半固体制剂主要包括软膏剂、栓剂、眼膏剂、凝胶剂等,在药物制剂中占了较大的比例。半固体制剂多外用,通常用于皮肤、角膜、直肠组织、鼻黏膜、阴道、尿道等部位,如软膏剂、橡胶膏剂等剂型多用于皮肤疾患给药,栓剂等多用于某些局部黏膜给药。主要起局部治疗作用,少数药物能起全身治疗作用。半固体制剂在我国应用较早,汉代张仲景在《金匮要略》中即载有软膏剂及其制法和应用,所用的基质有豚脂、羊脂、麻油、蜂蜡等。《伤寒杂病论》《千金方》等医籍中均有类似栓剂制备与应用的记载,最早使用的基质是可可豆脂,自1766年以来一直用作栓剂的基质。
半固体制剂主要由药物和辅料组成,所用的辅料一般被称为基质。基质是半固体制剂的重要组成部分,在半固体制剂中可以使制剂具有形态特征,主要作为赋形剂和药物的载体,对成品的质量及药物的释放、吸收有重要影响。不仅决定药物的释放度,而且也决定了药物的稳定性,基质的组成及配比亦直接决定基质的质量。随着石油、化学、食品等工业及药物新制剂的迅速发展,出现了许多新的基质品种及附加剂,丰富了基质的内容,促进了半固体制剂的发展。
在半固体制剂中,基质主要分为油脂性基质、水溶性基质及乳剂型基质等。
(1)油脂性基质主要包括油脂类、类脂类及烃类等。
(2)水溶性基质由天然或合成的高分子水溶性物质组成,如聚乙二醇类、甘油明胶等。
(3)乳剂型基质主要用于软膏剂中,由水相、油相、乳化剂等组成。如钠皂、三乙醇胺皂类等。
在半固体制剂中,除了以上基质外,可根据具体情况加入其他附加剂,如抗氧剂、表面活性剂等。
本章主要介绍软膏剂辅料和栓剂辅料,另外将与软膏剂相似,同属于外用膏剂的硬膏剂辅料,及滴丸辅料也划归于此章介绍。
第一节
软膏剂基质
软膏剂(ointments)系指提取物、饮片细粉与适宜基质均匀混合制成的半固体外用剂型。主要起润滑、保护和局部治疗作用,少数能经皮吸收产生全身治疗作用,多用于慢性皮肤病,禁用于急性皮肤损害部位。基质(bases)是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分。软膏基质的性质对软膏剂的质量及药物的释放和吸收有重要的影响,如可直接影响药效、流变性质、外观等。
一、软膏基质的分类
软膏剂常用的基质可分为以下三类。
(2)乳剂型基质是由水相、油相借乳化剂的作用在一定温度下乳化而成的半固体基质,可分为水包油型(O/W)和油包水型(W/O)两种基本类型。还可制备复乳,如W/O/W型或O/W/O型。
(3)水溶性基质由天然或合成的高分子水溶性物质组成,目前常用主要为聚乙二醇类。
二、软膏基质的特点
不同的基质具有各自不同的特点,具体见表6-1。
表6-1软膏基质的特点
三、软膏基质的质量要求
软膏基质的质量要求如下:
1.润滑无刺激,稠度适宜,易于涂布。
2.性质稳定,与主药不发生配伍变化。
3.具有吸水性,能吸收伤口分泌物。
4.不妨碍皮肤的正常功能,具有良好释药性能。
5.易洗除,不污染衣服。
目前还没有一种基质能同时具备上述要求。在实际应用时,应对基质的性质进行具体分析,并根据软膏剂的特点和要求,采用添加附加剂或混合使用等方法来保证制剂的质量以适应治疗要求。
四、软膏基质的选用
软膏基质的选用可从各类基质的性质、药物的性质、皮肤条件、医疗要求、使用目的等各方面综合考虑。
软膏剂的作用,一是局部发挥保护、滋润和治疗等作用;二是通过皮肤吸收产生全身作用。前者宜选择穿透性较差的基质,比如烃类基质;后者则应选择容易释放和穿透的基质,如乳剂型基质。对于急性而有多量渗出液的皮肤疾患,不宜采用封闭性基质,如凡士林等,使用O/W型乳剂基质时也应慎重,因为有可能产生“反向吸收”而使病情恶化,宜选水溶性基质。
五、软膏基质的常用品种
(一)油脂性基质
油脂性基质包括油脂类、类脂类及烃类等。此类基质为疏水性物质,涂于皮肤能形成封闭性油膜,对皮肤起软化保护作用。
1.油脂类系从动植物中得到的高级脂肪酸甘油酯及其混合物。因化学结构中含有不饱和双键,化学性质较不稳定。在贮藏中易受温度、光线和氧等的影响而引起分解、氧化和酸败。
豚脂
adeps
【别名】猪脂、猪油;lard。
【分子式和分子量】复杂混合物,主要成分是脂肪酸三甘油酯,还含有少量的磷脂、游离脂肪酸、胆固醇、色素等杂质。
【性状】豚脂呈白色半固体状,味美,有微臭,不溶于水,可溶于乙醚、氯仿、石油醚和二硫化碳。熔点为36~42℃,由于它含不饱和脂肪酸酯类的浓度较高,因此其稠度较低。由于含有少量胆固醇,可吸收15%水分及适量甘油和乙醇,释放药物较快。
【作用与用途】豚脂主要作为软膏剂基质使用,对皮肤略有柔润与浸透作用。