糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病常见的临床并发症之一，发病率超过50%。临床以慢性疼痛和四肢袜套样改变为主要症状，严重影响患者生活质量。本文汇总DPN的发病机制、分型及治疗等，以望为临床防治提供重要理论依据。
DPN与氧化应激（OS）反应关系密切，OS是由于人体衰老或者病变，导致了氧化与抗氧化能力之间的失衡，从而产生了过多的机体活性氧（ROS）。ROS及二酰基甘油（DAG）能够激活蛋白激酶C（PKC）途径。PKC由丝氨酸/苏氨酸激酶、蛋白激酶A（PKA）和蛋白激酶G（PKG）共同构成，它不仅是神经因子信号传导的主要媒介，还参与血管内皮细胞的增殖、分化、凋亡、转化等生理过程，在生命活动中发挥着关键的调控作用。DAG-PKC通路通过调控一氧化氮（NO）产生，引起外周血管功能障碍，进而促进DPN进展。
具有调节性T淋巴细胞亚群的细胞免疫机制在DPN的发病过程中发挥重要作用，它参与了免疫介导的炎症负向调控机制，使周围神经组织中CD8+T细胞浸润增加，对神经膜细胞有毒性，可诱导其细胞凋亡。小胶质细胞占人脑中所有细胞的10%~15%，是抵抗病原体侵袭的第一道防线，通过识别、隔离和处理抗原产生先天性免疫应答，在中枢神经系统中，有两种功能作用不同的形态，当损伤因素刺激中枢神经系统微环境发生改变，可使小胶质细胞被激活并极化，并通过不断释放神经调节剂和神经肽，参与DPN的痛觉过敏，引起DPN。
远端对称性多发性神经病是糖尿病周围神经病4种分型中最常见的类型，约占糖尿病神经病变的75%，约50%的糖尿病患者最终会发生DSPN。
DSPN对神经的损害呈现轴突长度依赖型，即神经的轴突越长越易受损。坐骨神经是人体最长的神经，而胫神经和腓深神经是坐骨神经的远端分支，故胫神经和腓深神经是DSPN最易、最早受累的神经之一。
25%的DSPN以疼痛为首发症状，早期表现为手套/袜套样感觉障碍，早期即有腱反射减退，但早期肌无力和肌萎缩并不明显。
该类型又称糖尿病性肌萎缩或痛性肌萎缩，较少见，约占糖尿病周围神经病的1%，通常急性/亚急性起病，常见于腰骶神经根/神经丛分布区，表现为支配区内的疼痛/感觉障碍，继而肌肉无力和萎缩，下肢近端为主，可单侧或双侧受累，对免疫治疗有反应。
糖尿病累及颅神经，按照频率依次为动眼神经、外展神经、面神经，通常急性起病，其中伴有眶周疼痛的不全性动眼神经麻痹最常见（瞳孔保留），有时与痛性眼肌麻痹很难鉴别，痛性眼肌麻痹是海绵窦/眶尖/眶上裂的非特性炎症，若实在难以鉴别，在腰穿排除感染，以及加强控制血糖的前提下，可以给予激素诊断性治疗。
至于后交通动脉瘤压迫引起的动眼神经麻痹（瞳孔最先受累），以及重症肌无力引起的眼外肌的无力（晨轻暮重）则相对容易鉴别。
糖尿病累及脊神经，以正中神经、尺神经、腓总神经最为常见，受嵌压部位更易受累（如腕管、肘管、腓骨小头），表现为支配区的疼痛、感觉减退和肌无力。
糖尿病自主神经病常常隐匿起病，缓慢进展，可以胃肠道症状、性功能减退、排尿困难、直立性低血压、排汗异常、静息时心动过速等。
糖尿病患者就医检查时，可通过以下几个检查来进一步判断确认。
●如果患者有明确的糖尿病病史及神经病变的症状，以下5项查体中有1项异常（阳性）或2项以上异常（阳性）伴有或不伴有临床表现，即可做出糖尿病周围神经病变的临床诊断；进一步完善神经传导速度检查（肌电图），如显示神经传导速度降低，更能支持糖尿病周围神经病变的临床诊断。
●但如果患者出现麻木等周围神经病变，且病情进展迅速、病变部位不对称，运动功能损伤（如走路不稳、易跌倒）明显重于感觉功能损伤等情况时，此时则需要排除其他原因引起的神经病变，如颈椎、腰椎疾病等。
慢性高血糖是DPN发病的主要因素，糖化血红蛋白（HbA1c）是临床上常用的血糖指标，反映了患者3个月内的平均血糖，但它并不能完全代表血糖控制情况，在HbA1c水平相似的患者之间，血糖波动可能存在明显差异，且前瞻性研究表明，仅严格控制HbA1c并不能显著降低患者在随后六年中DPN的发生率，而控制血糖波动可能是改善这一状况的关键所在。
DPN的并发症有两种类型，分别是疼痛和感觉异常，其中最严重的是糖尿病周围神经病理性疼痛，发病率为10%~26%。疼痛性DPN的治疗除了改善血糖控制和改善心血管危险因素外，还侧重于治疗疾病症状。更多三环类抗抑郁药、抗惊厥药和辣椒素应用于缓解症状，必要时应添加麻醉性镇痛药。抗抑郁药和抗惊厥药是最常用的缓解DPN症状的药物。
近年来，随着外科技术的不断发展，包括肢体血运重建术、周围神经减压术及神经调控手术等新技术，为改善周围神经供血和缓解疼痛提供了新的思路。周围神经减压术可以使神经松弛、使被卡压神经的解剖结构得到解除，包括腱膜、韧带和骨组织。神经电刺激是一种微创和可逆的神经调节技术，即在合理的参数范围内将电极植入到人体内，并产生电流，通过对神经传导进行干预，从而达到对疾病进行治疗的目的。