什么是胶体铋剂?健康百科

铋剂通常指胶态次枸橼酸铋。常见的有枸橼酸铋钾胶囊、枸橼酸铋钾、胶体次枸橼酸铋等。在胃酸作用下,形成铋盐和粘性凝结物,涂在胃表面,形成保护层并直接杀灭幽门螺旋杆菌。

铋剂广泛用于治疗消化性溃疡、根除幽门螺杆菌(Hp)、预防和治疗腹泻,然而铋剂在临床应用中的利弊争议不断,对于它的认识及应用也在不断变化中。铋剂被人体吸收后,主要分布于肾、脑、肝、脾和骨骼。对这些器官具有一定毒性作用,尤其在基层医疗机构存在不合理用药现象,故有潜在的用药风险。我们通过回顾性分析铋剂的使用情况,提出其在临床应用的利弊,旨在警示临床用药应该特别注意其安全性,特别要注意“适应证、剂量和疗程”三大问题,避免不良事件的发生。

铋剂对胃豁膜的作用日前尚无权威性的解释,一般的观点认为可能有以下作用:

1.生理保护作用:口服后水溶性的胶状铋在胃酸作用下成为不溶性沉淀,并与溃疡表面或炎症部位的蛋白质结合形成一层保护膜,加强胃豁膜屏障。

2.细胞保护作用:通过增加豁膜细胞前列腺素合成,进而提高豁液质量、刺激碳酸氢盐分泌、改善胃豁膜血流、促进上皮再生。

3.铋剂可进人并聚集于Hp菌体,使之发生不规则收缩,菌膜破裂,最终杀灭导致胃豁膜炎症、溃疡生成与复发的HPo

4.还可能与胃蛋白酶发生鳌合作用而使其失活。

由于抗菌药物耐药性的增高,铋剂在根除Hp的四联疗法中的作用越来越得到重视,并部分推荐作为一线应用。对于慢性活动性胃炎及消化性溃疡,一般以饮食控制和选用HZ受体拮抗剂、质子泵抑制剂(PPI)、抗胆碱能药物、黍占膜保护剂等治疗,这些药物使患者症状可获暂时缓解,但对于Hp的清除无帮助。

国内有资料显示,选取120例患者随机分为7d不含铋剂三联组、7d含铋剂四联组和2周含铋剂四联组进行治疗,结果发现2周四联组的意向性治疗分析(ITT)和符合方案集(PP)Hp根除率均显著高于其他两组,分别为90.0%和94.7%。

一项来自韩国的研究显示,含铋剂的四联疗法比经典三联疗法在根除Hp上疗效更显著,根除率为80%,而后者根除率仅为55%,并且14d疗程优于7d疗程。因此当经典的三联疗法失败时,推荐以含铋剂的四联疗法作为根除Hp的二线治疗方案。

研究者通过74例十二指肠球溃疡患者参与的一项多中心随机对照研究,考察了雷尼替丁、构椽酸铋钾及克拉霉素三者合用在体内是否具有相似的效应。将患者分为接受雷尼替丁、构椽酸铋钾和克拉霉素治疗组和奥美拉哩+克拉霉素治疗组。在治疗前和治疗2周后,取胃内的Hp进行培养,并进行克拉霉素敏感性试验。结果发现,雷尼替丁+构椽酸铋钾+克拉霉素合用组Hp的根除率为88.7%,而奥美拉哩+克拉霉素组为52.7%;而克拉霉素耐药的Hp比例在两组分别为6%和27%。提示雷尼替丁和构椽酸铋钾合用可降低Hp对克拉霉素的耐药性。

1.神经系统:铋性脑病最早是1973年在澳大利亚首先发现,后来在法国和西欧也陆续有报道。1979年,法国已有945例铋性脑病的报告,其中72例死亡。在澳大利亚,已有超过1000例的铋性脑病报道。法国和澳大利亚的数据评价显示,大剂量(金属铋摄人大于1.5g/d)、长期使用时(数月到数年)必须注意铋中毒的发生风险。铋中毒脑病的血铋水平为100ug/L,达到50一100},g/L时应高度警惕。1990年曾报道过1例患有慢性肾衰竭患者在服用常规治疗剂量铋剂后引发的铋性脑病。

2.消化系统:服用铋剂期间,口中可能带有氨味,有时出现黑色绒毛状舌苔。其他的胃肠道不良反应为腹泻、便铋、粪便为灰黑色,易与上消化道出血的黑便相混淆。停药后可消失。

3.泌尿系统:铋主要在十二指肠、空肠和回肠吸收,进人血液循环后,经肾脏排出体外。使用常规用量(480mg/d)铋剂4周时血药浓度为7.0ug/L,每天经肾排泄率为2.6%,停药60d后尿中铋浓度才能恢复到用药前水平,长期服用可造成肾衰竭。1992年Lancet曾报道过量应用铋剂引发的急性肾衰竭,再次引起了人们对于铋剂的重视。

5.药物间的相互作用:胶体次构椽酸铋是氢氧化铋和构椽酸的络合盐,这种大分子在水溶液或碱性溶液中呈胶体状态,在酸性环境下(pH小于5)失去稳定性。Spenard等通过36例健康受试者参与的一个随机对照试验,考察了奥美拉哩对“三合一”胶囊(柠檬酸二钾铋140mg+甲硝哩125mg+盐酸四环素125mg)中铋的生物利用度的影响,同样用实验证明了PPI制剂能增加铋的吸收。因此,临床上要警惕PPI制剂促进铋的吸收可能带来的危害,联合用药要谨慎。不难发现在各种临床药物手册里均提到:抑酸剂可增加铋剂吸收入血,不宜与铋剂同时服用。

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