通知对合理保证这些器械的安全性和有效性是必要的。例如，在表1中，FDA列出了光学位置/运动记录系统的豁免，但将豁免限制在依据处方使用的器械上。FDA认为，对非处方（OTC）用途的光学位置/运动记录系统进行上市前审核（例如，上市前通知）是必要的，以确保由该系统引导的锻炼和活动适合用户的康复，并评估系统的测量精度。此外，对盆底肌肉组织的触发点进行深度按摩的治疗按摩器，如果用于非处方药、缺乏定量反馈机制或缺乏一次性覆盖物，也将超出豁免限制，需要进行510(k)审核。
如果您公司是上述产品制造企业，可联系Intertek天祥获得咨询服务。
EU
欧洲药品管理局(EMA）对药品中存在亚硝胺杂质提出最终意见
欧洲药品管理局（EMA）人用药委员会（CHMP）发布了一份意见，要求公司尽可能采取措施限制人用药中亚硝胺的存在，并确保这些杂质的含量不超过设定限度。
该措施应确保不会存在亚硝胺，或者存在的亚硝胺低于为保护公众健康所设定的限度。
EMA要求公司采取恰当的控制策略，防止或限制这些杂质的存在，并在必要时改进其生产工艺。
公司还必须评估药品中存在亚硝胺的风险，并且在发现有风险时执行恰当的检测。
亚硝胺被归类为可能的人体致癌物（可能导致癌症的物质）。药品中亚硝胺的限度是根据终生接触使用、采用国际认可的标准（ICHM7(R1)）设定的。通常因服用药物中的亚硝胺而终生罹患癌症的风险不超过十万分之一。
欧盟监管机构在2018年年中首次意识到药品中含有亚硝胺，并采取了监管措施，包括召回药品和停止使用某些制造商生产的原料药。随后，CHMP于2019年对沙坦类高血压药品进行了审核，对沙坦类药品生产商提出了新要求。对雷尼替丁的审核结论则导致2020年建议在欧盟范围内停止使用雷尼替丁药品。
在制定要求时，EMA与国家药监机构、EDQM和国际合作机构紧密合作。包括欧盟委员会(EC)在内的欧盟药监机构将共同努力，确保对不同方式获得批准的药品采取相同措施。
EMA发布《制药用水质量》指南
此次对指南说明进行了更新，以反映欧洲药典中的以下变化：
注射用水（0619）各论修订内容，修订后允许使用非蒸馏方法制备注射用水；
提取用水新各论（2249）；
废除高纯水各论（1927）
该指南还对人用与兽用原料药和制剂制造用水的最低可接受质量标准的要求进行更新。
指南中对药品生产用水质量要求举例如下：
表3活性物质生产用水
活性物质（AS）类型/用途
制造步骤
最低可接受的水质量
AS或使用该AS生产的制剂对无菌和无热原没有要求
最后分离和精制步骤之前所有AS中间体的合成
最后分离和纯化
饮用水
草药提取
提取物制备用水
AS为发酵产品或生物制品，不是疫苗或ATMP
发酵培养基和细胞培养基
AS用于生产疫苗。也适用于ATMP和用于生产后续有灭菌步骤的ATMP的起始物料（例如病毒载体）
纯化水
AS用于生产后续没有灭菌步骤的ATMP（例如基于细胞的药品）
所有步骤包括发酵培养基，细胞培养基，初次纯化，最后分离和纯化
注射用水
AS为溶液，非无菌，用于生产肠胃外用药
除最后分离和纯化外的所有步骤
最后分离纯化
AS为非溶液，非无菌，用于生产肠胃外用药
AS为非无菌，用于生产非肠胃外用药的非无菌疫苗
AS为非无菌，用于生产非肠胃外用药的无菌药品
AS为无菌，不用于生产肠胃外用药
AS为无菌无热原
欧洲药品质量管理局（EDQM）发布2019年报
欧洲药品质量管理局（EDQM）发布了2019年年度报告，以下是报告中某些章节中的部分摘录和翻译：
CEP
新批准CEP254份、批准CEP修订1461份，有效CEP总数5200份
2019年，EDQM收到了306份新CEP申请(比2018年增加了7%)，其中9份为传染性海绵状脑病（TSE）风险申请，9份为草药制品申请。此外，收到了1800多份CEP修订申请(与2018年相比增加了3%)。2019年，亚硝胺问题继续对EDQM认证部门的工作产生重大影响，涉及到CEP评估和GMP检查。
作为EDQM检查计划的一部分，33个制造场地（主要位于亚洲）在2019年接受了检查。作为全球国际合作伙伴合作的一部分，EDQM与美国食品和药物管理局（USFDA）进行了一次联合检查，并参与了由欧洲药品管理局协调的5次检查。2019年开展的一系列检查是由亚硝胺问题引发的。
此外，通过与欧盟成员国和国际合作伙伴的检查机构交换数据，EDQM获得了其他21个场地GMP符合性信息。总共对54个制造场地进行了GMP符合性评估。
2019年，EDQM暂停和/或撤销了6份CEP，原因是在EDQM进行的现场检查或欧盟监管机构进行的检查中有发现不符合GMP。
欧洲官方药品质量控制实验室联盟（OMCL）质量管理指南
质量管理指南在EDQM秘书处的协调下由专家库专家制定和定期更新，以支持实验室执行国际标准化组织/国际委员会(ISO/IEC)17025要求。关于2019年工作计划的质量管理体系指南和建议文件如下。
已采用的文件
试剂的管理
测量不确定度的评价及其附录和子附录
分析柱的确认
红外分光光度计的确认
修订中的文件
分析规程的验证
天平的确认
在官方药品控制实验室(OMCL)网络中非官方对照品的处理和使用
紫外/可见分光光度计的确认
气相色谱仪的确认
自动滴定仪的确认
原子吸收仪/原子发射光谱仪的确认
环境条件的管理
玻璃器具的管理
变更管理
文件与记录的管理
样品管理
检验员资质确认与再确认
检测的分包
欧洲药品质量管理局（EDQM）评估活性物质扑热息痛中杂质检测的影响
关于CEP修订申请可接受度的澄清
自2019年1月采用修订后的CEP修订与续证指南以来，EDQM积累了一些经验，发布该公告以澄清以下事项。
此外，如果使用质量标准不同等级的物料(即不同的多晶型、不同的水合物或无菌/非无菌等级），EDQM也期望单独提交申请。当粒径不同但杂质概貌相同时，可包括在同一份CEP申请中)。
此外，EDQM还经常收到CEP持有人将重大修订错误地归类为微小修订，或者将微小修订归类为通知。EDQM已修订了指南，给出了重大修订的变更示例，并提供在提交之前通过EDQM服务台或电子邮件咨询变更分类的服务。由于错误分类的情况日益增加，并且考虑到这种情况对于工作流程和处理时限的负面影响，在此告知CEP持有人，对修订或通知的错误分类将导致在处理期的任何阶段拒收所提交的变更，并且需要重新提交正确分类的变更以及支付相应的处理费用（即需要支付两次费用）。还提醒CEP持有人注意，重大修订不应与续证申请同时提交，而应先后分次提交。
《欧洲药典》更新
欧洲药典草案第32.3期发布
虽然各论草案不能被视为官方标准，但一旦被欧洲药典委员会在晚些时候采纳，它们将成为官方标准。
如果通则本身不具有法律约束力，当在各论中提及时，它们就成为强制性的。因此，对通则的变更可能影响各论。
因此，用户就这些草稿提供反馈是极其重要的。在第32.3期草案中发布的48篇草案是：
1
2.248拉曼光谱
2
2.4.35药用塑料材料中的可萃取元素
3
3.1.16环烯烃聚合物
4
3.1.17环烯烃共聚物
5
山金车花
6
山金车酊剂
7
阿托伐他汀钙
8
阿托伐他汀三水合镁
9
注射用A型肉毒杆菌毒素
羧甲基纤维素钠
氯他酮
兽用诺维氏梭菌（B型）疫苗
产气荚膜梭菌疫苗
兽用败血梭菌疫苗
鱼肝油
白喉和破伤风疫苗（吸附）
白喉和破伤风疫苗（吸附的，减少的抗原含量）
白喉疫苗（已吸附）
白喉疫苗（吸附的抗原含量降低）
白喉，破伤风和乙型肝炎（rDNA）疫苗（吸附）
白喉，破伤风和百日咳（无细胞，成分）疫苗（已吸附）
白喉，破伤风和百日咳（无细胞，成分）疫苗（吸附的，降低的抗原含量）
白喉，破伤风和百日咳（全细胞）疫苗）（吸附）
白喉，破伤风和脊髓灰质炎（灭活）疫苗（吸附的，降低的抗原含量）
白喉，破伤风，百日咳（无细胞，成分）和b型嗜血杆菌结合疫苗（吸附）
白喉，破伤风，百日咳（无细胞，成分）和乙型肝炎（rDNA）疫苗（吸附）
白喉，破伤风，百日咳（无细胞，成分）和脊髓灰质炎（灭活）疫苗（吸附）
白喉，破伤风，百日咳（无细胞，成分）和脊髓灰质炎（灭活）疫苗（吸附的抗原含量降低）
29
白喉，破伤风，百日咳（无细胞，成分），乙型肝炎（rDNA），脊髓灰质炎（灭活）和b型嗜血杆菌结合疫苗（吸附）
30
白喉，破伤风，百日咳（无细胞，成分），脊髓灰质炎（灭活）和b型嗜血杆菌结合疫苗（吸附）
31
白喉，破伤风，百日咳（全细胞）和脊髓灰质炎（灭活）疫苗（吸附）
32
白喉，破伤风，百日咳（全细胞），脊髓灰质炎（灭活）和b型嗜血杆菌结合疫苗（吸附）
33
多潘立酮
34
马来酸多潘立酮
35
伊泽替米
36
福莫特罗富马酸酯二水合物
WHO
利福喷丁（Priftin）中亚硝胺问题
世卫预认证部的药品评估组（PQT/MED）已与赛诺菲就其肺结核治疗用药利福喷丁中出现亚硝胺杂质的问题进行了联系。世卫基于严格监管机构批准该药品预认证，编号为TB366。预认证基于对该药品在美国FDA的注册进行的评估。
赛诺菲目前正在考虑补救措施，已暂停放行该产品。世卫先前关于有亚硝胺污染风险的药品的建议在在这种情况下仍适用。该建议可以在以下链接找到：
亚硝胺杂质信息
赛诺菲将继续与美国FDA就此问题进行沟通，以找到合适方式恢复批次放行。赛诺菲将就此问题定期向世卫提交更新。
问与答：已通过预认证的制剂的变更
该文件将定期更新以反映新的发展。最近更新的问答如下：
#5--对原料药制造工艺中所用的原料药或起始物料或中间体提交一份新的CEP证书或更新的CEP证书
#6—提交一份新的或更新后的原料药预认证文件
#8—替换或新增原料药制造场地或制造企业（#8a除外）
#9—在当前已接受的原料药制造场地变更或新增一个制造用建筑物或单元
#10—变更原料药的制造工艺
#12—变更原料药或中间体的批量
1)承诺在放行制剂销售之前，对使用变更后的原料药制造的制剂批次进行工艺验证
工艺验证应包括对关键质量属性的评价。例如，对于固体制剂，应评估原料药变更前后生产批次（包括生物批）颗粒特性（例如，流动性、比重、粒径分布等）对比研究，以及混合均一性、压片过程中控数据、放行检测结果和生物批具有可比性的溶出度概貌。
只有在使用变更后的原料药生产工艺验证成功后，制剂批次才能放行。例如，关键质量属性等同于变更前原料药批次，并在可接受的质量标准内，证明溶出度概况与生物批相似。
应在审评员或检查员要求时，应提供工艺验证报告。工艺验证如失败，应立即向世卫报告。
2)如果变更前后的原料药杂质概况有差异，则申报人应提交制剂杂质检测方法的验证数据，以确保可对这些杂质进行充分的定量分析，并确保不存在原料药杂质色谱峰的共洗脱（适用时）。
3)如果变更/增加原料药生产商，或原料药变更可能影响制剂稳定性，则需要承诺对至少1批中试规模的制剂进行稳定性研究（加速和长期条件），并在整个可接受的有效期内继续研究。所有不合格检测结果均应立即报告给世卫。
4)如果变更与新生产场所有关，则应提交生产商由国家和/或州药监当局颁发的许可证书复印件或同等文件的副本，以及由国家和州药品管理当局，或世卫认可的药监机构颁发的GMP证书（适用时），包括检查报告复印件、整改资料和检查沟通关闭资料（如有）。
*杂质概貌包括有机杂质（特定的已鉴别杂质、特定的未鉴别杂质、非特定杂质和总杂）、残留溶剂和无机物。
如果变更后原料药批次经过检测，证明以下情况则可认为杂质谱等同：
没有检出高于ICHQ3C中所述限度的新的残留溶剂
**原料药的物理属性包括固体剂型（例如，水合物、溶剂化物、晶型）、粒度、溶解度、堆密度、振实密度。
等效性一般是通过将变更后连续3批中试或商业规模批次与变更前连续3批或更多批次具有代表性的历史数据进行对比评估。